專利名稱：一種2-氨基-5,6-二氯苯并噻唑的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-氨基-5，6- 二氯苯并噻唑的合成方法。
背景技術(shù)：
2-氨基-5，6- 二氯苯并噻唑是生產(chǎn)新型抗菌類，抗腫瘤以及抗感染藥物氟喹諾酮 類藥物關(guān)鍵的中間體。氟喹酮類藥物具有廣譜抗菌、抗菌力強(qiáng)、結(jié)構(gòu)簡單、給藥方便以及與 其它常用抗菌類藥物無交叉耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，成為21世紀(jì)國際制藥業(yè)競相開發(fā)、生產(chǎn)的熱點(diǎn) 藥品，市場(chǎng)需求很大。目前合成2-氨基-5，6- 二氯苯并噻唑的方法主要是由3，4- 二氯苯胺 為原料，經(jīng)硫氰化，環(huán)合制得。生產(chǎn)工藝中會(huì)使用溴素，反應(yīng)完成后又會(huì)產(chǎn)生大量廢酸，對(duì)環(huán) 境污染大。近年來，我們正致力于各類離子液體在有機(jī)合成工業(yè)中的應(yīng)用研究。離子液體是 由有機(jī)陽離子和無機(jī)或有機(jī)陰離子兩部分組成、在室溫及相鄰溫度下呈液態(tài)的離子體系。 離子液體具有許多其它物質(zhì)無法比擬的優(yōu)點(diǎn)，如液態(tài)溫度范圍寬，沒有顯著的蒸汽壓，熱穩(wěn) 定性好，具有酸性或超強(qiáng)酸性，并且酸性可以根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)變，對(duì)許多無機(jī)化合物和有機(jī) 化合物等具有良好的溶解性，電化學(xué)窗口寬、可以克服均相催化劑的分離、回收困難和對(duì)環(huán) 境造成污染，同時(shí)兼有均相催化劑高反應(yīng)活性和多相催化劑易與產(chǎn)物分離的優(yōu)點(diǎn)?；谶@ 些特點(diǎn)，離子液體在萃取分離、催化反應(yīng)、電化學(xué)等方面有著廣泛的應(yīng)用。酸性離子液體的 酸性是由陰離子的本質(zhì)決定的。酸性離子液體分為“Lewis酸性離子液體”和“Brdnsted酸 性離子液體”。酸性離子液體的優(yōu)點(diǎn)是離子液體作為一種新型環(huán)境友好型酸催化劑，具有腐 蝕性??；反應(yīng)條件緩和；酸性可以調(diào)節(jié)；可以循環(huán)使用?？朔藗鹘y(tǒng)Lewis酸催化劑帶來的 環(huán)境污染問題，并且在酸催化反應(yīng)中表現(xiàn)出良好的活性和選擇性。有望成為21世紀(jì)最有前 景的綠色溶劑和催化劑之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種一鍋法合成2-氨基-5，6_ 二氯苯并噻唑 的方法，該方法簡單易操作、產(chǎn)品收率高質(zhì)量好、對(duì)環(huán)境友好。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種結(jié)構(gòu)如式(III)所示的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，包括如下步 驟將如式(I )所示的3，4- 二氯苯胺、硫氰酸胺、N-溴代丁二酰亞胺加到如式(II )所 示的酸性離子液體中，在10 130°C的溫度條件下進(jìn)行反應(yīng)，充分反應(yīng)后所得反應(yīng)液經(jīng)后 處理即可得到如式(III)所示的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑；所述3，4-二氯苯胺與硫氰 酸胺和N-溴代丁二酰亞胺投料物質(zhì)的量比為1 1 3 1 3，所述3，4-二氯苯胺和酸 性離子液體的質(zhì)量比為1 1 10 ； 式(II )中，R為CI CIO的取代烷基，所述的取代烷基的取代基為磺酸基或羧 基，L 為 HS04、BF4、PF6、A1C14、CH3C00、CF3S03、C1 或 Br ；或者 R 為 C1 C10 的烷基，L 為 HS04 或 A1C14。進(jìn)一步，所述的式(II )所示的酸性離子液體中，R優(yōu)選為C1 C10的取代烷基，
其中取代基為磺酸基。更進(jìn)一步，所述的式(II )所示的酸性離子液體中，R優(yōu)選為C1 C10的取代烷 基，其中取代基為磺酸基，L優(yōu)選為HSO4、CH3COO、CF3SO3或A1C14。進(jìn)一步，本發(fā)明所述反應(yīng)優(yōu)選在50 130°C的溫度條件下進(jìn)行，更優(yōu)選在80 110°c的溫度條件下進(jìn)行。本發(fā)明可用TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，比如以環(huán)己烷丙酮(體積比)=5 5的 混合溶劑作為展開劑，反應(yīng)至原料點(diǎn)消失即可停止反應(yīng)。進(jìn)一步，本發(fā)明所述3，4_ 二氯苯胺與硫氰酸胺和N-溴代丁二酰亞胺的投料物質(zhì) 的量比優(yōu)選為1 1 1.5 1 1.5。進(jìn)一步，本發(fā)明所述3，4-二氯苯胺與酸性離子液體的質(zhì)量比優(yōu)選為1 4 6。本發(fā)明所述的后處理可采用如下方法反應(yīng)完畢，反應(yīng)液用甲苯萃取，萃取液用蒸 餾水洗滌，過濾，干燥，減壓蒸干溶劑，得到2-氨基-5，6- 二氯苯并噻唑產(chǎn)品。萃余液用二 氯甲烷萃取，二氯甲烷層經(jīng)水洗、干燥、濃縮后即可得到離子液體，離子液體可重復(fù)使用。本發(fā)明具體推薦所述合成方法按照如下步驟進(jìn)行將3，4_ 二氯苯胺、硫氰酸胺、 N-溴代丁二酰亞胺加到式(II )所示的酸性離子液體中，在80 110°C的溫度條件下進(jìn)行 反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后所得反應(yīng)液經(jīng)后處理即可得到2-氨基-5，6- 二氯苯并噻唑；所述3，4- 二 氯苯胺與硫氰酸胺和N-溴代丁二酰亞胺投料物質(zhì)的量比為1 1 1.5 1 1.5，所述 3，4_ 二氯苯胺和酸性離子液體的質(zhì)量比為1 1 10 ；式(II )所示的離子液體中，R為 C1 C10的取代烷基，其中取代基為磺酸基，L為HS04、CH3COO, CF3SO3或A1C14。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果體現(xiàn)在本發(fā)明采用一鍋法，離子液體既作為 溶液又作為催化劑，技術(shù)易操作，產(chǎn)能高，效率好，三廢少，后處理方便，離子液體可重復(fù)使 用，是經(jīng)濟(jì)實(shí)用的綠色環(huán)保技術(shù)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于 此。實(shí)施例1在250毫升三口瓶中，將3，4_ 二氯苯胺16. 2g(0. lmol) ( I )，硫氰酸胺
11. 4g(0. 15mol)，N-溴代丁二酰亞胺26. 7g(0. 15mol)和甲基丁基磺酸基咪唑硫酸氫鹽酸 性離子液體81g加入反應(yīng)瓶中，保持溫度在80°C，反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)過程用TLC跟蹤監(jiān)測(cè)，以 環(huán)己烷丙酮(體積比)=5 5的混合溶劑作為展開劑，直至原料點(diǎn)消失。然后用50X3mL 甲苯萃取，合并萃取液，用50 X 3mL蒸餾水洗滌后，分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸 餾至恒重，得白色粉末產(chǎn)品2-氨基-5，6- 二氯苯并噻唑(III) 19. 7g，收率為90%。含量 ^ 98% ；熔點(diǎn)178 180°C (文獻(xiàn)值 180°C )。實(shí)施例2在250毫升三口瓶中，將3，4_ 二氯苯胺16. 2g(0. Imo 1) ( I )，硫氰酸胺 7. 6g(0. lmol),N-溴代丁二酰亞胺17. 8g(0. lmol)和甲基丁基磺酸基咪唑氯鋁酸鹽酸性離 子液體162g加入反應(yīng)瓶中，保持溫度在110°C，反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)過程用TLC跟蹤監(jiān)測(cè)，以環(huán) 己烷丙酮(體積比)=5:5的混合溶劑作為展開劑，直至原料點(diǎn)消失。然后用50X3mL 甲苯萃取，合并萃取液，用50 X 3mL蒸餾水洗滌后，分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸 餾至恒重，得白色粉末產(chǎn)品2-氨基-5，6- 二氯苯并噻唑(III) 19. 7g，收率為90 %。含量 ^ 98% ；熔點(diǎn)178 180°C (文獻(xiàn)值 180°C )。實(shí)施例3在250毫升三口瓶中，將3，4_ 二氯苯胺16. 2g(0. lmol) ( I )，硫氰酸胺 7. 6g(0. lmol), N-溴代丁二酰亞胺17. 8g(0. lmol)和甲基丁基磺酸基咪唑三氟甲基磺酸鹽 酸性離子液體16. 2g加入反應(yīng)瓶中，保持溫度在110°C，反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)過程用TLC跟蹤 監(jiān)測(cè)，以環(huán)己烷丙酮(體積比)=5 5的混合溶劑作為展開劑，直至原料點(diǎn)消失。然后 用50X3mL甲苯萃取，合并萃取液，用50X3mL蒸餾水洗滌后，分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干 燥后，減壓蒸餾至恒重，得白色粉末產(chǎn)品2-氨基-5，6- 二氯苯并噻唑(III) 19. Ig,收率為 87%。含量彡98% ；熔點(diǎn)178 180°C (文獻(xiàn)值180°C )。實(shí)施例4在250毫升三口瓶中，將3，4_ 二氯苯胺16. 2g(0. lmol) ( I )，硫氰酸胺 22. 8g(0. 3mol)，N-溴代丁二酰亞胺53. 4g(0. 3mol)和甲基丁基磺酸基咪唑乙酸鹽酸性離 子液體16. 2g加入反應(yīng)瓶中，保持溫度在110°C，反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)過程用TLC跟蹤監(jiān)測(cè)，以 環(huán)己烷丙酮(體積比)=5 5的混合溶劑作為展開劑，直至原料點(diǎn)消失。然后用50X3mL 甲苯萃取，合并萃取液，用50 X 3mL蒸餾水洗滌后，分出有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥后，減壓蒸 餾至恒重，得白色粉末產(chǎn)品2-氨基-5，6- 二氯苯并噻唑(III) 19. 9g，收率為91 %。含量 ^ 98% ；熔點(diǎn)178 180°C (文獻(xiàn)值 180°C )。
權(quán)利要求
一種結(jié)構(gòu)如式(Ⅲ)所示的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，所述的合成方法包括如下步驟將如式(Ⅰ)所示的3，4-二氯苯胺、硫氰酸胺、N-溴代丁二酰亞胺加到如式(Ⅱ)所示的酸性離子液體中，在10～130℃的溫度條件下進(jìn)行反應(yīng)，充分反應(yīng)后所得反應(yīng)液經(jīng)后處理即可得到如式(Ⅲ)所示的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑；所述3，4-二氯苯胺與硫氰酸胺和N-溴代丁二酰亞胺投料物質(zhì)的量比為1∶1～3∶1～3，所述3，4-二氯苯胺和酸性離子液體的質(zhì)量比為1∶1～10；式(Ⅱ)中，R為C1～C10的取代烷基，所述的取代烷基的取代基為磺酸基或羧基，L為HSO4、BF4、PF6、AlCl4、CH3COO、CF3SO3、Cl或Br；R為C1～C10的烷基，L為HSO4或AlCl4。FDA0000022214200000011.tif
2.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，其特征在于所述的式 (II )所示的酸性離子液體中，R為C1 C10的取代烷基，其中取代基為磺酸基。
3.如權(quán)利要求2所述的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，其特征在于所述的式 (II)所示的酸性離子液體中，L為HSO4、CH3COO、CF3SO3或A1C14。
4.如權(quán)利要求1 3之一所述的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，其特征在于 所述反應(yīng)在50 130°C的溫度條件下進(jìn)行。
5.如權(quán)利要求1 3之一所述的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，其特征在于 所述反應(yīng)在80 110°C的溫度條件下進(jìn)行。
6.如權(quán)利要求1 3之一所述的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，其特征在于 所述3，4_二氯苯胺與硫氰酸胺和N-溴代丁二酰亞胺投料物質(zhì)的量比為1 1 1.5 1 1. 5。
7.如權(quán)利要求1 3之一所述的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，其特征在于 所述的后處理方法為反應(yīng)完畢，反應(yīng)液用甲苯萃取，萃取液用蒸餾水洗滌，過濾，干燥，減 壓蒸干溶劑，得到2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑產(chǎn)品。
8.如權(quán)利要求1所述的2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，其特征在于所述合成 方法按照如下步驟進(jìn)行將3，4_ 二氯苯胺、硫氰酸胺、N-溴代丁二酰亞胺加到式(II )所 示的酸性離子液體中，在80 110°C的溫度條件下進(jìn)行反應(yīng)，TLC跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng)過程，反應(yīng) 結(jié)束所得反應(yīng)液經(jīng)后處理即可得到2-氨基-`5，6- 二氯苯并噻唑；所述3，4- 二氯苯胺與硫 氰酸胺和N-溴代丁二酰亞胺投料物質(zhì)的量比為1 1 1.5 1 1.5，所述3，4_ 二氯苯 胺和酸性離子液體的質(zhì)量比為1 1 10 ；式(II )所示的離子液體中，R為C1 C10的 取代烷基，其中取代基為磺酸基，L為HS04、CH3COO, CF3SO3或A1C14。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑的合成方法，包括如下步驟將3，4-二氯苯胺、硫氰酸胺、N-溴代丁二酰亞胺加到如式(Ⅱ)所示的酸性離子液體中，在10～130℃的溫度條件下進(jìn)行反應(yīng)，充分反應(yīng)后所得反應(yīng)液經(jīng)后處理即可得到2-氨基-5，6-二氯苯并噻唑。本發(fā)明采用一鍋法，離子液體既作為溶液又作為催化劑，技術(shù)易操作，產(chǎn)能高，效率好，三廢少，后處理方便，離子液體可重復(fù)使用，是經(jīng)濟(jì)實(shí)用的綠色環(huán)保技術(shù)。
文檔編號(hào)C07D277/82GK101857579SQ20101019664
公開日2010年10月13日 申請(qǐng)日期2010年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月10日
發(fā)明者余曉婷, 孫莉, 楊培風(fēng), 王海濱, 裴文, 黃君偉 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)