專利名稱：一種阿德福韋單酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種核苷類化合物阿德福韋單酯的制備方法。

背景技術(shù)：
阿德福韋酯是一種新型的HBV-DNA聚合酶抑制劑，一種新型的抗病毒藥物，其對動物和人具有抗病毒活性。阿德福韋酯為阿德福韋的前體藥物，易發(fā)生水解反應(yīng)，生成阿德福韋單酯和阿德福韋，降低了口服生物利用度。阿德福韋單酯作為阿德福韋酯中的主要雜質(zhì)，為保證藥品質(zhì)量需對其含量進行控制，因此制備一種高含量的阿德福韋單酯作為對照品是極其必要的。而且阿德福韋單酯具有一定的藥理活性，制備高純度產(chǎn)品對其在治療方面的研究能夠提供幫助。
中國專利CN101085786公開了一種阿德福韋單酯的制備方法，它采用阿德福韋酯在乙腈和水的混合介質(zhì)中進行水解，水解后的固體產(chǎn)物用二氯甲烷洗滌，干燥得阿德福韋單酯粗品，然后在乙腈和水的混合液里進行重結(jié)晶得阿德福韋單酯純品。該方法步驟較多，且用到了易燃試劑乙腈。
中國專利CN101190987則公開了阿德福韋酯在無機堿存在下進行水解，產(chǎn)物需用柱層析純化才能得到所需純度的阿德福韋單酯。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種阿德福韋單酯的制備方法，該方法所用溶劑清潔環(huán)保，制備工藝簡單，可一次性制得高含量阿德福韋單酯。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案 一種阿德福韋單酯的制備方法，所述方法包括在醇和水的混合溶液里加入阿德福韋酯，進行醇解和水解，處理得阿德福韋單酯。
在上述技術(shù)方案中，阿德福韋酯在醇和水溶液里首先發(fā)生醇解，然后發(fā)生水解，得阿德福韋單酯，其合成路線如下
進一步，本發(fā)明優(yōu)選所述混合溶液中醇和水的體積比例為100∶0.1～10。更優(yōu)選體積比例為100∶0.1～1。
進一步，本發(fā)明所述醇和水的混合溶液的體積用量以阿德福韋酯的質(zhì)量計為5～20ml/g；優(yōu)選為8～12ml/g。
進一步，本發(fā)明優(yōu)選所述醇解和水解在50℃至加熱回流溫度下進行。更優(yōu)選在加熱回流溫度下進行。
進一步，本發(fā)明優(yōu)選所述醇解和水解的反應(yīng)時間為3～10小時。
進一步，本發(fā)明所述醇優(yōu)選為下列一種或任意幾種按任意比例的混合甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。
本發(fā)明具體推薦所述阿德福韋單酯的制備方法按照如下步驟進行在醇和水的體積比例為100∶0.1～10的混合溶液里加入阿德福韋酯，其中醇為下列一種或任意幾種按任意比例的混合甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，并于50℃至加熱回流溫度下進行醇解和水解3～10小時，冷卻至室溫放置，至物料不再析出，過濾、干燥得阿德福韋單酯；所述醇和水的混合溶液的體積用量以阿德福韋酯的質(zhì)量計為5～20ml/g。
更進一步，本發(fā)明具體推薦所述阿德福韋單酯的制備方法按照如下步驟進行在醇和水的體積比例為100∶0.1～1的混合溶液里加入阿德福韋酯，其中醇為下列一種或任意幾種按任意比例的混合甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，并于加熱回流溫度下進行醇解和水解3～10小時，冷卻至室溫放置，至物料不再析出，過濾、干燥得阿德福韋單酯；所述醇和水的混合溶液的體積用量以阿德福韋酯的質(zhì)量計為8～12ml/g。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的阿德福韋單酯的制備方法主要優(yōu)點有采用醇和水的混合溶劑，所用溶劑清潔環(huán)保，制備工藝簡單，可一次性制得含量在99.5％以上的阿德福韋單酯。



圖1為本發(fā)明制得的阿德福韋單酯的紅外吸收光譜圖。

具體實施例方式 以下以具體實施示例說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍不限于此 實施例1 將10g阿德福韋酯粗品溶于100ml乙醇和10ml水混合溶液中，加熱回流4小時，室溫放置至不再有物料析出，過濾、烘干得阿德福韋單酯2.5g，收率32.4％，采用HPLC檢測含量為99.8％。圖1為所得阿德福韋單酯的紅外圖譜。
實施例2 將10g阿德福韋酯粗品溶于190.5ml甲醇和9.5ml水混合溶液中，加熱回流3小時，放置自然降溫，析料。過濾、烘干得阿德福韋單酯約2.1g，收率27.2％，采用HPLC檢測含量為99.5％。紅外圖譜與圖1相同。
實施例3 將10g阿德福韋酯粗品溶于119.4ml乙醇和0.6ml水混合溶液中，50℃加熱10小時，放置自然降溫，析料。過濾、烘干得阿德福韋單酯約2.7g，收率35.0％，采用HPLC檢測含量為99.6％。紅外圖譜與圖1相同。
實施例4 將10g阿德福韋酯粗品溶于100ml甲醇和0.1ml水混合溶液中，加熱回流4小時，放置自然降溫，析料。過濾、烘干得阿德福韋單酯約2.4g，收率31.1％，采用HPLC檢測含量為99.6％。紅外圖譜與圖1相同。
實施例5 將10g阿德福韋酯粗品溶于100ml乙醇和1ml水混合溶液中，加熱回流8小時，放置自然降溫，析料。過濾、烘干得阿德福韋單酯約2.6g，收率33.7％，采用HPLC檢測含量為99.7％。紅外圖譜與圖1相同。
實施例6 將10g阿德福韋酯粗品溶于100ml異丙醇和2ml水混合溶液中，50℃加熱6小時，放置自然降溫，析料。過濾、烘干得阿德福韋單酯約2.3g，收率29.8％，采用HPLC檢測含量為99.8％。紅外圖譜與圖1相同。
實施例7 將10g阿德福韋酯粗品溶于100ml丙醇和1ml水混合溶液中，加熱回流5小時，放置自然降溫，析料。過濾、烘干得阿德福韋單酯約2.2g，收率28.5％，采用HPLC檢測含量為99.6％。紅外圖譜與圖1相同。
實施例8 將10g阿德福韋酯粗品溶于50ml丙醇和2.5ml水混合溶液中，加熱回流7小時，放置自然降溫，析料。過濾、烘干得阿德福韋單酯約2.1g，收率27.2％，采用HPLC檢測含量為99.6％。紅外圖譜與圖1相同。
權(quán)利要求
1.一種阿德福韋單酯的制備方法，其特征在于所述方法包括在醇和水的混合溶液里加入阿德福韋酯，進行醇解和水解，處理得阿德福韋單酯。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述混合溶液中醇和水的體積比例為100∶0.1～10。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述混合溶液中醇和水的體積比例為100∶0.1～1。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述醇解和水解是在50℃至加熱回流溫度下進行的。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述醇解和水解是在加熱回流溫度下進行的。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述醇解和水解的反應(yīng)時間為3～10小時。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述醇和水的混合溶液的體積用量以阿德福韋酯的質(zhì)量計為5～20ml/g。
8.如權(quán)利要求1～7之一所述的制備方法，其特征在于所述醇為下列一種或任意幾種按任意比例的混合甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。
9.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述方法按照如下步驟進行在醇和水的體積比例為100∶0.1～10的混合溶液里加入阿德福韋酯，其中醇為下列一種或任意幾種按任意比例的混合甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，并于50℃至加熱回流溫度下進行醇解和水解3～10小時，冷卻至室溫放置，至物料不再析出，過濾、干燥得阿德福韋單酯；所述醇和水的混合溶液的體積用量以阿德福韋酯的質(zhì)量計為5～20ml/g。
10.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述方法按照如下步驟進行在醇和水的體積比例為100∶0.1～1的混合溶液里加入阿德福韋酯，其中醇為下列一種或任意幾種按任意比例的混合甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇，并于加熱回流溫度下進行醇解和水解3～10小時，冷卻至室溫放置，至物料不再析出，過濾、干燥得阿德福韋單酯；所述醇和水的混合溶液的體積用量以阿德福韋酯的質(zhì)量計為8～12ml/g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿德福韋單酯的制備方法，所述方法包括在醇和水的混合溶液里加入阿德福韋酯，進行醇解和水解，處理得阿德福韋單酯。本發(fā)明提供的制備方法主要優(yōu)點有所用溶劑清潔環(huán)保，制備工藝簡單，可一次性制得高含量的阿德福韋單酯。
文檔編號C07F9/6561GK101812090SQ20101016590
公開日2010年8月25日 申請日期2010年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月10日
發(fā)明者蒲通, 范一, 李友鋒, 王乃星, 李東興, 李豐庭, 陳恬 申請人:浙江車頭制藥有限公司