專(zhuān)利名稱(chēng)：乙二醇-雙-(2-氨基乙醚)四乙酸的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)、醫(yī)學(xué)或分子生物學(xué)上常用螯合試劑的合成方法，尤其涉及 EGTA的生產(chǎn)方法，屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
EGTA化學(xué)名是乙二醇雙醚(2-氨基乙基)四乙酸，螯合性質(zhì)類(lèi)似于EDTA，但是具 有比EDTA更高的Ca2+選擇絡(luò)合性。EGTA鎂配合物是很不穩(wěn)定的，而EGTA鈣配合物仍很穩(wěn) 定，在Mg2+存在下測(cè)定Ca2+時(shí)，可用EGTA直接滴定，Δ IgK = 10. 97-5. 21 = 5. 76 > 5，滴 定誤差小于0. 3%，因此，選用EGTA作滴定劑有利于提高選擇性。此外它與其他金屬離子 形成的配合物的穩(wěn)定性普遍比相應(yīng)的EDTA配合物差。因此，EGTA具有更廣泛的應(yīng)用價(jià)值。 但是以國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的EGTA純度往往達(dá)不到生化試劑要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是未解決上述技術(shù)問(wèn)題，提供一種EGTA生產(chǎn)方法，它具有成產(chǎn)方法 簡(jiǎn)單并且純度高的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的上述技術(shù)目的是通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的EGTA的生產(chǎn)方法，反應(yīng)方程式如下 依次包括以下步驟①在反應(yīng)容器內(nèi)加入甘油和亞氨基二乙酸二鈉及碳酸鈉，慢慢升溫至62 65°C 時(shí)，慢慢滴加二氯三乙醚，再慢慢升溫至99 lOrC保持5 6小時(shí)后，再慢慢自然冷卻至 50 60 ；②向上述反應(yīng)容器中慢慢滴加試劑級(jí)鹽酸至ρΗ值為6 6. 5，再慢慢升溫至90 95°C時(shí)用過(guò)濾器過(guò)濾至另一反應(yīng)容器中，然后再滴加鹽酸至ρΗ值1 1. 5后，靜置8 9 小時(shí)；③靜置8 9小時(shí)以后，加入1倍量的水，攪拌30分鐘后用離心機(jī)甩干，再依次用 過(guò)量純水、適量甲醇或乙醇漂洗，然后用離心機(jī)甩干，得粗品；④將粗品用沸水回流，再?zèng)_入過(guò)量純水，攪拌冷卻至室溫，取出后離心、漂洗、烘干 得成品。目前常用的生化試劑螯合劑主要有一類(lèi)是人工合成的螯合劑，如EDTA的一些類(lèi) 似物如DTPA、EGTA、CDTA等等。EGTA及其鹽是最為泛使用的鈣離子選擇性的螯合劑，要求 純度高，一般在彡95% (CP、AR、GR)，國(guó)內(nèi)用量很大，但由于該類(lèi)試劑國(guó)內(nèi)合成、純化技術(shù)工 藝落后，高純?cè)噭┘?jí)別一直被國(guó)外試劑巨頭所壟斷如美國(guó)Amresco、Sigma公司等，價(jià)格非 常昂貴，一般采用進(jìn)口分裝形式降低成本，但往往純度難以保證。上述技術(shù)方案中的參數(shù)及 控制均是本發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期試驗(yàn)總結(jié)得到的。如在反應(yīng)容器內(nèi)加入甘油和亞氨基二乙酸 二鈉及碳酸鈉后并不是馬上滴加二氯三乙醚，而是等到溫度升至60 65°C才滴加入，而反 應(yīng)的溫度則嚴(yán)格控制在100°C左右。嚴(yán)格按照本發(fā)明的工藝能將EGTA的純度控制在99% 以上。作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述亞氨基二乙酸二鈉是通過(guò)如下反應(yīng)制得的 作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，所述二氯三乙醚是通過(guò)如下反應(yīng)制得的 作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，步驟④具體為將粗品用沸水溶解回流，再?zèng)_入過(guò)量純 水，在煮沸狀態(tài)下攪拌7 9小時(shí)后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。綜上所述，本發(fā)明具有以下有益效果1、本發(fā)明的反應(yīng)原理簡(jiǎn)單，但很難直接通過(guò)這個(gè)反應(yīng)獲得純度很高的EGTA，嚴(yán)格 按照本發(fā)明的控制工藝，能得到純度很高的EGTA，純度達(dá)到99%甚至以上；2、“一鍋法”合成EGTA粗品工藝，設(shè)計(jì)整體的合成、多步酸化、漂洗、熱回流工藝，提 高了成品的得率和設(shè)備利用率；3、EGTA粗品的純化，用純水替代多次漂洗強(qiáng)化除雜效果，又大大減少除雜廢水中 有機(jī)物濃度。


圖1是本發(fā)明的流程圖。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合附圖進(jìn)一步對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明。本具體實(shí)施例僅僅是對(duì)本發(fā)明的解釋?zhuān)洳⒉皇菍?duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人 員在閱讀完本說(shuō)明書(shū)后可以根據(jù)需要對(duì)本實(shí)施例做出沒(méi)有創(chuàng)造性貢獻(xiàn)的修改，但只要在本 發(fā)明的權(quán)利要求范圍內(nèi)都受到專(zhuān)利法的保護(hù)。實(shí)施例一在500立升干燥的反應(yīng)鍋內(nèi)先投入甘油，后投入亞氨基二乙酸二鈉和碳酸鈉后慢 慢升溫至60°C，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完后慢慢升溫至99°C保持5小時(shí)以上后再慢慢 自然冷卻至50°C時(shí)慢慢滴加鹽酸至pH為5，慢慢將溫度上升至90°C，用過(guò)濾棒過(guò)濾至另一 個(gè)反應(yīng)鍋內(nèi)，然后再滴加鹽酸至PH為1，靜置8小時(shí)后，加2倍量的水，攪拌20分鐘后，用離 心機(jī)甩干，用大量水漂洗后用適量的甲醇漂洗，用離心機(jī)甩干，制得粗品；將粗品又用沸水 溶解回流，溶解回流的時(shí)間大約在1 1. 5小時(shí)；然后沖入過(guò)量水，在煮沸狀態(tài)下攪拌7小 時(shí)后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。該成品的純度在98.8%。實(shí)施例二在500立升干燥的反應(yīng)鍋內(nèi)先投入甘油，后投入亞氨基二乙酸二鈉和碳酸鈉后慢 慢升溫至65°C，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完后慢慢升溫至101°C保持5小時(shí)以上后再慢慢 自然冷卻至60°C時(shí)慢慢滴加鹽酸至pH為7，慢慢將溫度上升至95°C，用過(guò)濾棒過(guò)濾至另一 個(gè)反應(yīng)鍋內(nèi)，然后再滴加鹽酸至PH為1. 5，靜置10小時(shí)后，加4倍量的水，攪拌40分鐘后， 用離心機(jī)甩干，用大量水漂洗后用適量的甲醇漂洗，用離心機(jī)甩干，制得粗品；將粗品又用 沸水溶解回流，溶解回流的時(shí)間大約在2 3小時(shí)；然后沖入過(guò)量水，在煮沸狀態(tài)下攪拌9 小時(shí)后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。該成品的純度在99.3%。實(shí)施例三在500立升干燥的反應(yīng)鍋內(nèi)先投入甘油，后投入亞氨基二乙酸二鈉和碳酸鈉后慢 慢升溫至60°C，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完后慢慢升溫至100°C保持5小時(shí)以上后再慢慢 自然冷卻至55°C時(shí)慢慢滴加鹽酸直至液體中沒(méi)有固含物，然后慢慢將溫度上升至90°C，用 過(guò)濾棒過(guò)濾至另一個(gè)反應(yīng)鍋內(nèi)，然后再滴加鹽酸至PH為1，靜置12小時(shí)后，加3倍量的水， 攪拌30分鐘后，用離心機(jī)甩干，用大量水漂洗后，再用適量的甲醇漂洗，用離心機(jī)甩干，制 得粗品；將粗品又用沸水溶解回流，溶解回流的時(shí)間大約在2 3小時(shí)；然后沖入過(guò)量水， 在煮沸狀態(tài)下攪拌8小時(shí)后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。該成品的純度在 99. 1%。
權(quán)利要求
EGTA的生產(chǎn)方法，反應(yīng)方程式如下依次包括以下步驟①在反應(yīng)容器內(nèi)加入甘油和亞氨基二乙酸二鈉及碳酸鈉，慢慢升溫至55～65℃滴加二氯三乙醚，再慢慢升溫至99～101℃保持5小時(shí)以上，再慢慢自然冷卻至50～60℃；②向上述反應(yīng)容器中慢慢滴加鹽酸至pH值為5～7或加鹽酸至液體中固體物消失，再慢慢升溫至90～95℃時(shí)過(guò)濾至另一反應(yīng)容器中，然后再滴加鹽酸至pH值1～1.5后，靜置8～12小時(shí)；③靜置8～24小時(shí)以后，加入2～4倍量純水，攪拌20～40分鐘后用離心機(jī)甩干，再依次用過(guò)量純水、適量甲醇或乙醇漂洗，然后用離心機(jī)甩干，得粗品；④將粗品用甲酸溶解回流，再?zèng)_入過(guò)量純水，攪拌冷卻至室溫，取出后離心、漂洗、烘干得成品。FSA00000155451800011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的EGTA的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述亞氨基二乙酸二鈉是通過(guò)如下反應(yīng)制得的
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的EGTA的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述二氯三乙醚是通過(guò)如下 反應(yīng)制得的
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的EGTA的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟④具體為將 粗品用甲酸溶解回流，再?zèng)_入過(guò)量純水，在煮沸狀態(tài)下攪拌1 12小時(shí)后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化學(xué)、醫(yī)學(xué)或分子生物學(xué)上常用螯合試劑的合成方法，尤其涉及EGTA的生產(chǎn)方法，屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域。EGTA的生產(chǎn)方法是以亞氨基二乙酸二鈉和二氯三乙醚為生產(chǎn)原料，同時(shí)嚴(yán)格控制生產(chǎn)中的溫度和pH等參數(shù)進(jìn)行合成EGTA，然后再通過(guò)沸水漂洗法來(lái)實(shí)現(xiàn)EGTA的提純。本發(fā)明方法制得的EGTA具有純度高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C229/16GK101898974SQ20101019264
公開(kāi)日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2010年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月4日
發(fā)明者褚剛文 申請(qǐng)人:湖州旭龍生物化學(xué)有限公司