專利名稱：基于1,4-環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種水凝膠材料技術(shù)領(lǐng)域的制備方法，特別是一種基于1，4_環(huán) 己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法。
背景技術(shù)：
結(jié)構(gòu)和性能各異的新型水凝膠材料在細(xì)胞組織培養(yǎng)中應(yīng)用引起了人們極大地興 趣。目前組織工程用水凝膠主要分為天然水凝膠、合成高分子水凝膠兩個(gè)大類。但是由于 天然生物材料存在機(jī)械強(qiáng)度小、病原體傳播和高分子不易制備成成水凝膠的等問題限制了 這些材料將來在細(xì)胞組織工程領(lǐng)域中的應(yīng)用。利用低分子量化合物與水形成納米纖維水凝膠在解決上述的問題中取得了一定 的進(jìn)展，對(duì)于研究細(xì)胞組織的培養(yǎng)等具有特別重要的意義。這些低分子量化合物與水分子 通過非共價(jià)相互作用如n-n、氫鍵、電子之間的作用實(shí)現(xiàn)自組裝形成納米纖維水凝膠。盡 管在過去的20年中相繼發(fā)現(xiàn)了一些低分子量化合物水凝膠，但是對(duì)于合成簡(jiǎn)單且成本低、 易于制備的水凝膠仍然存在著很大的需求。美國(guó)國(guó)家專利US5955343等公開了報(bào)道了基于低聚肽的低分子量納米纖維水凝 膠生物材料，通過固相合成的方法合成了一含有16個(gè)氨基酸序列的低聚肽并對(duì)其作為細(xì) 胞培養(yǎng)用生物材料的用途。但是由于其合成條件苛刻復(fù)雜、產(chǎn)率低等缺點(diǎn)限制了對(duì)其潛在 的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用。中國(guó)國(guó)家專利CN1671654A和英國(guó)專利W02003/097587公布了一類低分子量膠凝 劑，該膠凝劑包含一個(gè)環(huán)己烷母核，通過酰胺或脲鍵與三個(gè)氨基酸衍生物基團(tuán)連接，該凝膠 可以對(duì)寬范圍溶劑進(jìn)行膠凝。通過選定不同的氨基酸衍生物基團(tuán)，少數(shù)幾個(gè)同系列膠凝劑 也能夠形成水膠凝。但是大部分該類凝膠不適應(yīng)于細(xì)胞培養(yǎng)用途。此外由于該類材料需要 酰胺或脲鍵與三個(gè)氨基酸衍生物基團(tuán)同時(shí)嫁接在環(huán)己烷母核上才能夠通過自組裝形成無 缺陷的凝膠。但事實(shí)上是由于反應(yīng)中空間位阻的影響，對(duì)合成的要求就非常的苛刻，所以往 往得不到三個(gè)氨基酸衍生物都能夠同時(shí)嫁接而影響了自組裝，得到有缺陷的凝膠，這直接 導(dǎo)致了整個(gè)凝膠體系的物理性能的改變，比如光性能，因此由該類分子形成的凝膠是不透 明的。這個(gè)特點(diǎn)限制了其用作細(xì)胞組織培養(yǎng)用材料的可能性。美國(guó)國(guó)家專利USA20090263429A1和USA20090175785A1同時(shí)公開了一類對(duì)酶響應(yīng) 的水凝膠，該類分子含有一個(gè)大的芳香環(huán)母核，側(cè)鏈則通過酰胺鍵連接而組成。此類凝膠已 經(jīng)被作為了細(xì)胞培養(yǎng)研究的用途。但由于該類凝膠體系合成條件同樣苛刻且復(fù)雜性，并且 只能對(duì)酶響應(yīng)形成凝膠的選擇性，不易于制備成水凝膠。所以在在將來的應(yīng)用中同樣存在 著很大的限制性?；谝陨戏治?，設(shè)計(jì)和研制一種集合成簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高、生物相容性、生物可降解性、 智能型為一體的水凝膠細(xì)胞組織培養(yǎng)材料對(duì)于推動(dòng)細(xì)胞組織培養(yǎng)生物材料的研究的進(jìn)程 具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，本發(fā)明提供一種基于1，4-環(huán)己烷/苯二甲 酸的水凝膠材料的制備方法。本發(fā)明是集合成簡(jiǎn)單、良好生物相容性、可降解、智能型為一 身的水凝膠，可望在細(xì)胞組織培養(yǎng)和其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有獨(dú)特的應(yīng)用。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明包括如下步驟①1，4_環(huán)己烷/苯二甲酸SDiAc與氯化亞砜S0C12通過氯化反應(yīng)生成SDiAcCl，
其結(jié)構(gòu)特征如下 其中Z為環(huán)己烷基或苯基②取一份步驟①制得的SDiAcCl在室溫條件下與2. 2份含甲基保護(hù)的氨基酸 (NH2RC0CH3)通過酰胺反應(yīng)生成SDiAcNHRC0CH3，而后去甲基保護(hù)生成SDiAcNHRCOOH。其結(jié)
構(gòu)特征如下 其中R選擇H、芳香基、甲硫基、或烷基等。③取一份步驟②制得的SDiAcNHRCOOH在室溫條件下與2. 2份含氨基或者羥基(Y) 的分子通過?；磻?yīng)生成水凝膠材料SDiAcNHRCOY，其機(jī)構(gòu)特征如下 其中Y 選自 _NHCH2CH20CH2CH20H、lysine、histamine、_0CH2CH20CH2CH20H、_NHCH2CH
2nhch2ch3、-och2ch2oh、-och2ch2och2ch2och2ch2oh、-nhch2ch2nhch2ch2nh2 等對(duì)酸堿、溫度響應(yīng) 的分子或者其他對(duì)光電磁等有響應(yīng)的且有助于形成氫鍵或親水性分子。在步驟①中，1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸SDiAc與氯化亞砜S0C12通過酰化反應(yīng)生成 SDiAcCl，其反應(yīng)溫度為130°C-150°C，反應(yīng)時(shí)間為6-24小時(shí)。所用的氯化亞砜純度為99% 以上，其反應(yīng)體系為溶液反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物能夠溶解并形成清晰地淡黃色的溶液。在本發(fā)明的步驟②中，其實(shí)現(xiàn)途徑有以下兩步1)取一份步驟①制得的SDiAcCl在0°C下溶解在溶劑中，而后加入2. 2份甲基保 護(hù)的氨基酸(NH2RCOCH3)，反應(yīng)是在蒸餾純化過的二氯甲烷有機(jī)溶劑介質(zhì)中進(jìn)行的。而后將 反應(yīng)溫度升至室溫通過酰胺反應(yīng)生成SDiAcNHRC0CH3，反應(yīng)時(shí)間為6_24小時(shí)；所用的催化 劑為三乙胺，用量是SDiAcCl的2. 2倍。2) SDiAcNHRC0CH3去甲基保護(hù)得到SDiAcNHRCOOH是在甲醇中進(jìn)行的。一份的 SDiAcNHRC0CH3溶解到30毫升甲醇中，而后加入15毫升的2M NaOH。反應(yīng)溫度為室溫，反 應(yīng)時(shí)間為12-24個(gè)小時(shí)。其中氨基酸選自含有側(cè)鏈的非極性a-氨基酸如蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、乙亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、精氨酸以及它們的衍生物。因此使得分子具有良 好的生物相容性和降解特性。所述的1，4_環(huán)己烷/苯二甲酸與氯化亞砜S0C12通過酰氯化反應(yīng)生成的活性更 高的SDiAcCl，極其容易與含有活潑氫的基團(tuán)如NH2發(fā)生反應(yīng)生成酰亞胺鍵。在步驟③中，一份SDiAcNHRCOOH與2. 2份含氨基或者羥基(Y)的分子通過?；?應(yīng)生成水凝膠材料，反應(yīng)時(shí)間為10-24小時(shí)。在本發(fā)明的步驟③中，有以下兩種反應(yīng)途徑1)當(dāng)Y是含有氨基的分子時(shí)，反應(yīng)所用的催化劑為1-羥基苯并三唑一水物 (H0BT)和1，1，-羰基二咪唑(CDI)，其用量是SDiAcNHRCOOH的2. 2倍。在室溫下， 首先將H0BT和CDI分別溶解到少量二甲基亞砜(DMS0)溶液中，而后分別滴加到含有 SDiAcNHRCOOH的DMS0有機(jī)溶液中，在加入含有氨基的Y化合物之前攪拌2個(gè)小時(shí)。2)當(dāng)Y是含有羥基的分子時(shí)，該含羥基的Y液體化合物即可作為反應(yīng)的溶劑而進(jìn) 行反應(yīng)，反應(yīng)的溫度是135°C。這里含有羥基的分子如乙二醇、二甘醇等。所述的氨基或者羥基(Y)分子選自-NHCH2CH20CH2CH20H、lysine、histamine、-0CH
2ch2och2ch2oh、-nhch2ch2nhch2ch3、-och2ch2oh、-och2ch2och2ch2och2ch2oh、-nhch2ch2nhch2ch2n 吐等對(duì)酸堿、溫度響應(yīng)的分子或者其他對(duì)光電磁等有響應(yīng)的且有助于形成氫鍵的親水性分 子。因此使得分子也同樣具有良好的生物相容性和降解特性。本發(fā)明通過取代1，4_ 二環(huán)己烷或1，4_ 二(氯羰基)苯與預(yù)先制備的、任選被活 化的氨基酸或低聚肽衍生物，如氨基酸烷基酯、氨基酸烷基酰胺、氨基酸乙二醇酯或氨基酸 乙二酰胺反應(yīng)制備。本發(fā)明剛性的核周圍連接對(duì)稱的酰胺或氨基酸側(cè)鏈；其中側(cè)鏈具有合成簡(jiǎn)單、易 于操作、產(chǎn)率高、后處理簡(jiǎn)單、有利于規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)；側(cè)鏈中具有不同的功能端基，可以通 過修飾進(jìn)行不同的功能化，具有多種用途；含氨基酸手臂的低分子量水凝膠具有生物相容 性好、水溶性好的特點(diǎn)，使水凝膠適宜細(xì)胞組織培養(yǎng)的用途。本發(fā)明具有可逆的溫敏性、酸堿性，在生理?xiàng)l件下能夠快速的凝膠化；具有良好的 吸水性、通透性、生物相容性，是一類新型的人工合成的小分子量有機(jī)凝膠材料。該水凝膠 中納米纖維的尺寸與天然膠原蛋白納米纖維的尺寸相匹配，從物理性能上也滿足了細(xì)胞組 織培養(yǎng)的用途。本發(fā)明合成的水凝膠分子的形成靠可以水解或酶解的酰胺鍵或酯鍵實(shí)現(xiàn)。因此， 水凝膠材料可以降解，而不像以C-C鍵連接的凝膠材料不可降解。本發(fā)明基于以上三點(diǎn)，這種集合成簡(jiǎn)單、良好生物相容性、可降解、智能型為一身， 可望在細(xì)胞組織培養(yǎng)和其他醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有獨(dú)特的應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明，以下實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn) 行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。實(shí)例一SDiAcNHPhC0CH2CH20H 的合成a) 1，4-環(huán)己烷二甲酸酰氯SDiAcCl的合成
將1，4_環(huán)己烷二甲酸(4. 0克，20mmol)和S0CL2(12ml)混合在燒瓶中。加熱回流6個(gè)小時(shí)，得到黃色透明的溶液。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去剩余S0C12，得到油狀物，而后放置于冰箱中 (-4°C )得到淡黃色的固體樣品。b) SDiAcNHPhCOMe 的合成 在0°C下，將 SDiAcCl (4mmol)的無水 CH2C12 溶液添加到 HC1. NH2-L_Ph-0Me (9mmol) 和Et3N(3ml)的30ml無水CH2C12溶液。使反應(yīng)緩慢升溫至室溫并攪拌反應(yīng)6個(gè)小時(shí)。真 空抽濾并收集所生成的沉淀，并用乙醇清洗。產(chǎn)率(46% )。iH-NMlUDMSO) 6 1. 32 (m. 4H)； 8 1. 78 (m. 4H) ； 8 2. 17 (s. 2H) ； 8 2. 71 (d. 2H) ； 8 2. 88 (d. 2H) ； 8 3. 62 (s. 6H)； 8 4. 41 (s. 2H) ； 8 7. 22 (m. Ph, 10H)，8 7. 96 (s. 2H)。c) SDiAcNHPhCOOH 的合成 在0°C下，將SDiAcNHPhCOMe(0. 6mmol)力卩到MeOH(lOml)和 2M 的NaOH中。反應(yīng)混合 物緩慢升至室溫并攪拌反應(yīng)4-6個(gè)小時(shí)。加入水稀釋，用6M HC1調(diào)節(jié)溶液的pH值小于4.收 集所生成的沉淀并真空干燥。產(chǎn)率85%。1H-NMR(DMS0) 6 1. 41 (m. 4H) ； 6 1.83(m. 4H)； 8 2. 37 (s. 2H) ； 8 2. 87 (d. 2H) ； 8 2. 92 (d. 2H) ； 8 4. 61 (s. 2H) ； 8 7. 42 (m. Ph, 10H)。d) SDiAcNHPhC0CH2CH20H 合成 將SDiAcNHPhCOOH(0. 6mmol)溶于乙二醇(60ml)中，加入幾滴濃鹽酸而后將溶液 加熱到150°C.反應(yīng)3個(gè)小時(shí)以后將混合物冷卻至-200°C。過濾收集所生成的沉淀并用丙 酮清洗。最后得到 50%產(chǎn)率。1H-NMR(DMS0) 8 1. 43 (m. 4H) ； 8 1. 78 (m. 4H) ； 8 2. 27 (s. 2H)； 8 2. 75 (d. 2H) ； 8 2. 78 (d. 2H) ； 8 3. 25-3. 59 (m. 8H) ； 8 4. 51 (s. 2H) ； 8 7. 42 (m. Ph, 10H)， 8 7. 86 (s. 2H)。實(shí)例二SDiAcNHPhCOhistamine 的合成 在室溫下，將1-羥基苯并三唑一水物(HOBT) (Mw 135，1. 32mmol, 2. 2倍)和 SDiAcNHPhC00H(0. 6mmol)溶解到 5ml DMS0 溶液中。溶解 1，1，-羰基二咪唑 CDI (Mw 162， 1. 32mmol,2. 2倍)于1ml DMS0中，而后滴加如到上述的溶液中。而后攪拌2個(gè)小時(shí)。溶解圯8{31^1^(1.32讓01，2.2倍)于lml DMS0中，而后滴加到上述的混合溶 液中并在室溫的條件下攪拌24小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物傾倒入20毫升的水中， 過濾得到沉淀部分，而后分別用水、甲醇清洗。收集沉淀部分并在真空中干燥。得到淺黃 色的固體粉末，產(chǎn)率 75%。1H-NMR(DMS0) 8 1. 36 (m. 4H) ； 8 1. 75 (m. 4H) ； 8 2. 13 (s. 2H)； 8 2. 75 (d. 2H) ； 8 2. 68 (d. 2H) ； 8 4. 54 (s. 2H) ； 8 6. 89 (s. 2H) ； 8 7. 12 (m. Ph, 10H)； 8 7. 44 (s. 2H) ； 8 7. 96 (s. 2H)。實(shí)例三SDiAcNHSCOLysine 的合成a) SDiAcNHSCOMe 的合成
在0 V 下，將 SDiAcCl(4mmol)的無水 CH2C12 溶液添力口 到 HC1. NH2-L-Methine-OMe (9mmol)和Et3N(3ml)的30ml無水CH2C12溶液。使反應(yīng)緩慢升溫至室 溫并攪拌反應(yīng)6個(gè)小時(shí)。真空抽濾并收集所生成的沉淀，并用乙醇清洗。產(chǎn)率(80%)。 1H-NMR(DMS0) 8 1. 37 (m. 4H) ； 8 1. 72 (m. 4H) ； 8 2. 03 (m, 10H, SCH3+CH2) ； 8 2. 61 (m, 4H, SCH2) ； 8 2. 23 (s. 4H) ； 8 2. 72 (d. 2H) ； 8 2. 78 (d. 2H) ； 8 3. 62 (s. 6H) ； 8 4. 56 (s. 2H) 8 8. 10 (s. 2H)。b) SDiAcNHSCOOH 的合成 在0°C下，將SDiAcNHSCOMe (0. 6mmol)力口至ljMe0H( 10ml)禾口 2M 的 NaOH 中。反應(yīng)混合 物緩慢升至室溫并攪拌反應(yīng)4個(gè)小時(shí)。加入水稀釋，用6M HC1調(diào)節(jié)溶液的pH值小于4.收 集所生成的沉淀并真空干燥。產(chǎn)率81%。c) SDiAcNHSCOhistamine 合成
在室溫下，將1-羥基苯并三唑一水物(HOBT) (Mw 135，1. 32mmol, 2. 2倍)和 SDiAcNHSC00H(0. 6mmol)溶解到 5ml DMS0 溶液中。溶解 1，1，-羰基二咪唑 CDI (Mw 162， 1. 32mmol,2. 2倍)于1ml DMS0中，而后滴加如到上述的溶液中。而后攪拌2個(gè)小時(shí)。溶解Histamine (1. 32mmol,2. 2倍)于1ml DMS0中，而后滴加到上述的混合溶液 中并在室溫的條件下攪拌24小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物傾倒入20毫升的水中，過濾 得到沉淀部分，而后分別用水、甲醇清洗。收集沉淀部分并在真空中干燥。得到淺黃色的固 體粉末，產(chǎn)率 63%。1H-NMR(DMS0) 8 1. 45 (m. 4H) ； 8 1. 85 (m. 4H) ； 8 2. 11 (m, 5H, SCH3+CH2)； 8 2. 15 (s. 2H) ； 8 2. 79 (d. 2H) ； 8 2. 78 (d. 2H) ； 8 3. 72 (s. 6H) ； 8 3. 25-3. 59 (m. 8H)； 8 4. 51 (s. 2H) ； 8 6. 89 (s. 2H) ； 8 7. 58 (s. 2H) ； 8 7. 86 (s. 2H)。
權(quán)利要求
一種基于1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟①1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸SDiAc與氯化亞砜SOCl2通過氯化反應(yīng)生成SDiAcCl，其結(jié)構(gòu)特征如下其中Z為環(huán)己烷基或苯基；②取一份步驟①制得的SDiAcCl與2.2份含甲基保護(hù)的氨基酸(NH2RCOCH3)通過酰胺反應(yīng)生成SDiAcNHRCOCH3，而后去甲基保護(hù)生成SDiAcNHRCOOH，其結(jié)構(gòu)特征如下其中R選擇H、芳香基、甲硫基、或烷基；③取一份步驟②制得的SDiAcNHRCOOH與2.2份含氨基或者羥基(Y)的分子通過?；磻?yīng)生成水凝膠材料SDiAcNHRCOY，其機(jī)構(gòu)特征如下其中Y選自-NHCH2CH2OCH2CH2OH、lysine、histamine、-OCH2CH2OCH2CH2OH、-NHCH2CH2NHCH2CH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OH、-NHCH2CH2NHCH2CH2NH2對(duì)酸堿、溫度響應(yīng)的分子或者對(duì)光電磁有響應(yīng)的且有助于形成氫鍵或親水性分子。FDA0000022196500000011.tif,FDA0000022196500000012.tif,FDA0000022196500000013.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于1，4_環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法，其 特征是，在步驟①中，1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸SDiAc與氯化亞砜S0C12通過酰氯化反應(yīng)生成 SDiAcCl，其反應(yīng)溫度為130°C _150°C，反應(yīng)時(shí)間為3_24小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的基于1，4_環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方 法，其特征是，所述的所用的氯化亞砜純度為99%以上，其反應(yīng)體系為溶液反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物 能夠溶解并形成清晰地淡黃色的溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法，其特 征是，步驟②通過以下兩步實(shí)現(xiàn)1)取一份步驟①制得的SDiAcCl在0°C下溶解于蒸餾純化過的二氯甲烷溶劑介質(zhì)中， 加入2. 2份甲基保護(hù)的氨基酸(NH2RC0CH3)，2. 2倍三乙胺作為催化劑；而后使反應(yīng)溫度回到 室溫，通過酰胺反應(yīng)生成SDiAcNHRC0CH3，反應(yīng)時(shí)間為6_24小時(shí)；2)在0°C下，將SDiAcNHPhCOMe加到MeOH和2MNaOH混合溶液中，反應(yīng)混合物緩慢升 至室溫并攪拌反應(yīng)12-24個(gè)小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的基于1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法，其特 征是，所述的氨基酸為含有側(cè)鏈的非極性a-氨基酸如蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、丙氨酸、 苯丙氨酸、乙亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、精氨酸以及它們的衍生物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法，其特 征是，在步驟③中，一份SDiAcNHRCOOH下與2. 2份含氨基或者羥基(Y)的分子通過?；磻?yīng)生成水凝膠材料，反應(yīng)時(shí)間為10-24小時(shí)；當(dāng)Y是含有氨基的分子時(shí)，所述的Y分子首先溶解在有機(jī)溶劑介質(zhì)中，而后滴加入含 有SDiAcNHRC00H、l-羥基苯并三唑一水物和1，1，-羰基二咪唑的混合溶液中，滴加時(shí)間為 30-120分鐘；反應(yīng)進(jìn)行時(shí)所用的有機(jī)溶劑是二甲基亞砜，反應(yīng)的溫度是室溫。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的基于1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法，其特 征是，所述的反應(yīng)所用的催化劑為1-羥基苯并三唑一水物和1，1’ _羰基二咪唑，其用量是 SDiAcNHRCOOH 的 2. 2 倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的基于1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法，其特 征是，在室溫下，將1-羥基苯并三唑一水物和1，1’ _羰基二咪唑分別溶解到二甲基亞砜溶 液中，而后分別滴加到上述的溶液中，在加入含有氨基的Y化合物之前攪拌2個(gè)小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的基于1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法，其特 征是，當(dāng)Y是含有羥基的分子時(shí)，該含羥基的Y分子作為反應(yīng)的溶劑而進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)的溫 度是135°C。
全文摘要
一種水凝膠材料技術(shù)領(lǐng)域基于1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸的水凝膠材料的制備方法，包括如下步驟①1，4-環(huán)己烷/苯二甲酸SDiAc與氯化亞砜SOCl2通過氯化反應(yīng)生成SDiAcCl；②取一份步驟①制得的SDiAcCl與2.2份含甲基保護(hù)的氨基酸(NH2RCOCH3)通過酰胺反應(yīng)生成SDiAcNHRCOCH3，而后去甲基保護(hù)生成SDiAcNHRCOOH；③取一份步驟②制得的SDiAcNHRCOOH與2.2份含氨基或者羥基(Y)化合物分子通過?；磻?yīng)生成水凝膠材料SDiAcNHRCOY。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)便單，得到的水凝膠具有良好生物相容性、可降解。
文檔編號(hào)C07C231/12GK101863795SQ20101019622
公開日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2010年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月10日
發(fā)明者馮傳良, 張荻 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)