專利名稱：用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種噻唑類硫化促進(jìn)劑，特別是一種用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法。
背景技術(shù)：
二硫化二苯并噻唑(以下簡(jiǎn)稱“DM”)是一種優(yōu)良的橡膠硫化促進(jìn)劑，在橡膠工業(yè) 中用量非常大，經(jīng)過(guò)精制的DM又是一種活性非常高的藥物中間體，是生產(chǎn)活性酯的必備原 料，而活性酯則是生產(chǎn)頭孢類抗菌素藥的中間體，被國(guó)內(nèi)外大量使用。傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的精制DM只適合用于生產(chǎn)AE活性酯，AE活性酯作為頭飽類抗菌素 藥物的中間體，是生產(chǎn)頭孢三嗪、頭孢噻肟鈉等藥品原料。隨著制藥業(yè)的發(fā)展，出現(xiàn)了大量 新的頭孢類抗菌藥如頭孢他啶、頭孢地尼等。生產(chǎn)這些新藥所需活性酯如頭孢他啶側(cè)鏈酸 活性酯、頭孢地尼活性酯等，使用傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的精制DM已經(jīng)不適合。而且隨著國(guó)際上對(duì) AE活性酯的質(zhì)量要求越來(lái)越高，對(duì)其原料精制DM的熔點(diǎn)和純度的要求也大幅度的提高，傳 統(tǒng)工藝下生產(chǎn)的精制DM已經(jīng)無(wú)法滿足這一需求。傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的精制DM的步驟是先將硫化促進(jìn)劑二巰基苯并噻唑(以下簡(jiǎn)稱M) 制作成粗品硫化促進(jìn)劑DM，其酸化是用硫酸或鹽酸，這樣得到的DM熔點(diǎn)為165-170°C，然后 再制作成精制DM(熔點(diǎn)為175-178 )。其不足之處是1)制得DM熔點(diǎn)低、純度低，無(wú)法應(yīng) 用于要求DM純度高的新頭孢類生產(chǎn)；2)DM需要精制，成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法，目的是通過(guò)對(duì)二巰基苯并噻 唑的精制，提高最終產(chǎn)品DM的熔點(diǎn)和純度，滿足新頭孢類藥物生產(chǎn)及其他對(duì)DM純度和熔點(diǎn) 較高要求的行業(yè)及產(chǎn)品的生產(chǎn)需要。本發(fā)明具體采用如下技術(shù)方案—種用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法，包括二巰基苯并噻唑溶解、酸化、氧化， 其特征是，酸化步驟是采用硝酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液PH為6-7，然后離心得到二巰基苯并噻唑鹽。所 述硝酸的質(zhì)量濃度為8-12%。優(yōu)選采用滴加的方式將硝酸加入反應(yīng)液，滴加時(shí)間為60-90min。所述溶解是先將75Kg片堿溶于1-1. 5M3軟水，然后加入二巰基苯并噻唑 300-400Kg、活性炭40-60Kg，升溫并攪拌均勻，在65-90°C壓濾。精制二巰基苯并噻唑后，再通過(guò)氧化制備二硫化二苯并噻唑哦步驟是先將27.雙氧水 180-240Kg 和 65_80wt%&異丙醇 1 1. 5M3 在 25-50°C 下混合均勻，然后在溫度為25-50°C下加入二巰基苯并噻唑鈉鹽，氧化90-100min，氧化結(jié) 束繼續(xù)攪拌30-40min養(yǎng)晶。本發(fā)明中NaOH溶液也可以采用工業(yè)液堿配制到相當(dāng)濃度。為了得到二硫化二苯并噻唑成品以及降低成本，本發(fā)明還包括離心、干燥和溶劑
所述離心是脫出氧化液得二硫化二苯并噻唑固體；所述干燥是在90_120°C下將離心后的二硫化二苯并噻唑干燥；所述溶劑收回是回收離心脫出液中的異丙醇。所述溶劑回收可以是常壓回收也可以是減壓回收，常壓回收時(shí)溫度為75-90°C。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的關(guān)鍵點(diǎn)在于采用硝酸精制M，將PH值調(diào)整到6-7的同 時(shí)，降低了二巰基苯并噻唑中的雜質(zhì)，為進(jìn)一步制作創(chuàng)造條件，也消除了最終產(chǎn)品中雜質(zhì)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明適用于大工業(yè)生產(chǎn)，制得的DM的熔點(diǎn)高于180°C，純度大 于98%，另外本發(fā)明是一步制得純度較高的最終產(chǎn)品，省略了現(xiàn)有技術(shù)中精制步驟。
具體實(shí)施例方式一種用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法，包括如下步驟1)溶解經(jīng)計(jì)量的軟化水1-1. 5M3進(jìn)入溶解釜，啟動(dòng)攪拌裝置，加入75Kg片堿或液 堿230-245Kg加溫后加入二巰基苯并噻唑300-400Kg、活性炭40_60Kg繼續(xù)攪拌，攪拌30分 鐘后抽濾，抽濾后經(jīng)PE濾棒設(shè)備循環(huán)壓濾，取樣合格送入酸化崗位；壓濾溫度65-90°C。2)酸化用30%硝酸200_400kg配1-2M3軟化水，配制8-12%稀硝酸，注入稀酸 計(jì)量槽，待溶解崗位向酸化釜打完料后，邊攪拌邊升溫，開(kāi)始酸化滴酸時(shí)間在60分-90分之 間，酸化PH值在6-7之間。酸化完成以后在反應(yīng)釜內(nèi)繼續(xù)攪拌10-20分鐘3) 二巰基苯并噻唑鈉鹽離心酸化完成后，開(kāi)啟離心機(jī)至加料狀態(tài)，緩緩進(jìn)料至 離心機(jī)裝載量時(shí)變脫液狀態(tài)，脫液至規(guī)定時(shí)間時(shí)變加料狀態(tài)，開(kāi)啟洗水進(jìn)行洗滌，洗滌規(guī)定 時(shí)間后變回脫液狀態(tài)，達(dá)到規(guī)定時(shí)間時(shí)變?yōu)樾读蠣顟B(tài)開(kāi)始卸料。采用步驟1)-3)繼續(xù)生產(chǎn)二硫化二苯并噻唑的步驟如下1)氧化濃度在27. 5%雙氧水180-240kg和濃度在65_80%異丙醇1_1. 5M3混合 攪拌均勻注入氧化劑計(jì)量槽，氧化釜內(nèi)先放入1. 5-2M3濃度在65-80%異丙醇邊升溫邊攪拌 到25-50°C之間。混合釜內(nèi)加入濃度在65-80%異丙醇1-1. 5M3邊攪拌邊加入二巰基苯并 噻唑鈉鹽300Kg攪拌均勻后配合攪拌均勻的雙氧水往氧化釜內(nèi)進(jìn)料。氧化期間溫度控制在 25-50°C之間，如果溫度超過(guò)規(guī)定溫度就用17°C地下水降溫。氧化時(shí)間在90-100分鐘之間。 氧化結(jié)束后再繼續(xù)攪拌30-40分鐘達(dá)到養(yǎng)晶時(shí)間。2)DM離心氧化完成后，開(kāi)啟離心機(jī)至加料狀態(tài)，緩緩進(jìn)料至離心機(jī)裝載量時(shí)變 脫液狀態(tài)，脫液至規(guī)定時(shí)間時(shí)變加料狀態(tài)，開(kāi)啟洗水進(jìn)行洗滌，洗滌規(guī)定時(shí)間后變回脫液狀 態(tài)，達(dá)到規(guī)定時(shí)間時(shí)變?yōu)樾读蠣顟B(tài)開(kāi)始卸料。3)溶劑回收把異丙醇打入蒸發(fā)室內(nèi)加溫至蒸餾塔頂溫度到75-90°C開(kāi)始蒸餾期 間邊打異丙醇邊加溫，蒸發(fā)室溫度控制在85-100°C蒸溜塔底部溫度控制在80-100°C之間。 煮沸器內(nèi)水位到一定液位開(kāi)始加溫到沸騰繼續(xù)加溫30-40分鐘后排出。
權(quán)利要求
一種用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法，包括二巰基苯并噻唑溶解、酸化，其特征是，酸化步驟是采用硝酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH為6 7，然后離心得到二巰基苯并噻唑鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法，其特征是，硝酸的質(zhì)量 濃度為8-12%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法，其特征是，采用滴加的 方式將硝酸加入反應(yīng)液，滴加時(shí)間為60-90min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法，其特征是，所述溶解是 先將75Kg片堿溶于1-1. 5M3軟水，然后加入二巰基苯并噻唑300-400Kg、< >活性炭40_60Kg， 升溫并攪拌均勻，在65-90°C壓濾。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種噻唑類硫化促進(jìn)劑，特別是一種用硝酸精制二巰基苯并噻唑的方法，包括二巰基苯并噻唑溶解、酸化，其特征是，酸化步驟是采用硝酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH為6-7，然后離心得到二巰基苯并噻唑鹽。本發(fā)明采用硝酸將pH值調(diào)整到6-7的同時(shí)，降低了二巰基苯并噻唑中的雜質(zhì)，為進(jìn)一步制作創(chuàng)造條件，也消除了最終產(chǎn)品中雜質(zhì)。
文檔編號(hào)C07D277/72GK101899018SQ20101017640
公開(kāi)日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2010年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日
發(fā)明者劉方政, 劉江濤, 李金生, 王寶慶 申請(qǐng)人:淄博和美華化工有限公司