專利名稱：乙酰化糖基硫脲衍生物制備及其在異喹啉酸合成中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類糖基硫脲的合成及其在異喹啉酸合 成方面的應(yīng)用。
二
背景技術(shù)：
異喹啉酸類化合物是一類具有異喹啉環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物，從某種意義上具有異喹 啉類化合物的活性和功能，同時(shí)，由于其喹啉六元環(huán)上取代基的不同，具有的活性和功能 各異。異喹啉酸類化合物主要以鄰苯二甲酸高酐、苯甲醛和苯胺類化合物在相應(yīng)催化劑 的催化條件下合成獲得。該類化合物的合成近年來主要是使用路易斯酸類作為主體催 化齊U，如 Yu N. F.等于 1998 年在 Tetrahedron Lett.第 39 期第 829 至 832 頁(Lewis acid-induced reaction of homophthalicanhydride with imines :a convenient synthesis of trans-isoquinolonic acids，路易斯酸誘導(dǎo)催化鄰苯二甲酸高酐與亞胺 方便合成反式異喹啉酸)，以鄰苯二甲酸高酐與苯甲醛和苯胺制備得到的希夫堿為原料，在 三氟化硼乙醚為催化劑的條件下，獲得反式構(gòu)型的異喹啉酸衍生物。而Yadav J.S.等在 2003 年 Tetrahedron 第 59 期 1805-1809 頁(Room temperature ionic liquidspromoted three-component coupling reactions :a facile synthesis of cis-isoquinoIonic acids,室溫下離子液體促進(jìn)三元連接反應(yīng)，一個(gè)溫和的合成順式異喹啉酸方法)，離子液 體也可以作為三元反應(yīng)體系的催化劑，進(jìn)行順式產(chǎn)物異喹啉酸類衍生物的合成。Azizian， J.等在2005年J.Org.Chem.第70期350至352頁發(fā)表的明礬作為反應(yīng)體系催化劑的發(fā)現(xiàn)， 證實(shí)一種復(fù)合的鹽類化合物也可以作為該催化體系的催化劑使用。Yadav J.S.等再在2007 年的 synthesis第 20 期 3191-3194頁(Iodine as a Mild，Efficient，and Cost-Effective Reagent for the Synthesis ofcis-l-0xo-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carbo xylic Acids，碘作為溫和的、有效的和廉價(jià)的試劑催化合成順式異喹啉酸衍生物)發(fā)表 了單質(zhì)碘作催化劑而催化得到順是式異喹啉酸類產(chǎn)物。Wang，L.等在2005年Advmce Synthetic Catalyst 第 347 期 689 至 694 頁(One-Pot Synthesisof cis-isoquinoIonic Acid Derivatives via Three-Component Reaction of Homophthalic Anhydridewith Aldehydes and Amines using Ytterbium(III)Triflate as Catalyst)發(fā)表了 Yb(0Tf)3 作為催化劑進(jìn)行該反應(yīng)的文章，該催化劑可有效地催化反應(yīng)得到順式的異喹啉酸類衍生 物。Azizian J.等在2006年 J. Hetercyclic Chem第43期 187至 190頁(A Stereoselective Three—componentReaction One-pot Synthesis of cis-isoquinoIonic Acids Catalyzed by Silica Sulfuric Acid underMild and Heterogeneous Conditions，立體選擇性三兀 反應(yīng)硅硫酸催化下一步合成順式異喹啉酸類衍生物)發(fā)表了以硅硫酸為催化劑進(jìn)行相應(yīng) 反應(yīng)研究的文章，在該催化劑催化的條件下，反應(yīng)體系能以較高的收率得到目標(biāo)產(chǎn)物。異喹 啉酸類化合物由于其特有的合成方法，為構(gòu)建一個(gè)化合物庫提供了一個(gè)非常簡(jiǎn)潔而實(shí)用的 方法，因此，我們可以在此骨架分子基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)原料的改變，從而盡可能多的獲得相應(yīng) 的衍生物，為活性篩選提供盡可能多的化合物。三

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的問題是糖類硫脲化合物應(yīng)用于異喹啉酸類化合物的合成當(dāng)中， 屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類糖基硫脲的合成及其在異喹啉酸合成方面的應(yīng)用。 本發(fā)明的技術(shù)方案是先進(jìn)行糖類硫脲糖化合物的制備，再將糖類硫脲化合物應(yīng)用到異喹啉 酸的合成中。1.糖類硫脲催化劑，由糖類異硫氰酸酯與含有胺類結(jié)構(gòu)(手性胺或非手性胺)的 化合物在乙腈條件下合成得到，其結(jié)構(gòu)通式為
<formula>formula see original document page 5</formula>式 I式I中的R1, R2所代表的基團(tuán)分別為下列各項(xiàng)之一(1)、式I中R1為2，3，4，6_四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4_三乙 酰化-β-D-吡喃木糖或23，4，6_四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6_四乙酰 化-β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4_三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3， 6-三-0-乙酰基-4-0- (2，3，4，6-四-0-乙?；?β -D-吡喃半乳糖基)-β -D-吡喃葡萄糖 或2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-(2，3，4，6-四-0-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖)-α-D-吡喃 葡萄糖，R2為4，6-二甲基嘧啶；(2)、式I中R1為2，3，4，6_四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4_三乙 酰化-β-D-吡喃木糖或2，3，4，6_四乙酰化-β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6_四乙 ?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4_三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3， 6-三-0-乙酰基-4-0- (2，3，4，6-四-0-乙酰基-β -D-吡喃半乳糖基)-β -D-吡喃葡萄糖 或2，3，6-三-0-乙酰基-4-0-(2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)_ α-D-吡 喃葡萄糖，R2為胺基硫脲；(3)、式I中R1為2，3，4，6_四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4_三乙 ?；?β-D-吡喃木糖或2，3，4，6_四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6_四乙 ?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4_三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3， 6-三-0-乙酰基-4-0- (2，3，4，6-四-0-乙?；?β -D-吡喃半乳糖基)-β -D-吡喃葡萄糖 或2，3，6-三-0-乙?；?4-0-(2，3，4，6-四-0-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)_ α-D-吡 喃葡萄糖，R2SL-苯丙胺醇；(4)、式I中R1為2，3，4，6_四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4_三乙 酰化-β-D-吡喃木糖或2，3，4，6_四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6_四乙 ?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4_三乙酰化-β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3， 6-三-0-乙?；?4-0- (2，3，4，6-四-0-乙?；?β -D-吡喃半乳糖基)-β -D-吡喃葡萄糖 或2，3，6-三-0-乙?；?4-0-(2，3，4，6-四-0-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)_ α-D-吡 喃葡萄糖，R2為L(zhǎng)-纈胺醇；(5)、式I中R1為2，3，4，6_四乙酰化-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4_三乙 ?；?β-D-吡喃木糖或2，3，4，6_四乙酰化-β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6_四乙?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3， 6-三-O-乙?；?4-0- (2，3，4，6-四-0-乙?；?β -D-吡喃半乳糖基)-β -D-吡喃葡萄糖 或2，3，6-三-0-乙?；?4-0-(2，3，4，6-四-0-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)_ α-D-吡 喃葡萄糖，R2SD-纈胺醇；(6)、式I中R1為2，3，4，6_四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4_三乙 ?；?β-D-吡喃木糖或2，3，4，6_四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6_四乙 ?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4_三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3， 6-三-0-乙?；?4-0- (2，3，4，6-四-0-乙酰基-β -D-吡喃半乳糖基)-β -D-吡喃葡萄糖 或2，3，6-三-0-乙?；?4-0-(2，3，4，6-四-0-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)_ α-D-吡 喃葡萄糖，R2SL-亮胺醇；(7)、式I中R1為2，3，4，6_四乙酰化-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4_三乙 酰化-β-D-吡喃木糖或2，3，4，6_四乙酰化-β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6_四乙 酰化-β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4_三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3， 6-三-0-乙?；?4-0- (2，3，4，6-四-0-乙?；?β -D-吡喃半乳糖基)-β -D-吡喃葡萄糖 或2，3，6-三-0-乙?；?4-0-(2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)_ α-D-吡 喃葡萄糖，R2為D-氨甲基吡咯烷；(8)、式I中R1為2，3，4，6_四乙酰化-β-D-吡喃葡萄糖或2， 3，4_三乙 ?；?β-D-吡喃木糖或2，3，4，6_四乙酰化-β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6_四乙 ?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3， 6-三-0-乙?；?4-0- (2，3，4，6-四-0-乙酰基-β -D-吡喃半乳糖基)-β -D-吡喃葡萄糖 或2，3，6-三-0-乙?；?4-0-(2，3，4，6-四-0-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)_ α-D-吡 喃葡萄糖，R2為L(zhǎng)-氨甲基吡咯烷；(9)、式I中硫脲結(jié)構(gòu)分子R1結(jié)構(gòu)可以是其他保護(hù)基保護(hù)的糖類分子，可以是天然 的糖類，也可以是非天然的糖類結(jié)構(gòu)。R2結(jié)構(gòu)可以是苯胺類、其他復(fù)雜胺類、手性胺類，也可 以是糖胺類等等。2.糖基硫脲類結(jié)構(gòu)的合成方法以?；Ｗo(hù)的糖類異硫氰酸酯和相應(yīng)的胺類化合 物在乙腈溶液中回流至TLC跟蹤檢測(cè)至原料點(diǎn)消失。加入適量硅膠減壓濃縮后使用乙腈 氯仿柱層析分離。3、式I硫脲結(jié)構(gòu)化合物應(yīng)用于手性異喹啉酸化合物合成的催化反應(yīng)體系中，通過 對(duì)鄰苯二甲酸高酐、醛類和胺類三元體系的催化，可以獲得一類手性異喹啉酸結(jié)構(gòu)衍生物。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果是糖類硫脲化合物在異喹啉酸的合成中，可 有效的催化合成并獲得單一構(gòu)型異喹啉酸類化合物。
四


圖1、糖基嘧啶胺硫脲合成圖2、糖基二硫脲的合成圖3、糖基L-苯丙胺醇硫脲的合成圖4、糖基L-亮胺醇硫脲的合成圖5、糖基L-纈胺醇硫脲的合成
圖6、糖基D-纈胺醇硫脲的合成 五
具體實(shí)施例方式實(shí)例一 4，6- 二甲基嘧啶胺類硫脲催化劑的合成4，6- 二甲基嘧啶胺類硫脲催化劑的合成參考文獻(xiàn)(WANG Xiao-Ming, ZHANG Suo-QinbZHU Ling, WANG Si-Sia, LI Xin-Yuana FANG Qian-Rong, YIN Ya-Le, LIU Hao-Yan, LIYao-Xian，JIA Gao-Feng，ZHAO ffei-Guo, PANG Yan-Jun, QI Jin-Liang, WANG Xiu-Qiang, YANG Yong-Hua. Synthesis and Crystal Structure ofN3-(Dimethylpyri midine) -N4-(tri-0-acetyl-xylosyl)Thiourea, Chinese J. Struct. Chem. 2008,27 (3)， 321-325)合成。取0. 5lmmol的4，6_ 二甲 基胺基嘧啶和0. 5mmol的乙?；腔惲蚯杷狨?溶解在50mL乙腈中加入到IOOmL單頸圓底燒瓶中，將體系加熱回流至TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失 (乙酸乙酯石油醚=1 2)，旋干溶劑后以乙酸乙酯石油醚(1 2)條件柱層析，分離 純化得目標(biāo)產(chǎn)物，1H NMR(CDCl3) 12. 05 (d, 1H, J = 8. 7Hz, N-H)，8. 61 (s，1H，N-H) ,6. 72 (s, 1H, ofpyrimidine ring)，5. 79 (t, 1H, J = 8. THzjX1H)，5. 37 (t, 1H, J = 9. 6Hz，X3H)，5. 20 (t, 1H, J = 9. 3Hz, X2H), 5. 04 5. ll(m，lH，X5H), 4. 16 (q, 1H, X5H), 3. 54 (t, 1H, J = 11. IHz, X4H) ,2. 45,2. 06,2. 05,1. 99 (4s，15Η，CH3)。反應(yīng)式以木糖為例，見附圖 1。實(shí)例二 雙硫脲催化劑的合成取0. 5Immol的胺基硫脲和0. 5mmol的乙酰化糖基異硫氰酸酯溶解在50mL乙腈 中加入到IOOmL單頸圓底燒瓶中，將體系加熱回流至TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失(乙酸乙酯 石油醚=1 1)，旋干溶劑后以乙酸乙酯石油醚(1 1)條件柱層析，分離純化得目 標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)以葡萄糖為例，1H NMR (300MHz, DMS0_d6，ppm) δ 9. 80(s,lH, H-N), 9. 38 (s, 1H, H-N),8.35 (s，H, H-N),8. 14 (s，1Η, H-N),7. 25 (s,1Η, H-N),5. 88 (s,1Η, Η_1)，5. 33 (t, 9. 3Ηζ, 10. 5Hz, 1Η, Η_3)，5. 16 (s, 1Η, Η_2)，4. 92 (t，9. 6Hz，9. 9Hz, 1Η, Η_4)，4. 19 (dd, 3. 6Ηζ, 3. 6Ηζ, Η-5)，3· 99 (t, 14. 7Ηζ, 13. 5Ηζ, Η_6)，2· 00(s，6H，CO-CH3)，1. 94(s，6H，CO-CH3). 13C NMR(300MHz, DMS0_d6，ppm) :183· 99，170. 71，170. 25，170. 03，169. 97,82. 45,73. 53,72. 89， 71. 15,68. 34,62. 33,21. 24,21. 15,21. 09,21. 03。見附圖 2。實(shí)例三L_苯丙胺醇硫脲催化劑的合成 取0. 5mmol的L-苯丙胺醇和0. 5mmol的乙?；腔惲蚯杷狨ト芙庠?0mL乙腈 中加入到IOOmL單頸圓底燒瓶中，將體系于室溫反應(yīng)至TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失(乙酸乙酯 石油醚=1 1)，旋干溶劑后以乙酸乙酯石油醚(1 1)條件柱層析，分離純化得目標(biāo) 產(chǎn)物，反應(yīng)式以葡萄糖為例 1H NMR(300MHz, CDCl3, ppm) δ 7. 299 (m, 5Η, Ph_H)，6. 894 (m， 1H)，5. 594 (s，1H)，5. 531 (t，1H)，5. 053 (m, 1H)，4. 306 (m, 1H) ,4. 136 (m, 1H)，3. 866 (m, 1H)， 3. 734 (m，1H), 3. 578 (m，1H)，3. 044 (s，1H)，2. 825 (m，1H)，2. 10 (4s, 12H, CO-CH3)。見附圖 3。實(shí)例四L_亮胺醇硫脲催化劑的合成取0. 5moll的L-亮胺醇和0. 5moll的乙酰化糖基異硫氰酸酯溶解在50mL乙腈 中加入到IOOmL單頸圓底燒瓶中，將體系于室溫反應(yīng)至TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失(乙酸乙酯 石油醚=1 1)，旋干溶劑后以乙酸乙酯石油醚(1 1)條件柱層析，分離純化得目標(biāo) 產(chǎn)物，反應(yīng)式以葡萄糖為例，1H NMR(300MHz, CDCl3, ppm) δ 7. 299 (m, 5Η, Ph_H)，6. 894 (m， 1H)，5. 594 (s，1H)，5. 531 (t，1H)，5. 053 (m, 1H)，4. 306 (m, 1H) ,4. 136 (m, 1H)，3. 866 (m, 1H)，3.734 (m，1H)，3. 578 (m，1H)，3. 044 (s，1H)，2. 825 (m，1H)，2. 10 (4s, 12H, CO-CH3)。見附圖 4。實(shí)例五L_纈胺醇硫脲催化劑的合成取0. 5mmol的L-纈胺醇和0. 5mmol的乙?；腔惲蚯杷狨ト芙庠?0mL乙腈中加入到IOOmL單頸圓底燒瓶中，將體系于室溫反應(yīng)至TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失(乙酸乙 酯石油醚=1 1)，旋干溶劑后以乙酸乙酯石油醚(1 1)條件柱層析，分離純化得 目標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)式以葡萄糖為例，1H NMR(300MHz, CDCl3, ppm) δ 8. 823 (s，1H)，5. 669 (s， 1H)，5. 354 (t, 1H) ,5. 051 (m, 1H)，4. 309 (m, 1H)，4. 144 (m, 1H)，3.854 (m, 3H)，2. 030 (4s, 12H, CO-CH3),0. 979(2s，6H，-CH3)。見附圖 5。實(shí)例六D_纈胺醇硫脲催化劑的合成取0. 5mmol的D-纈胺醇和0. 5mmol的乙酰化糖基異硫氰酸酯溶解在50mL乙腈 中加入到IOOmL單頸圓底燒瓶中，將體系于室溫反應(yīng)至TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失(乙酸乙酯 石油醚=1 1)，旋干溶劑后以乙酸乙酯石油醚(1 1)條件柱層析，分離純化得目標(biāo) 產(chǎn)物，1H NMR(300MHz, CDCl3, ppm) δ 6.864 (s, 1H), 5. 870 (t, 1H, G-H)，5. 382 (t，1H，G-H), 5. 068 (m, 2H)，4. 396 (t, 1H)，4. 165 (m, 1H)，3. 898 (m, 1H, H-5)，3. 754 (m, 1H)，4. 92 (t，9. 6Hz, 9. 9Hz, 1H, Η-4)，4· 19(dd，3. 6Ηζ，3· 6Hz, H_5)，3. 99 (t, 14. 7Hz, 13. 5Hz, H_6)，2.00(s，6H， CO-CH3)，1.94(s，6H，CO-CH3)。反應(yīng)式以葡萄糖為例。見附圖6。實(shí)例七D_氨甲基吡咯烷和L-氨甲基吡咯烷硫脲催化劑的合成D-氨甲基吡咯烷和L-氨甲基吡咯烷硫脲催化劑參考文獻(xiàn)(Aidang Lu, Peng Gao, Yang ffu, Youming Wang, Zhenghong Zhou and Chuchi Tang, Highly enantio—and diastereoseIectiveMichael addition of cyclohexanone to nitroolefins catalyzed by a chiral glucose-based bifunctionalsecondary amine-thiourea catalyst, Organic & Biomolecular Chemistry, 2009, 7, 3141-3147)合成。取 0.5mmol 的 D-纈胺醇 和0. 5mmol的乙?；腔惲蚯杷狨ト芙庠?0mL乙腈中加入到IOOmL單頸圓底燒瓶中，將 體系于室溫反應(yīng)至TLC檢測(cè)原料點(diǎn)消失(乙酸乙酯石油醚=1 1)，旋干溶劑后以乙酸 乙酯石油醚(1 1)條件柱層析，分離純化得目標(biāo)產(chǎn)物。實(shí)例八乙?；腔螂逶诋愢岷铣芍械膽?yīng)用異喹啉酸類化合物的合成是由鄰苯二甲酸高酐、苯胺、苯甲醛三元體系在催化劑 存在的條件下合成得到的。已有的文獻(xiàn)表明，該體系均為無機(jī)鹽、有機(jī)無機(jī)鹽、單質(zhì)碘等，而 單純的有機(jī)小分子催化在該反應(yīng)體系中尚未涉及，本專利以糖基異硫氰酸酯中間體和手型 或非手性的胺類進(jìn)行加成反應(yīng)獲得硫脲類催化劑，并嘗試在該體系中應(yīng)用，下面給出選擇 性的幾個(gè)反應(yīng)結(jié)果。1 以4，6-二甲基嘧啶氨基乙?；咎橇螂遄鳛榇呋瘎┻M(jìn)行異喹啉酸的合成取0. 162g鄰苯二甲酸高酐、0. ImL苯胺、0. 12mL苯甲醛、0. 0512g 4，6_二甲基嘧啶 氨基乙?；咸烟橇螂?，加入到IOmL 二氯甲烷中，室溫?cái)嚢柚拎彵蕉姿岣唪磻?yīng)完全。 分離純化得產(chǎn)物，分離純化得 0. 172g/H NMR (300MHz，CDCl3, ppm) δ 7. 610 7· 546 (m, 5H, Ph-H)，7.493 7. 405 (m, 4H, Ph-H)，7. 167 7. 092 (m, 5H, Ph-H)，5. 411 (d，1H, J = 4. 2Hz)，
4.966 (d, 1H, J = 4. 2Hz)，MS :m/z 344. 42 (M++1100)，366. 62 (M++Na 25)，687. 00 (2M++117)， 709. 08 (2M++Na60)。2 =D-纈胺醇乙?；咸烟橇螂遄鳛榇呋瘎┻M(jìn)行異喹啉酸的合成
取0. 162g鄰苯二甲酸高酐、0. ImL苯胺、0. 12mL苯甲醛、0. 0492g D-纈胺醇乙?；咸烟橇螂?，加入到IOmL 二氯甲烷中，室溫?cái)嚢柚拎彵蕉姿岣唪磻?yīng)完全，分離純化 得 0. 185g, 1H NMR (300MHz，CDCl3, ppm) δ 7. 596 7. 538 (m, 5H, Ph-H)，7. 532 7. 483 (m, 4H, Ph-H)，7. 185 7. 102 (m, 5H, Ph-H)，5. 379 (d, 1H, J = 5. 4Hz)，4. 856 (d, 1H, J = 5. 4Hz)， MS :m/z344. 42 (M++190)，366. 62 (M++Na 30)，687. 00 (2M++120)，709. 08 (2M++Na 49)。3 以L-纈胺醇乙?；咸烟橇螂遄鳛榇呋瘎┻M(jìn)行異喹啉酸的合成取0. 162g鄰苯二甲酸高酐、0. ImL苯胺、0. 12mL苯甲醛、0. 0492g L-纈胺醇乙酰 化葡萄糖硫脲，加入到IOmL 二氯甲烷中，室溫?cái)嚢柚拎彵蕉姿岣唪磻?yīng)完全，分離純化 得 0. 185g, 1H NMR (300MHz，CDCl3, ppm) δ 7. 765 7. 540 (m, 5H, Ph-H)，7. 554 7. 497 (m, 4H, Ph-H)，7. 132 7. 112 (m，5H, Ph-H)，5. 569 (d, 1H, J = 4. 2Hz)，4. 676 (d, 1H, J = 4. 2Hz)， MS :m/z344. 42 (M++1100)，366. 62 (M++Na 50)。4 以L-纈胺醇乙?；咸烟橇螂鍨榇呋瘎┻M(jìn)行異喹啉酸的合成取0. 162g鄰苯二甲酸高酐、0. ImL苯胺、0. 167g對(duì)氯苯甲醛、0. 0492g L-纈胺醇乙 ?；咸烟橇螂?，加入到IOmL 二氯甲烷中，室溫?cái)嚢柚拎彵蕉姿岣唪磻?yīng)完全，分離純 化得 0. 190δ/Η NMR (300MHz，CDCl3, ppm) δ 7. 857 7· 368 (m，4Η，Ph_H)，7. 568 7· 494 (m， 5H, Ph-H)，7. 200 7. 124 (m, 4H, Ph-H)，5. 569 (d, 1H, J = 4. 2Hz)，4. 856 (d, 1H, J = 4. 2Hz)， MS :m/z378. 42 (M++! 100), 381. 73 (M++Na 60)。
權(quán)利要求
糖類硫脲催化劑，其特征是由糖類異硫氰酸酯與含有胺類結(jié)構(gòu)，在乙腈條件下經(jīng)過化學(xué)合成得到，其結(jié)構(gòu)式為式I式I中的R1，R2所代表的基團(tuán)分別為(1).式I中R1為2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4-三乙?；?β-D-吡喃木糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙酰化-β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3，6-三-O-乙?；?4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基)-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，6-三-O-乙?；?4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖)-α-D-吡喃葡萄糖，R2為4，6-二甲基嘧啶或R1為2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4-三乙酰化-β-D-吡喃木糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3，6-三-O-乙酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基)-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，6-三-O-乙?；?4-O-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖，R2為胺基硫脲或R1為2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4-三乙酰化-β-D-吡喃木糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙酰化-β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3，6-三-O-乙?；?4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基)-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，6-三-O-乙酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖，R2為L(zhǎng)-苯丙胺醇或R1為2，3，4，6-四乙酰化-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4-三乙酰化-β-D-吡喃木糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3，6-三-O-乙酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基)-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，6-三-O-乙酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖，R2為L(zhǎng)-纈胺醇或R1為2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4-三乙?；?β-D-吡喃木糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙?；?β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3，6-三-O-乙酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基)-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，6-三-O-乙?；?4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖，R2為D-纈胺醇或R1為2，3，4，6-四乙酰化-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4-三乙?；?β-D-吡喃木糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙酰化-β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3，6-三-O-乙?；?4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基)-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，6-三-O-乙酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖，R2為L(zhǎng)-亮胺醇或R1為2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4-三乙?；?β-D-吡喃木糖或2，3，4，6-四乙酰化-β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6-四乙酰化-β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙酰化-β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3，6-三-O-乙?；?4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基)-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，6-三-O-乙?；?4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖，R2為D-氨甲基吡咯烷或R1為2，3，4，6-四乙?；?β-D-吡喃葡萄糖或2，3，4-三乙?；?β-D-吡喃木糖或2，3，4，6-四乙酰化-β-D-吡喃半乳糖或2，3，4，6-四乙?；?β-D-巰基吡喃甘露糖或2，3，4-三乙酰化-β-D-巰基吡喃阿拉伯糖或2，3，6-三-O-乙酰基-4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃半乳糖基)-β-D-吡喃葡萄糖或2，3，6-三-O-乙?；?4-O-(2，3，4，6-四-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖，R2為L(zhǎng)-氨甲基吡咯烷；(2).式I中硫脲結(jié)構(gòu)分子R1結(jié)構(gòu)是其他保護(hù)基保護(hù)的糖類，天然的糖類，非天然的糖類結(jié)構(gòu)，R2結(jié)構(gòu)是苯胺類或其他復(fù)雜胺類或手性胺類或糖胺類。FSA00000137877400011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述硫脲催化劑的合成方法，其特征是糖基硫脲類結(jié)構(gòu)的合成方法 以?；Ｗo(hù)的糖類異硫氰酸酯和相應(yīng)的胺類化合物在乙腈溶液中反應(yīng)至TLC檢測(cè)至原料 點(diǎn)消失，加入適量硅膠減壓濃縮后使用乙腈氯仿柱層析分離。
3.權(quán)利要求I所述糖類硫脲催化劑在異喹啉酸衍生物合成中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及糖基異硫氰酸酯與胺類反應(yīng)制備糖基硫脲的合成，及該糖基硫脲類化合物在醛類、胺類、鄰苯二甲酸高酐三元反應(yīng)體系中作為催化劑合成異喹啉酸衍生物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C07D217/26GK101829598SQ20101018044
公開日2010年9月15日 申請(qǐng)日期2010年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月24日
發(fā)明者劉昊琰, 張 浩, 楊曉亮, 楊永華, 浩日沁巴圖, 王小明, 田壯, 石明旺, 繆律, 鄭雨瓊 申請(qǐng)人:南京大學(xué)