專利名稱：決奈達隆及其鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-丁基-3-(4-[3-( 二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)-5-甲基磺酰胺基-苯并呋喃(決奈達隆)及其鹽的新的制備方法，其用于治療心血管系統(tǒng)的疾病。決奈達隆(SR33589)為苯并呋喃類衍生物，是最新開發(fā)的治療心律失常藥物。結(jié)構(gòu)和特征與心血管藥胺碘酮類似，該藥物不含碘，親脂性較低。決奈達隆既保持了胺碘酮的療效，又沒有胺碘酮的心外不良反應(yīng)，因此有希望成為更安全，病人耐受性更好，作為治療心律失常替代胺碘酮的藥物之一。隨著社會現(xiàn)代化進程的不斷加快，人們承受的社會壓力越來越大，我國心血管疾病患者的數(shù)量也在不斷的增加，心血管疾病被列為十大死亡原因之一。因此開發(fā)決奈達隆將會帶來較好的經(jīng)濟效益和社會效益，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如式I所示
權(quán)利要求
1.一種制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，包括如下步驟5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-( 二丁基氨基)丙氧基]苯甲?；?苯并呋喃與甲磺酰氯在一種溶劑或多種溶劑組成的混合溶劑中反應(yīng)得到?jīng)Q奈達隆鹽酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，進一步包括將所述的決奈達隆鹽酸鹽經(jīng)過精制或堿性溶液的處理制備決奈達隆或其鹽酸鹽純品，或轉(zhuǎn)化為藥學(xué)上可接受的其他鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，所述的溶劑選自腈、酮、商代烴、醚或芳香烴類溶劑，所述的混合溶劑由腈、酮、商代烴、醚或芳香烴類溶劑中同類或不同類溶劑的兩種或兩種以上溶劑組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，所述的腈類溶劑選自C2 C6的脂肪腈，優(yōu)選為乙腈。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，所述的酮類溶劑選自C3 C6的脂肪酮，優(yōu)選為丙酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，所述的鹵代烴類溶劑選自C1 C6的脂肪鹵代烴，優(yōu)選為二氯甲烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，所述的醚類選自直鏈醚或環(huán)醚。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，所述直鏈醚選自 C1 C6的脂肪醚，優(yōu)選為乙二醇二甲醚；所述環(huán)醚選自C2 C4的脂肪環(huán)醚，優(yōu)選為四氫呋喃。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，所述的芳香烴類溶劑選自取代的或未取代的C6 Cltl的芳烴，優(yōu)選為甲苯。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，決奈達隆鹽酸鹽的精制，采用的溶劑為丙酮-水，優(yōu)選為30 1 5 1(V/V)。
11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，所述堿性溶液中的堿為無機堿。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備決奈達隆及其鹽的方法，其特征在于，所述無機堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉，優(yōu)選為碳酸氫鈉。
全文摘要
本發(fā)明涉及決奈達隆及其鹽的制備方法。該方法包括將5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲?；?苯并呋喃與甲磺酰氯反應(yīng)得到?jīng)Q奈達隆鹽酸鹽，然后經(jīng)過精制或堿性溶液的處理制備高純度的決奈達隆或其鹽酸鹽，或轉(zhuǎn)化為藥學(xué)上可接受的其他鹽。
文檔編號C07D307/80GK102276561SQ20101019573
公開日2011年12月14日 申請日期2010年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月9日
發(fā)明者侯憲山, 陳永江 申請人:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司