專利名稱：2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇的制備方法及其所形成的中間物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇O-morpholinoisobornane-10-th οΙ,ΜΙΤΗ)的制備方法及其所形成的中間物。
背景技術(shù)：
由于生物體內(nèi)的酵素在進(jìn)行催化反應(yīng)時(shí)，因其空間結(jié)構(gòu)上具有特定的構(gòu)形，所以對(duì)于不同對(duì)掌性的鏡像異構(gòu)物(enantiomer)，可以只針對(duì)特定對(duì)掌性的異構(gòu)物進(jìn)行反應(yīng)。 因此，若要合成具有活性的醫(yī)藥化合物或者是天然物，則需要有催化性的不對(duì)稱碳-碳鍵 Mf^^f^L (catalytic asymmetriccarbon-carbon bond forming reactions)。針對(duì)羰基(carbonyl)化合物，使用有機(jī)鋅(orgmiozinc)進(jìn)行具有鏡像選擇性的力口成反應(yīng)(enantioselective addition)，屬于對(duì)掌性碳-碳鍵(chiralcarbon-carbon bonds)建構(gòu)方法中最具效力的其中一種，此方法目前已經(jīng)廣為研究。研究過(guò)程中，已發(fā)展出一種衍生自樟腦的對(duì)掌性配位體，可用于催化性不對(duì)稱反應(yīng)(catalytic asymmetric reactions)，其即(_) _2_外向-嗎啉基異嵌烷_(kāi)10_硫醇。(-)-2-外向-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇((-)-MITH)可應(yīng)用于催化許多不對(duì)稱碳-碳鍵的形成反應(yīng)，例如以下所示的流程1及流程2。流程權(quán)利要求
1. 一種2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇的制備方法，包括以下步驟 (a)提供一式(I)所示的化合物，
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(a)中該式(I)所示的化合物，是由 (IS)-(+)-樟腦磺酸與式(V)所示的化合物進(jìn)行磺酰胺化反應(yīng)所形成，
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，該式(V)所示的化合物是嗎啉。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(b)是使用羥胺作為亞胺化試劑。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(c)是采用第三丁胺硼烷作為還原劑。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(d)中的該離去基是鹵素。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，步驟(e)是采用氫化鋁鋰作為還原劑。
8.—種2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇的制備方法，包括以下步驟 (a)提供一式(IV)所示的化合物；
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，步驟(b)是采用氫化鋁鋰作為還原劑。
10.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其中，步驟(a)中該式(IV)所示的化合物，是由一式(III)所示的化合物與W1-(CH2)2O(CH2)2-W2，進(jìn)行N-烷基化反應(yīng)所形成，
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其中，該離去基是鹵素。
12.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其中，該式(III)所示的化合物，是由一式(II)所示的化合物進(jìn)行亞胺化反應(yīng)所形成，
13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其中，采用第三丁胺硼烷作為還原劑，以將該式 (II)所示的化合物還原成該式(III)所示的化合物。
14.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其中，該式(II)所示的化合物，是由一式(I)所示的化合物進(jìn)行還原反應(yīng)所形成，
15.如權(quán)利要求14所述的制備方法，其中，使用羥胺作為亞胺化試劑，以將該式(I)所示的化合物轉(zhuǎn)化成該式(II)所示的化合物。
16.如權(quán)利要求14所述的制備方法，其中，該式(I)所示的化合物，是由(1幻_(+)_樟腦磺酸與式(V)所示的化合物進(jìn)行磺酰胺化反應(yīng)所形成，
17.如權(quán)利要求16所述的制備方法，其中，該式(V)所示的化合物是嗎啉。
18.—種如式(VI)所示的化合物
19.如權(quán)利要求18所述的化合物，其中，χ及y為2且Z為0。
20.如權(quán)利要求19所述的化合物，其中，Ra為胺基或嗎啉基。
21.如權(quán)利要求19所述的化合物，其中，Ra為0或Ν0Η。
全文摘要
本發(fā)明是有關(guān)于一種2-嗎啉基異嵌烷-10-硫醇的制備方法，其利用較為簡(jiǎn)化的工藝步驟，同時(shí)避免使用金屬鈉此等較為危險(xiǎn)的工藝步驟，以利大量制備。
文檔編號(hào)C07D295/096GK102234255SQ20101017343
公開(kāi)日2011年11月9日 申請(qǐng)日期2010年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月7日
發(fā)明者吳平宇, 曹郁涵, 汪炳鈞 申請(qǐng)人:國(guó)立清華大學(xué)