專利名稱：2-羥基吡啶類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吡啶化合物的合成方法，尤其涉及一種2-羥基吡啶類化合物的 合成方法。
背景技術(shù)：
2位羥基的吡啶類化合物是一類重要的精細(xì)化工中間體，在生物醫(yī)藥、有機(jī)合成、 催化劑制備以及液晶混合單體方面都有著重要的應(yīng)用，例如2_氯-6-羥基吡啶和2-甲 基-6-羥基吡啶在催化劑制備領(lǐng)域作為M2L4結(jié)構(gòu)的L結(jié)構(gòu)配合物，有效縮短了 2個(gè)金屬原子 (M)之間的距離，起到了很好的催化效果，所以一直是催化劑研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。，美國專 利US5629428公開了以3-氯-2-羥基吡啶為原料合成的3-氯吡啶類化合物已經(jīng)成為了液 晶混合物中的重要單體。另外，2位羥基的吡啶類化合物在基因表達(dá)鑒定、抗腫瘤和抗痤瘡 等方面都具有很好的活性。以2-羥基-3-氯吡啶為例，目前已報(bào)道的此類化合物的合成方法主要有以下幾 種文獻(xiàn)Journal of Organic Chemistry, 1958 23，1616—文中記載的方法表示如
下 文獻(xiàn)Tetrahedron Letters, 1996 37，695 —文中記載的方法表示如下 文獻(xiàn)Journal of Organic Chemistry, 195823，287—文中記載的方法表示如下 上述方法中有的所用起始原料價(jià)格較高，需要多步合成才能得到目標(biāo)物，有的條 件較苛刻，需要高溫，反應(yīng)過程不夠經(jīng)濟(jì)，同時(shí)也浪費(fèi)能源，不適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種2-羥基吡啶類化合物的合成方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)對(duì) 2_羥基吡啶類化合物合成步驟多、產(chǎn)率低和原料價(jià)格高等問題。2-羥基吡啶類化合物的結(jié)構(gòu)通式如下 其中Rl和R2是苯環(huán)上除羥基外獨(dú)立地取自于任意取代基團(tuán)，如氫、烷基、鹵素或
羧基等。本發(fā)明2-羥基吡啶類化合物具體結(jié)構(gòu)如下之一所示 本發(fā)明提供的一種2-羥基吡啶的合成方法，包括如下步驟1)將2-氯吡啶類化合物溶解在極性質(zhì)子溶劑中，加入叔丁醇鈉的醇溶液， 80-120°C反應(yīng)10-24小時(shí)，過濾，去溶劑，殘余物加水后，pH值調(diào)節(jié)至4_7 ；2)把步驟1所得溶液和氫溴酸混合，保持溫度60-100°C攪拌6_20小時(shí)，冷卻后， 濾出固體即為本發(fā)明2-羥基吡啶類化合物。2-氯吡啶類化合物的結(jié)構(gòu)通式如下 其中Rl和R2是苯環(huán)上除羥基外的任意取代基團(tuán)，如氫、烷基、鹵素或羧基等極性質(zhì)子溶劑為C1-C6的一元醇或多元醇，優(yōu)選甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇之一種 或幾種的混合。2-氯吡啶類化合物和叔丁醇鈉的摩爾比為1 1-25，優(yōu)選1 2。優(yōu)選乙醇為溶劑，反應(yīng)溫度優(yōu)選80°C，反應(yīng)時(shí)間16小時(shí)。氫溴酸濃度為30v/v % -50v/v %，優(yōu)選 40v/v %。步驟1中，需要使用酸性物質(zhì)才能將溶液(或?yàn)V液)的pH調(diào)至4-7。這些酸性物 質(zhì)或是有機(jī)酸，如乙酸、甲酸或丙酸等，或是無機(jī)酸，如稀硫酸、鹽酸、磷酸等。本發(fā)明優(yōu) 選鹽酸。本發(fā)明技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的有益效果本發(fā)明公開的一種2-羥基吡啶類化合物的合成方法，利用市售易得2-氯吡啶類化合物為起始原料，不經(jīng)中間步驟的完全處理，可以連續(xù)操作，在一個(gè)反應(yīng)容器即可得到本發(fā)明的目的產(chǎn)物?；衔锖铣蛇^程簡單，步驟少，顯著提高了產(chǎn)物的收率，還有效的縮短了 反應(yīng)時(shí)間，使反應(yīng)條件更溫和，從而節(jié)約了生產(chǎn)成本，使2-羥基吡啶類化合物具備工業(yè)可 應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施例方式以下詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案。實(shí)施例12,6- 二氯吡啶(4kg，26. 8mol)，叔丁醇(16L)投入50L釜內(nèi)，配制叔丁醇鈉(4kg， 41. 7mol)的叔丁醇(6. 5L)液，加入到釜中，升溫回流，反應(yīng)16h，脫除叔丁醇，固體中加入水 10. 7L，并用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH值至5-6，加入40% (v/v) HBr水液，加熱攪拌過夜，冷卻過濾，得 6-氯-2-羥基吡啶灰棕色結(jié)晶2. 5kg，收率70%。實(shí)施例2把2,3- 二氯吡啶(1740g, 11. 76mol)和叔丁醇(9L)加入到20L釜中，叔丁醇鈉 (2032g，21. 17mol)加入到反應(yīng)液中，升溫到回流，反應(yīng)液漸漸稀薄易攪，回流16h，脫除叔 丁醇，固體中加入水4. 7L并用濃HCl調(diào)節(jié)PH值至中性，加入40% HBr (800ml)加熱攪拌6h， 冷卻析出3-氯-2-羥基吡啶灰白色結(jié)晶1050g，收率70%。實(shí)施例3把2-氯-3-甲基吡啶(1275g，IOmol)和叔丁醇(8L)加入到20L釜中，叔丁醇鈉 (2032g，21. 17mol)加入到反應(yīng)液中，升溫到回流，反應(yīng)16h，脫除叔丁醇，固體中加入水4L 并用濃HCl調(diào)節(jié)PH值至5-6，加入40 % HBr (1000ml)加熱攪拌10h，冷卻析出3-甲基-2-羥 基吡啶灰白色結(jié)晶708g，收率65%。
權(quán)利要求
一種2-羥基吡啶類化合物的合成方法，包括如下步驟1)將2-氯吡啶類化合物溶解在極性質(zhì)子溶劑中，加入叔丁醇鈉的醇溶液，80-120℃反應(yīng)10-24小時(shí)，過濾，去溶劑，殘余物加水后，pH值調(diào)節(jié)至4-7；2)把步驟1)所得溶液和氫溴酸混合，反應(yīng)溫度保持60-100℃，攪拌6-20小時(shí)，冷卻后，濾出固體即為2-羥基吡啶類化合物；所述的2-氯吡啶類化合物結(jié)構(gòu)通式如下其中R1和R2獨(dú)立地取自于除羥基外任意取代基團(tuán)。FSA00000148706300011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-羥基吡啶類化合物的合成方法，其特征是所述的極性質(zhì)子 溶劑為C1-C6的一元醇或多元醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-羥基吡啶類化合物的合成方法，其特征是所述的極性質(zhì)子 溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇之一種或幾種的混合。
4.一種2-羥基吡啶類化合物的合成方法，包括如下步驟1)將2-氯吡啶類化合物溶解在乙醇中，加入叔丁醇鈉的醇溶液，80°C反應(yīng)16小時(shí)，過 濾，去溶劑，殘余物加水后，PH值調(diào)節(jié)至4-7 ；2)把步驟1)所得溶液和氫溴酸混合，反應(yīng)溫度保持60-100°C，攪拌6-20小時(shí)，冷卻 后，濾出固體即為2-羥基吡啶類化合物；所述的2-氯吡啶類化合物結(jié)構(gòu)通式如下 其中R1和R2獨(dú)立地取自于除羥基外任意取代基團(tuán)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的2-羥基吡啶類化合物的合成方法，其特征是所述的 2_氯吡啶類化合物和所述的叔丁醇鈉的摩爾比為1 1-25。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的2-羥基吡啶類化合物的合成方法，其特征是所述的 2_氯吡啶類化合物和所述的叔丁醇鈉的摩爾比為1 2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的2-羥基吡啶類化合物的合成方法，其特征是所述的氫 溴酸濃度為30v/v% -50v/v%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的2-羥基吡啶類化合物的合成方法，其特征是所述的氫 溴酸濃度為40v/v%。
全文摘要
一種2-羥基吡啶類化合物的合成方法，以2-氯吡啶類化合物為起始原料，經(jīng)兩步反應(yīng)，不需中間步驟的完全處理，可以連續(xù)操作，在一個(gè)反應(yīng)容器即可得到本發(fā)明的目的產(chǎn)物。本發(fā)明合成方法顯著提高了產(chǎn)物的收率，還有效的縮短了反應(yīng)時(shí)間，使反應(yīng)條件更溫和，從而節(jié)約了生產(chǎn)成本，使2-羥基吡啶類化合物具備工業(yè)可應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07D213/64GK101857566SQ201010194268
公開日2010年10月13日 申請(qǐng)日期2010年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月7日
發(fā)明者常東亮, 張建榮, 葛建華 申請(qǐng)人:浙江科源化工有限公司