專利名稱：(硫代)巴比妥酸類化合物及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一類新的(硫代)巴比妥酸類化合物及其用途，具體涉及244-(((硫代)巴比妥酸-5 QH)-亞甲基)甲基)苯氧基)乙酰胺衍生物，及其在制備預防與治療肥胖等代謝疾病藥物中的用途，屬于化學醫(yī)藥領域。
背景技術：
世界衛(wèi)生組織已將肥胖定為疾病，是目前繼心腦血管病和癌癥之后對人類健康威脅的第三大敵人。肥胖者易發(fā)生高血壓、冠心病、脂肪肝、糖尿病、高血脂、痛風等疾病。單純性肥胖患者通過臨床化驗，絕大多數(shù)患者出現(xiàn)內分泌紊亂，尤其是高胰島素血癥、糖耐量實驗異常、性激素水平紊亂、腎上腺皮質激素偏高、瘦素增高等等；肥胖一般分為兩大類，一類是因病而引起的肥胖，它是因為疾病(腦炎、腦瘤、關節(jié)炎或需服用激素的慢性疾病或因生病服用激素)而引起內分泌紊亂造成的肥胖，這種肥胖稱為癥狀性肥胖。這類肥胖病人占整個肥胖人數(shù)的5%左右。另一類肥胖則是由于在飲食過程中所攝入的熱量，大大超過其本身所消耗的熱量，而使多余的脂肪及其他養(yǎng)料在體內積蓄起來形成脂肪細胞，而導致肥胖，屬這類肥胖的人稱單純性肥胖，這類肥胖人數(shù)占肥胖人總數(shù)的90%以上。一般肥胖者需經(jīng)過飲食控制、運動、減肥甚至藥物治療，如已經(jīng)出現(xiàn)經(jīng)飲食控制加運動療法無效者，可考慮藥物治療。有報道經(jīng)飲食控制+運動+藥物干預約75%的患者可回復糖耐量正常。治療肥胖的藥物很多，按其作用機制可分為抑制食欲藥、增加能量消耗藥、抑制腸道吸收藥物。理想的減肥藥物應能減少能量攝取，增加能量消耗，并改善肥胖相關的心血管疾病危險因子。常用的減肥藥有一、抑制食欲的藥物1.作用于去甲腎上腺素的藥物，此類藥物的不良反應包括失眠、口干、便秘、欣快感、心悸和高血壓。缺乏良好的長期療效。2. 5羥色胺(5-HT)受體激動劑，通過促進5-HT的釋放和(或)抑制其再攝取而達到減肥目的。研究顯示，此類藥物有部分減輕體重的作用，療效與作用于去甲腎上腺素的藥物類似，但同樣缺乏良好的長期療效。3.神經(jīng)遞質再攝取抑制劑，通過抑制NE和5-HT的再攝取，減少攝食，降低體重。此類藥物不誘導5-HT的釋放，因而放認為與心血管疾病的發(fā)生無關。二、增加能量消耗的藥物。三、抑制腸道吸收的藥物。這些藥物都或多或少具有腹癇、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸癰、牙齦不適等，偶有頭痛、皮疹等不良反應。由于肥胖癥治療藥的開發(fā)一直受到各種問題的困擾，大多數(shù)與效果有限和明顯的副作用有關。本領域急需開發(fā)更多的藥物，為肥胖等疾病提供更多更好的選擇。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題是為肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂、高血糖或非酒精性脂肪肝等代謝類疾病的治療提供一種新的選擇。本發(fā)明提供了一種新的(硫代)巴比妥酸類化合物，該化合物用于治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂、高血糖或非酒精性脂肪肝等代謝類疾病具有顯著療效，特別是在控制體重，甘油三酯，膽固醇等指標方面效果顯著。本發(fā)明所述的化合物機構如式I所示
權利要求
1.式I所示的化合物在制備預防與治療代謝類疾病藥物中的用途，
2.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于R1為氫，R2為取代或不取代的苯基、取代或不取代的吡啶基、環(huán)己基、嘧啶基、芐基或萘環(huán)基成、1 4、1 5、1 6、1 7分別為氫或甲基；如
3.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于 R1為甲基，R2 = Rs
4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的用途，其特征在于所述的代謝類疾病是肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂、高血糖或非酒精性脂肪肝。
5.式I所示的化合物，
6.根據(jù)權利要求5所述的化合物，其特征在于R1為氫或甲基，R2為取代或不取代的苯基、取代或不取代的吡啶基、環(huán)己基、嘧啶基、芐基或萘環(huán)基團；r3、R4、R5、R6、R7分別為氫或甲基。
7.根據(jù)權利要求6所述的化合物，其特征在于
8.根據(jù)權利要求6所述的化合物，其特征在于 N 、
9.根據(jù)權利要求6所述的化合物，其特征在于 R1為氫，
10.根據(jù)權利要求6所述的化合物，其特征在于 R1為氫，R2為取代或不取代的吡啶基、環(huán)己基、嘧啶基、芐基或萘環(huán)，其結構式為
11.根據(jù)權利要求7所述的化合物，其特征在于 R1為甲基，
12.根據(jù)權利要求11所述的化合物，其特征在于禮、R3、R4、R5、R6、R7分別為氫。
13.權利要求5-12所述的化合物的可藥用鹽、溶劑化物、酰胺化物、酯化物、N-氧化物t
全文摘要
本發(fā)明涉及一類新的(硫代)巴比妥酸類化合物及其用途，屬于化學醫(yī)藥領域。具體地說，涉及如式I所示的化合物及其用途，其中，R1為氫或甲基；R2為含有不同取代基的苯環(huán)，含有不同取代基的吡啶環(huán)，環(huán)己基，嘧啶基，芐基或萘環(huán)基團；R3，R4，R5，R6和R7為氫或甲基；X為氧或硫原子。試驗表明式I所示的化合物對治療糖尿病、肥胖等代謝性疾病具有很好的效果，為制備代謝性疾病的藥物提供了一種新的選擇。
文檔編號C07D401/12GK102250019SQ201010179569
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月21日 優(yōu)先權日2010年5月21日
發(fā)明者羅有福, 蔣維, 陳俐娟, 魏于全 申請人:四川大學