專利名稱：3-[(1-(1s)-苯乙基)氨基]-2，3，4，5-四氫-2-氧代-1h-(3s)-苯并氮雜卓的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，特別涉及醫(yī)藥鹽酸苯那普利的一種關(guān)鍵中間體即3-[ (I-(IS)-苯乙基)氨基]-2，3，4，5-四氫-2-氧代-IH-(3S)-苯并氮雜卓(式I) 的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸苯那普利，化學(xué)名稱為3-{[1_乙氧羰基-3-苯基-(IS)-丙基]氨基}2，3，4， 5-四氫-2-氧代-1H-1-(3S)_苯并氮雜卓-1-乙酸鹽酸鹽(式II)。鹽酸苯那普利是一種活性較強(qiáng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能降低外周血管阻力，但不會引起代償性體液潴留； 能減輕后負(fù)荷，但不產(chǎn)生反調(diào)節(jié)；可改善高血壓糖尿病人的糖耐量，可以有效治療中輕度高血壓。
權(quán)利要求
1.一種制備3-[(l-(lS)-苯乙基)氨基]-2，3，4，5-四氫-2-氧代-1H-(3S)-苯并氮雜卓的方法，其特征在于，以3-溴代苯并己內(nèi)酰胺與(S)-I-苯乙胺為原料，經(jīng)過以下步驟第一步氨基化反應(yīng)3-溴代苯并己內(nèi)酰胺、(S)-I-苯乙胺進(jìn)行氨基化反應(yīng)，得到 3-[(l-(lS)_苯乙基)氨基]_2，3，4，5-四氫-2-氧代-IH-(3S)-苯并氮雜卓(結(jié)構(gòu)式I) 與3-[(l-(lS)_苯乙基)氨基]_2，3，4，5-四氫-2-氧代-IH-(3R)-苯并氮雜卓(結(jié)構(gòu)式 III)的混合物固體。第二步構(gòu)型轉(zhuǎn)化反應(yīng)采用無溶劑反應(yīng)法，上步反應(yīng)得到的混合物固體，攪拌加熱至 130 160°C，保溫反應(yīng)10 50h，至目標(biāo)構(gòu)型中間體無增加時停止加熱，降溫，加入重結(jié)晶溶劑，繼續(xù)攪拌降溫，過濾得到結(jié)構(gòu)式I化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中第二步反應(yīng)的重結(jié)晶溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯，優(yōu)選二氯乙烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中第二步反應(yīng)的重結(jié)晶溶劑為二氯乙烷。
4.一種將結(jié)構(gòu)式III化合物進(jìn)行構(gòu)型轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)式I化合物的方法，其特征在于結(jié)構(gòu)式III化合物與結(jié)構(gòu)式I化合物的混合物固體，攪拌加熱至130 160°C，保溫反應(yīng)10 50h，至目標(biāo)構(gòu)型中間體無增加時停止加熱，降溫，加入重結(jié)晶溶劑，繼續(xù)攪拌降溫，過濾得到結(jié)構(gòu)式I化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中重結(jié)晶溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中重結(jié)晶溶劑為二氯乙烷。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥鹽酸苯那普利關(guān)鍵中間體即3-[(1-(1S)-苯乙基)氨基]-2，3，4，5-四氫-2-氧代-1H-(3S)-苯并氮雜卓的制備方法。以3-溴代苯并己內(nèi)酰胺與(S)-1-苯乙胺為原料，經(jīng)過氨基化及無溶劑構(gòu)型轉(zhuǎn)化反應(yīng)得到目標(biāo)物，是一種生產(chǎn)成本低且操作簡單，具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的制備方法。
文檔編號C07D223/16GK102250004SQ20101017297
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月17日
發(fā)明者方玉麗, 杜西瑩, 王永林, 羅必奎, 趙文超, 邵俊峰, 閆慶金 申請人:江蘇英力科技發(fā)展有限公司