專利名稱：茼蒿素類化合物及其合成方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及茼蒿素類化合物；特別是涉及茼蒿素類化合物及其合成方法與應(yīng)用。 該化合物具有烯醇醚-螺環(huán)縮酮-縮醛和不飽和側(cè)鏈的螺環(huán)化合物，其合成方法以路易斯 酸為催化劑，該化合物作為昆蟲拒食活性農(nóng)藥合成的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計，世界范圍內(nèi)每年用于農(nóng)藥化學(xué)方面的投資超過了四十億美元， 而其中一半以上的費用用于殺蟲劑，但每年仍有15%左右的農(nóng)作物因病蟲害而白白流失， 由此造成的影響在發(fā)展中國家尤其嚴(yán)重。當(dāng)今世界人口的增長與糧食緊缺的矛盾越來越突 出，如何防止病蟲害，增加農(nóng)作物的產(chǎn)量是目前急需解決的問題。這個問題的解決只有依靠 科技進步，當(dāng)然不僅是農(nóng)業(yè)科技的進步，還有化學(xué)領(lǐng)域的科技進步。當(dāng)前農(nóng)作物的防護手段 主要依賴于廣譜化學(xué)殺蟲劑的應(yīng)用，這些化合物盡管非常實用有效，可其存在的缺點同樣 顯而易見；首先因為這些化合物在殺蟲時很少具有選擇性，常常在殺死害蟲的同時，害蟲的 天敵也難逃厄運，而害蟲在產(chǎn)生抗藥性后，則需要加大殺蟲劑的劑量才能達到滅害的目的， 如此惡性循環(huán)的后果是生態(tài)環(huán)境的破壞。其次合成農(nóng)藥一般很難分解，也很難被農(nóng)作物吸 收代謝，殘留在的農(nóng)藥長期滯留在農(nóng)產(chǎn)品上，對人體、牲畜、環(huán)境造成了很大的危害。為了解 決這些問題，根據(jù)自然界中各種植物向我們展示的多姿多彩的病蟲害防治手段——昆蟲拒 食劑。茼蒿又名蓬蒿，為菊科菊屬植物，在江南地區(qū)為春秋兩季常見蔬菜，因茼蒿有獨 特香味而免受昆蟲侵襲。z. H. ffu, J. C. Li, Y. Z. Chen, A. J. Yu，Z. R. Feng, J. Shen，Y. L. ffu, P.F.Guo，Y.L.Wang，Natural Product R&D公開了剖析茼蒿素精油成分而分離出的一種具 有明顯拒食活性的化合物——茼蒿素1_Z和1-E，即一個結(jié)構(gòu)獨特的帶有一個長鏈共軛炔 烴支鏈的螺環(huán)縮酮烯醇醚化合物。可單純從茼蒿中分離出茼蒿素活性成分是難以滿足要求 的，況且在分離過程中，其活性組分易變，試圖通過合成類似化合物，進一步改進其活性，中 國發(fā)明專利ZL93112444. 1 “茼蒿素類新化合物”公開了茼蒿素類新化合物，具有下列化學(xué) 式A或B 該茼蒿素類化合物的合成方法系采用價廉易得的糠醛作原料，按Org. Syn. Coll. 425中的方法制備呋喃丙烯酸，再用Raney鎳還原得到呋喃丙酸，經(jīng)氫化鋁鋰還原得 呋喃丙醇，繼與丁基鋰作用得5-位鋰化合物，在同一反應(yīng)瓶中與不飽和醛反應(yīng)得到。中國發(fā)明專利ZL97106696. 5 “一種茼蒿素類化合物的制備方法極其用途”公開了 另一類新的茼蒿素類化合物，即具有不飽和側(cè)鏈的二氧雜螺環(huán)化合物
并提供了制備該類化合物的幾種合成方法(1)、呋喃丙醇或丁醇與丁基鋰及不飽和醛或酮反應(yīng)得得呋喃二醇化合物。(2)、呋喃丙醇或丁醇用乙酰基保護得到乙?；衔?，經(jīng)Vilsmier-Hack反應(yīng)獲 2-甲醛的呋喃乙酰化合物，與炔基負離子反應(yīng)后，再脫乙?；眠秽蓟衔铩?3)、將上述(1)、(2)的二醇化合物在溶劑中和室溫或回流溫度下用質(zhì)子酸、硅 膠、離子交換樹脂或路易斯酸催化脫水發(fā)生環(huán)化反應(yīng)。(4)、將(3)產(chǎn)物用Pa-C催化下通氫氣。但是由于該方法中中間體-呋喃二醇化合物的合成須通過鋰試劑反應(yīng)獲得，這樣 導(dǎo)致成本過高而難以工業(yè)化生產(chǎn)。為了降低成本，避免使用鋰試劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種可以實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的， 成本較低的含有烯醇醚_螺環(huán)縮酮_縮醛類結(jié)構(gòu)特征且含有不飽和側(cè)鏈的茼蒿素類似物。本發(fā)明的另一目的是提供制備上述茼蒿素類化合物的方法。本發(fā)明的目的還提供這類化合物的用途。本發(fā)明的茼蒿素類化合物具有如下結(jié)構(gòu)式 結(jié)構(gòu)式中環(huán)外雙鍵可為順式或反式；Ar = C2_18不飽和烴基、
一、.隊=的烷基或c2_14的不飽和烴基；
=-CH2-或-CH2CH2-；其中不飽和鍵烴基為含鹵素的苯基、Ph、PhZ、PhW、PhC = C、ZPhC = c、 WPhC = C、PhC = c-c = C、ZPhC = C_C = C、WPhC 三 C_C 三 C、萘、ZPhW 或 R2C = C, R2 =
C3_14的烷基或(3_14的不飽和烴基，其中Z或W = H、推電子基團或吸電子基團，所述的推電 子基團為HO、CH30、0C2H5C1或Br，吸電子基團是N02、CN或CF3。上述各種具體的物質(zhì)都含有烯醇醚_螺環(huán)縮酮_縮醛這樣一個共同的特定結(jié)構(gòu)。 該結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有文獻和專利所報道的螺環(huán)縮酮_烯醇醚類化合物相比，多引入了一個縮醛結(jié) 構(gòu)片段，藥理上多了一個與生物體相關(guān)蛋白作用的位點，提高了其拒食活性。本發(fā)明可以以下化合物為例
本發(fā)明的化合物可以進一步描述為有以下結(jié)構(gòu)的化合物
醛類化合物合成方法是以呋喃丙醛醚在酸性條件發(fā)生縮醛化為關(guān)鍵步驟合成得到。本發(fā)明的的茼蒿素類化合物的制備方法，可以用下述兩條路線制得第一條路線 本合成方法從呋喃衍生物出發(fā)，與芳基甲醛加成，再上烷基保護，脫硅保護，氧化， 關(guān)環(huán)得目標(biāo)產(chǎn)物。其中Ar，禮，X如權(quán)利要求1所述，Pi如權(quán)利要求8所述。第二條路線 本合成方法從帶側(cè)鏈的呋喃甲醇出發(fā)，與炔基加成，再上烷基保護，脫酸酯保護， 氧化，關(guān)環(huán)得目標(biāo)產(chǎn)物。其中Ar，禮，X如權(quán)利要求1所述，P2如權(quán)利要求9所述。具體可以采用以下兩條路線的的方法合成第一條路線(1)在有機溶劑中，低溫條件下
在強堿作用下反應(yīng)1-4小時，然后
與芳基甲醛反應(yīng)得到化合物
其中溶劑包括四氫呋喃、乙醚等醚類溶劑， 反應(yīng)溫度在-60°C到_85°C之間，強堿包括正丁基鋰、叔丁基鋰等，反應(yīng)時間4-10小時，
與強堿的摩爾比為！ ！ l.5，
與芳基甲醛的摩爾比為1 1 1 1.5，其中P1包括11^、1￡5、185、180 5等羥基保護基團，其中々1~，乂同權(quán)利要 求1所述； (2)在有機溶劑中，0-40°C條件下，
強堿處理0.5-1. 5小時后與烷基化試劑反應(yīng)得到
，其中溶劑包括四氫呋喃、乙醚等醚類溶劑，
強堿包括NaOH、K0H、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、氫化鈉、氫化鉀等強堿，烷基化試劑包括氯 甲烷、溴甲烷、碘甲燒，硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、溴乙烷、碘乙烷、異丙基溴、芐溴、硫酸二乙酯、碳酸二乙酯等烷基化試劑，
與強堿的摩爾比為1 1 1 1.5，
與烷基化試劑的摩爾比為1 0. 5 1 1.5，其中P1包括11^、了￡5、
TBS、TBDPS等羥基保護基團，其中kr, X同權(quán)利要求1所述。(3)在有機溶劑中，0 25°C條件下，
在四丁基氟化銨作用下得到
其中溶劑包括四氫呋喃、乙醚等醚類溶劑，反應(yīng)時間為2-3小時，
與町縫雌白纏糾匕力1 : 1 1 :MSTMS, TES,
TBS、TBDPS等羥基保護基團，其中Ar，X同權(quán)利要求1所述。(4)在有機溶劑中，0 40°C條件下
作用下得到
其中有機溶劑包括二氯甲烷等溶劑，
與PCC的摩
爾比為1 1 1 2. 5，反應(yīng)時間3-10小時，其中AnR^X同權(quán)利要求1所述。(5)在有機溶劑中，-50 45°C溫度條件下
在酸的作用下得到
其中有機溶劑包括甲苯、DMF、DMS0、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、乙醚等溶劑，其中酸包括二價銅鹽、三價鐵鹽、二價鐿鹽、四價錫鹽、銀鹽、鋅鹽、復(fù)合鹽或硼化合物等 路易斯酸，甲酸、乙酸、對甲基苯甲酸、苯乙酸、樟腦磺酸、對甲苯磺酸、對甲苯磺酸吡啶鹽等有機酸和鹽酸，硫酸，硝酸，磷酸，氯酸，高氯酸等無機酸，
與酸的摩爾比為1 0. 1-1 0. 5，反應(yīng)時間0. 5 15小時，其中Ar，禮，X同權(quán)利要求1所述。第二條路線(1)在有機溶劑中，低溫條件下
或在強堿作用下反應(yīng)1-4小時，然后與
反應(yīng)得到化合物
其中溶劑包括四氫呋喃、乙
,
醚等醚類溶劑，反應(yīng)溫度在-60°C到_85°C之間，強堿包括正丁基鋰、叔丁基鋰等，反應(yīng)時 間4-10小時，
與強堿的摩爾比為1 2 1 3，
與
的摩爾比為1 1 1 : 1.5，
與強堿的摩爾比為1 1 1 1.5，
的摩爾比為1 1 1 1.5，其中P2包括乙?；?、苯甲酰基及其它芳香 甲?；?，其中Ar，X同權(quán)利要求1所述。 (2)在有機溶劑中，0-40°C條件下，
用強堿處理0. 5-1. 5 /J
時后與甲基化試劑反應(yīng)得到
其中溶劑包括四氫呋喃、乙醚等醚類溶
劑，強堿包括NaOH、K0H、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、氫化鈉、氫化鉀等強堿，烷基化試劑包 括氯甲烷、溴甲烷、碘甲燒，硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、溴乙烷、碘乙烷、異丙基溴、芐溴、硫
酸二乙酯、碳酸二乙酯等烷基化試劑，
與強堿的摩爾比為1:1
1 1.5，其中P2包括乙酰基、苯甲?；捌渌枷慵柞；?，其中Ar，禮，X同權(quán)利要求1所 述。(3)在甲醇和水的混合溶劑中，0 40°C條件下
在堿作用下
,其中甲醇與水的體積比為10 1 1 1，堿為妝20)3、1(20)3等
堿，反應(yīng)時間10-20小時，
與堿的摩爾比為=1 0.5 1 1.5，其中
P2包括乙酰基、苯甲?；捌渌枷慵柞；?，其中Ar，禮，X同權(quán)利要求1所述。(4)在有機溶劑中，0 40°C條件下，
在PCC作用下得到
其中有機溶劑包括二氯甲烷等溶劑，
與pcc的摩
爾比為1 1 1 2. 5，反應(yīng)時間3-10小時，其中AnR^X同權(quán)利要求1所述。
(5)在有機溶劑中，-50 45°C溫度條件下在酸的作用下得到
其中有機溶劑包括甲苯、DMF、DMS0、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、乙醚等
溶劑，其中酸包括二價銅鹽、三價鐵鹽、二價鐿鹽、四價錫鹽、銀鹽、鋅鹽、復(fù)合鹽或硼化合物 等路易斯酸，甲酸、乙酸、對甲基苯甲酸、苯乙酸、樟腦磺酸、對甲苯磺酸、對甲苯磺酸吡啶鹽
等有機酸和鹽酸，硫酸，硝酸，磷酸，氯酸，高氯酸等無機酸，y^Ji與酸的摩
爾比為1 0.1-1 0. 5，反應(yīng)時間0.5 15小時，其中AnR^X同權(quán)利要求1所述。相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有如下優(yōu)點和有益效果 本發(fā)明的方法成功地將A環(huán)進行了烯醇醚化，在B環(huán)引入了縮醛結(jié)構(gòu)，并引入含有 炔基的側(cè)鍵。該路線具有反應(yīng)條件溫和、簡便而專一的特點，并可用于工業(yè)化生產(chǎn)，而且本 發(fā)明的化合物具有明顯的昆蟲拒食活性，可以用于昆蟲拒食。本發(fā)明所合成的物質(zhì)有別于 其它的專利(如中國發(fā)明專利ZL97106696. 5)，本發(fā)明所合成的物質(zhì)在B環(huán)結(jié)構(gòu)含有縮醛結(jié) 構(gòu)，與其它專利所報道的螺環(huán)縮酮_烯醇醚類化合物相比，多引入了一個縮醛結(jié)構(gòu)片段，藥 理上多了一個與生物體相關(guān)蛋白作用的位點，提高了其拒食活性。
具體實施例方式以下實施例有助于理解本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍不局限于實施例的的內(nèi)
容。 本發(fā)明的合成方法有兩種，側(cè)鏈不含炔基的茼蒿素類化合物由第一種方法制得， 而側(cè)鏈含有炔基的茼蒿素類化合物由第二種方法制得。第一種方法的原理是羥基保護的
呋喃丙醇在強堿的作用下呋喃環(huán)C5位成鹽，親核進攻芳香醛的醛基生成
側(cè)鏈帶羥基的呋喃衍生物
0P1羥基在堿作用下成鹽與烷基化試劑反應(yīng)
接上烷基，另一條側(cè)鏈脫去羥基保護基團，在PCC氧化下成醛此醛在 酸作用下發(fā)生呋喃環(huán)去芳香化和烷氧基轉(zhuǎn)移同時發(fā)生親核進攻生成側(cè)鏈不帶炔基的產(chǎn)物 第二種方法的原理是炔或烯基二溴化物H>=〈&在強堿的作用下成鹽，進攻取代呋
喃甲醛得到帶炔基醇側(cè)鏈的的呋喃衍生物/ \J羥基
在堿作用下成鹽與烷基化試劑反應(yīng)接上烷基，另一條側(cè)鏈脫去羥基保護基團，在PCC氧化下成醛
此醛在酸作用下發(fā)生去芳香化和烷氧基轉(zhuǎn)移同時發(fā)生親核進攻 生成側(cè)鏈帶炔基的產(chǎn)物 第一種方法和第二種方法都是為了得到帶有羥基側(cè)鏈的呋喃衍生物，以作為合 成目標(biāo)產(chǎn)物的原料。兩種方法最起始的原料不同，結(jié)果也有不同，第二種方法得到的是 帶炔基的側(cè)鏈，但原理相同，都是與強堿生成鹽再進攻醛得到帶有羥基側(cè)鏈的呋喃衍生 物。因為兩種方法使用的羥基保護基不同，脫去羥基保護基的方法也不一樣。兩種合成方法的最后一個關(guān)鍵的步驟，都使用了我們同樣的處理方法，分別得到
和 實施例1，按照第一條路線(1).在500mL單口燒瓶中加入50mmol的
和50mL四氫呋喃，-78°C 下加入等當(dāng)量的丁基鋰，反應(yīng)2小時后加入等當(dāng)量的苯甲醛，再反應(yīng)1小時，氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，分離得到
產(chǎn)率97%。
(2).在 500mL 單 口燒瓶中加入 50mmol 的
和 100mL 四氫呋 喃，室溫下加入等當(dāng)量的甲醇鈉，升至40°C，反應(yīng)30min后加入碘甲烷，反應(yīng)3小時后分離得到
產(chǎn)率約99 %。
(3).在 500mL 單 口燒瓶中加入 50mmol 的
和 l00mL 四氫呋喃，室溫下加入等當(dāng)量的TBAF，反應(yīng)2小時后分離得到
產(chǎn)率96%。(4).在500mL單口燒瓶中加入50mmol的
和100mL 二氯甲烷，
室溫下加入2.5當(dāng)量PCC，反應(yīng)3小時后分離得到
產(chǎn)率92%。(5).在 500mL 單 口燒瓶中加入 50mmol 的
和 100mL 的 DMF，加 入0. 1-0.2當(dāng)量的新制YbCl2，升溫到55°C，反應(yīng)2.5小時，分離得到
產(chǎn)率64%。
經(jīng)檢測，制得化合物
\其物理常數(shù)為NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 630 7. 143 (5H, m) ,6. 368 (1H, d, J = 6Hz)， 6. 084 (1H, d, J = 6Hz)，5. 439 (1H, s) ,5. 310 (1H, d, J = 5. 4Hz)，3. 415 (3H, s)，2. 493 (1H, m) ,2. 347 (1H, m)，2. 171 (1H, m) ,2. 074 (1H, m) 13C NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) : 155. 793， 135.974，131.899，129.428，128.425，125. 836，121. 147，105.968，101.576,55.263， 33. 682，31. 435，29. 702
95%。
MS (ESI) :m/z = 243(M-H)+.
IR(film, cm-1) =3086,3020,2983,1650，1591，1492，1491. 元素分析:C15H1603 計算值:C%, 73. 75, H%,6. 60，實測值:C%,73. 65,H%,6.6L 實施例2，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是
步驟1加入的醛是對甲氧基苯甲醛，分離得；
1到的是、
產(chǎn)率
步驟2加入的反應(yīng)物是 j^^O^^om分離得到的是 步驟3加入的反應(yīng)物是 j^\V^^。TBS分離得到的是 步驟4的反應(yīng)物 產(chǎn)率91%。
是、
分離得到的是、 步驟5的反應(yīng)物是分離得到的是 率 69%。經(jīng)檢測，制得化合物其物理常數(shù)為NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 256 6. 843 (4H, m) ,6. 095 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 881 (1H, d, J = 6Hz)，5. 348 (1H, s)，5. 129 (1H, d, J = 5. 4Hz)，3. 782 (3H, s)，3. 259 (3H, s)，2. 483 (1H, m)，2. 356 (1H, m)，2. 166 (1H, m)，2. 062 (1H, m)；
13C NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) :159. 683，154. 326，134. 558，129. 549，129. 865， 128.986，125.426，120. 217，105. 906，100. 476，56. 863，36. 586，31. 235，27. 982步驟1加入的醛是對硝基苯甲醛，分離得丨

步驟2加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 95%。
MS (ESI) :m/z = 273(M-H)+.
IR(film, cm-1) :3080，3017，2986，1654，1594，1490，1497. 元素分析C16H1804 計算值:C%,70. 06，H%，6. 61，實測值:C%,70. 15,H%,6. 63〔 實施例3，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是 步驟3加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 94%。
步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率94％。 步驟5加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率45%。經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為

NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) 8. 125 7. 568 (4H, m) ,6. 465 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 817 (1H, d, J = 6Hz)，5. 659 (1H, s)，5. 102 (1H, d, J = 5. 4Hz)，3. 532 (3H, s)，2. 596 (1H, m)，2. 352 (1H, m)，2. 104 (1H, m)，1. 982 (1H, m) MS (ESI) :m/z = 288(M_H)+.
H%,5,
94%。
IR(film, cm-1) :3085，3019，2990，1651，1589，1492，1475. 元素分析:C15H15N05 計算值:C%,62. 28, H%, 5. 23, N%,4. 84，實測值:C%,62. 43， 32，N%,4. 96。
實施例4，按照第一條路線，，類似于實施例1，不同的是
步驟1加入的醛是間氯苯甲醛，分離得
到的是產(chǎn)率
步驟2加入的反應(yīng)物是ei
分離得到的是
產(chǎn)率約99%步驟3加入的反應(yīng)物是
產(chǎn)率95%。步驟4加入的反應(yīng)物是
.。’產(chǎn)率狐 步驟5加入的反應(yīng)物是
產(chǎn)率52%。
分離得到的是
分離得到的是
O分離得到的是 經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) -J. 426 7. 011 (4H, m) ,6. 526 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 802 (1H, d, J = 6Hz)，5. 425 (1H, s)，5. 110 (1H，d, J = 5. 4Hz)，3. 244 (3H, s)，2. 156 (1H, m)，2. 126(lH，m)，2. 041 (lH，m)，2.009 (lH，m) MS (ESI) :m/z = 277(M_H)+.IR(film, cm-1) :3089，3017，2985，1660，1578，1494，1454.元素分析C15H15C103計算值:C%,64. 64, H%,5. 42, Cl%,12. 72,實測值:C%, 64. 46，H%,5. 56，Cl%, 12. 83實施例5，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是
步驟1加入的醛是1-萘甲醛，分離得到的是,
OTBS 產(chǎn)率 95%,步驟2加入的反應(yīng)物 、OTBS 產(chǎn)率 97%。步驟3加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 96%。 步驟4加入的反應(yīng)物
OH分離得到的是
產(chǎn)率90%。步驟5加入的反應(yīng)物是‘
分離得到的是
率 85%。經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為 NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 695 7. 153 (7H, m) ,6. 478 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 843 (1H, d, J = 6Hz)，5. 441 (1H, s)，5. 102 (1H, d, J = 5. 4Hz)，3. 247 (3H, s)，2. 248 (1H, m)，2. 116(1H, m)，2. 109 (1H, m)，1. 995 (1H, m) MS (ESI) :m/z = 293(M_H)+.IR(film, cm-1) :3087，3020，2987，1661，1575，1497，1460. 元素分析C19H1803，計算值:C%, 77. 53, H%,6. 16 實測值:C%, 77. 62, H%,6. 25實施例6,按照第一條路線,類似于實施例1,不同的是:步驟1加入的醛是分離得到的是
分離得到的是
產(chǎn)率94%步驟2加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率99%, 步驟3加入的反應(yīng)物
分離得到的是
產(chǎn)率96%。 步驟4加入的反應(yīng)物
是
分離得到的是
產(chǎn)率86%, 步驟5加入的反應(yīng)物
分離得到的是 產(chǎn)率49%。
經(jīng)檢測，制得化合物《1
其物理常數(shù)為NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) 6. 789 6. 663 (3H, m)，6. 385 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 927 (2H, s)，5. 791 (1H, d, J = 6Hz)，5. 611 (1H, s)，5. 114 (1H，d, J = 5. 4Hz)，3. 255 (3H, s) ,2. 244 (1H, m) ,2. 109 (1H，m)，2. 089 (1H，m)，2. 011 (1H，m)MS (ESI) :m/z = 287(M_H)+.IR(film, cm-1) :3085，3024，2989，1667，1570，1488，1465.元素分析:C16H1605,計算值:C%,66. 66, H%, 5. 59 實測值:C%, 66. 84，H%，5. 62實施例7，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是 步驟1加入的醛是分離得到的是
產(chǎn)率86% , 步驟2加入的反應(yīng)物 、OTBS 產(chǎn)率 96%。
分離得到的是 步驟3加入的反應(yīng)物是f
分離得到的是分離得到的是 步驟5加入的反應(yīng)物是f
產(chǎn)率50%。
經(jīng)檢測，制得化合物
■0分離得到的是
其物理常數(shù)為 NMR (400MHz, CD3C0CD3，PPM) 8. 754 7. 566 (4H, m)，6. 486 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 857 (2H, s)，5. 791 (1H, d，J 二 6Hz)，5. 425 (1H, s) ,5. 110 (1H, d, J = 5. 4Hz)，3. 268 (3H, s)，2. 268 1. 995 (4H, m) 元素分析C14H15N03，計算值C%，68.56，H%,6. 16，N%,5. 71,實測值C%， 68. 69，H%,6. 22，N%,5. 84實施例8，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是 步驟1加入的醛是
分離得:: 步驟2加入的反應(yīng)物
OTBS 產(chǎn)率 88%。
OTBS分離得到的是
-OTBS 產(chǎn)率 95%。 步驟3加入的反應(yīng)物是^分離得到的是 產(chǎn)率95%。步驟4加入的反應(yīng)物是分離得 產(chǎn)率92%。
步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
率 46%。經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) 6. 773 6. 366 (3H, m) ,6. 395 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 668 (2H, s) ,5. 591 (1H, d, J = 6Hz)，5. 413 (1H, s) ,5. 121 (1H, d, J = 5. 4Hz)，3. 278 (3H, s)，2. 259 1. 998 (4H, m)MS (ESI) :m/z = 249(M—H) +IR(film, cm-1) :3090，3032，2989，1667，1574，1489，1375.元素分析C13H1403S，計算值C%，62.38，H%,5. 64, S% 12.81，實測值C%， 62. 48，H%,5. 63，S%, 12. 79。實施例9，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是步驟1相同。步驟2加入的烷基化試劑是溴乙烷，分離得到的是
產(chǎn)率 89%。步驟3加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率瓶步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn) 率 91%。步驟5加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率
60%,經(jīng)檢測，按照第一條路線制得化合物
其物理常數(shù)為NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) -J. 631 7. 142 (5H, m)，6. 362 (1H, d, J = 6Hz)， 6. 083 (1H, d, J = 6Hz)，5. 435 (1H, s) ,5. 310 (1H, d, J = 5. 4Hz)，3. 415 (2H, q)，2. 491 2. 002 (4H, m)，1. 204 (3H, t)MS (ESI) :m/z = 257 (M-H)+.IR(film，cm-1) :3084，3021，2980，1652，1589，1490，1495.元素分析:C16H1803計算值:C%，74. 39，H%，7. 02，實測值:C%，74. 38，H% ,7.00,
實施例10，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是
步驟1相同。
步驟2加入的烷基化試劑是異丙基溴，分離得到的是
產(chǎn) 率 95%。
步驟3加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率94%。
步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 91%。
步驟5加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 60%。
經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為
NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 642 1. 142 (5H, m) ,6. 360 (1H, d, J = 6Hz)， 6. 048 (1H, d, J = 6Hz)，5. 455 (1H, s) ,5. 310 (1H, d, J = 5. 4Hz)，3. 368 (1H, m)，2. 502 1. 996 (4H, m)，1. 258 (6H, d)MS (ESI) :m/z = 271(M-H)+.
IR(film, cm-1) :3083，3019，2982，1648，1591，1495，1494.
元素分析:C17H2Q03 計算值:C%,74. 97,H%,7. 40，實測值:C%,75. 00,H%,7. 42，
實施例11，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是
步驟1相同。步驟2加入的烷基化試劑是芐溴，分離得到的是
產(chǎn)率89％步驟3加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 96%。
步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率90%。步驟4加入的反應(yīng)物是…
分離得到的是
產(chǎn)率 48%。 經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 436 7. 023 (10H, m)，6. 368 (1H, d, J = 6Hz)， 6. 154 (1H，d, J = 6Hz),5. 444 (1H, s)，5. 311(1H，t, J = 5. 4Hz)，4. 563 (2H, s)，2. 468 2. 048 (4H, m)MS (ESI) :m/z = 319(M_H) +IR(film,cm-1) :3078，3016，2996，2981，1645，1591，1490，1493.元素分析:C21H2003計算值:C%,78. 73，H%,6. 29，實測值:C%,78. 61，H%,6. 31，實施例12，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是步驟1加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 91%。 步驟2加入的反應(yīng)物
是
分離得到的是
產(chǎn)率約99%, 步驟3加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率94%, 步驟4加入的反應(yīng)物
分離得到的是
產(chǎn)率91%
’ 步驟4加入的反應(yīng)物
是
分離得到的是,
率 52%。 經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 396 7. 105 (5H, m) ,6. 552 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 874 (1H, d, J = 6Hz)，5. 235 (1H, s)，5. 028 (1H, d, J = 5. 4Hz) ,3. 619 (3H, s)，2. 223 1. 659 (6H, m)MS (ESI) :m/z = 257(M_H)+.IR(film, cm-1) :3085，3037，2988，1669，1575，1486，1379.元素分析:C16H1803計算值:C%, 74. 39, H%, 7. 02，實測值:C%, 74. 56, H%, 7. 06。實施例13，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是 步驟1加入的反應(yīng)物是
加入的醛是1-萘甲醛，分離得到的是
產(chǎn)率95%, 步驟2加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 96%。 步驟3加入的反應(yīng)物
產(chǎn)率 96%。
分離得到的是 步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率90%。步驟5加入的反應(yīng)物是
, 產(chǎn)率82%。經(jīng)檢測，制得化合物
分離得到的是
其物理常數(shù)為 NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) -J. 685 7. 235 (7H, m)，6. 477 (1H, d, J = 6Hz)，5. 802 (1H, d, J = 6Hz)，5. 453 (1H, s)，4. 998 (1H, t, J = 5. 4Hz)，3. 252 (3H, s)，2. 015 -1. 769 (6H, m)MS (ESI) :m/z = 307(M_H)+.IR(film, cm-1) :3078，3016，2987，1661，1575，1478，1462.元素分析:C20H2003,計算值:C%,77. 90, H%,6. 54 實測值:C%, 77. 82, H%,6. 55c實施例14，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是 步驟1加入的反應(yīng)物是
加入的醛是1-萘甲醛，分離得到的是
產(chǎn)率 95%。 步驟2加入的反應(yīng)物是
加入的烷基化試劑是溴乙烷，分離得到的是
產(chǎn)率95%( 步驟3加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 95%。 步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率90%。 步驟5加入的反應(yīng)物是
一分離得到的是
率 85%。經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 685 7. 234 (7H, m)，6. 477 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 813(1H，d, J = 6Hz) ,5. 453 (1H, s) ,4. 985 (1H, t, J = 5. 4Hz)，3. 458 (2H，q)，2. 015 1. 769 (6H, m)，1. 245 (3H, t)MS (ESI) :m/z = 321(M_H) +IR(film，cm-1) :3058，3019，2958，1661，1573，1497，1462.
元素分析C21H2203，計算值:C%,78.23，H%,6. 88 實測值:C%,78. 12，H%,6. 85。實施例15，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是步驟1加入的反應(yīng)物是W 加入的醛是1-萘甲醛，分離得到的是 步驟2加入的反應(yīng)物是
溴，分離得到的是
產(chǎn)率96%。
加入的烷基化試劑是異丙基 步驟3加入的反應(yīng)物
是
分離得到的是
OH產(chǎn)率92%, 步驟4加入的反應(yīng)物是
oh分離得到的是
°產(chǎn)率90%。 步驟5加入的反應(yīng)物是
0分離得到的是
產(chǎn)率78%, 經(jīng)檢測，制得化合物A
其物理常數(shù)為 NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) -J. 678 7. 234 (7H, m) ,6. 471 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 802 (1H, d, J = 6Hz)，5. 453 (1H, s) ,5. 012 (1H, t, J = 5. 4Hz)，3. 156 (1H, m)，2. 015 1. 769 (6H, m)，1. 124 (6H, d)MS (ESI) :m/z = 335(M_H)+.IR(film, cm-1) :3081，3022，2988，1661，1573，1497，1454.元素分析:C22H2403,計算值:C%,78. 54，H%，7. 19 實測值:C%, 78. 42,H%,7. 11實施例16，按照第一條路線，類似于實施例1，不同的是
步驟1加入的反應(yīng)物是
加入的醛是1-萘甲醛，分離得到的是
產(chǎn)率 90 %。
步驟2加入的反應(yīng)物是
離得到的是<
加入的烷基化試劑是芐溴，分
OTBS 產(chǎn)率 95%。 步驟3加入的反應(yīng)物是
°h產(chǎn)率95%。
步驟4加入的反應(yīng)物是
離得到的是
OH分離得到的是
產(chǎn)率90%。 步驟5加入的反應(yīng)物是 產(chǎn)率59%。 經(jīng)檢測，制得化合物J
分離得到的是
其物理常數(shù)為 NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 468 7. 103 (12H, m)，6. 487 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 792 (1H, d, J = 6Hz)，5. 453 (1H, s)，5. 104 (1H, t, J = 5. 4Hz)，4. 568 (2H, s)，2. 015 1. 769 (6H, m)MS (ESI) :m/z = 383(M_H)+.IR(film，cm-1) :3110，3025，2987，1659，1574，1497，1463.元素分析C26H2403，計算值:C%,81.22，H%,6. 29 實測值:C%,81. 26，H%,6. 25。實施例17，按照第二條路線(1).在500mL單口燒瓶中加入50mmol的苯乙炔和50mL四氫呋喃，-78°C下加入等 當(dāng)量的丁基鋰，反應(yīng)2小時后加入與苯乙炔等當(dāng)量的
再反應(yīng)1小時，OBz 產(chǎn)率 92%,
obz和lOOmL四氫
氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，分離得至 (2).在500mL單口燒瓶中加入50mmol的
呋喃，室溫下加入等當(dāng)量的甲醇鈉，升至40°C，反應(yīng)30min后加入碘甲烷，反應(yīng)3小時后分離 (3).在500mL單口燒瓶中加入50mmol的
與水的混合溶劑(v/v= 10 1)，室溫下加入0.5當(dāng)量的碳酸鈉，反應(yīng)10小時分離得到 (4).在500mL單口燒瓶中加入50mmol的
烷，室溫下加入2. 5當(dāng)量PCC，反應(yīng)3小時后分離得至I (5).在500mL單口燒瓶中加入50mmol的
A 0. 1-0. 2當(dāng)量的新制YbCl2，升溫到55°C，反應(yīng)2. 5小時，分離得至
率 46%。 經(jīng)檢測，制得化合物
oh和lOOmL 二氯甲
b產(chǎn)率89%。
，。禾口 100mL 的 DMF,加
其物理常數(shù)為
o
31 實施例18，按照第二條路線，類似于實施例17，不同的是步驟1加入的反應(yīng)物是。HC~^y分離得到的是 步驟2加入的反應(yīng)物是分離得到的是
離得到的是
是 的 到
得 離 步驟5加入的反應(yīng)物是(y^t!}""^^分離得到的是
產(chǎn)率 45-87%。 經(jīng)檢測，制得化合物其物理常數(shù)為 NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 482 7. 081 (5H, m) ,6. 531 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 961 (1H, d, J = 6Hz), 5. 525 (1H, s), 5. 128 (1H, d, J = 5. 4Hz) ’ 3. 389 (3H, s)，2. 146 1. 786 (6H, m) IR(film，cm-1) :3088，3043，2987，1665，1574，1491,1385.元素分析:C18H1803計算值:C%, 76. 57, H%,6. 43，實測值:C%, 76. 48, H%,6. 49，實施例19，按照第二條路線，類似于實施例17，不同的是
產(chǎn)率約99%。 步驟3加入的反應(yīng)物是
分
產(chǎn)率89%。 步驟4加入的反應(yīng)物 步驟1加入的反應(yīng)物是
分離得到的是 產(chǎn)率
92%。
步驟2加入的反應(yīng)物是
OBz分離得到的是
產(chǎn)率 96%, 步驟3加入的反應(yīng)物是
‘分離得到的是
'OH 產(chǎn)率 90%。
步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
'0產(chǎn)率89%。
b分離得到的是 步驟5加入的反應(yīng)物是
產(chǎn)率46%。經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為
U …0、，屯NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) 8. 563 (2H, d)，7. 423 (2H，d) ,6. 446 (1H, d, J = 6Hz)，5. 969 (1H, d，J = 6Hz)，5. 453 (1H, s)，5. 028 (1H, m，J = 5. 4Hz)，3. 258 (3H, s)，2. 584 1. 952 (4H, m)MS (ESI) :m/z = 268(M_H)+.IR(film, cm-1) :3096，3045，2988，1667，1574，1485，1375.元素分析:C16H15N03計算值:C%,71. 36,H%,5. 61,N%,5. 20，實測值:C%,71. 31， H%,5. 66，N%,5. 25實施例20，按照第二條路線，類似于實施例17，不同的是
步驟1加入的反應(yīng)物是
Br分離得到的是
率 95%。 步驟2加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率95% 步驟3加入的反應(yīng)物
分離得到的是
產(chǎn)率89% 步驟4加入的反應(yīng)物
分離得到的是
產(chǎn)率93%。 步驟5加入的反應(yīng)物是
產(chǎn)率48%。經(jīng)檢測，制得化合物
分離得到的是
0、其物理常數(shù)為NMR (400MHz, CD3C0CD3, PPM) 8. 559 (2H, d)，7. 458 (2H，d) ,6. 446 (1H, d, J = 6Hz)，5. 969 (1H, d，J = 6Hz)，5. 456 (1H, s)，4. 965 (1H, m，J = 5. 4Hz)，3. 247 (3H, s)，2. 249 1. 795 (6H, m)MS (ESI) :m/z = 282(M_H)+.IR(film,cm-1) :3096，3043，2898，1665，1574，1486，1378.元素分析:C17H17N03計算值:C%, 72. 07, H%,6. 05, N%,4. 94，實測值:C%, 72. 18， H%,6. 09，N%,4. 85實施例21，按照第二條路線，類似于實施例17，不同的是
步驟1加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率92％。 步驟2加入的反應(yīng)物是
加入的烷基化試劑是溴乙烷，分離得到的是
產(chǎn)率 96%。 步驟3加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率90%。 步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率89%。步驟5加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 46%, 經(jīng)檢測，制得化合物分離得到的是
其物理常數(shù)為NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 102 6. 895 (3H, m)，6. 478 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 864 (1H, d, J = 6Hz)，5. 129 (1H, m)，4. 865 (1H, s)，3. 438 (2H, q)，2. 243 1. 985 (4H, m)， 1. 054 (3H, t)MS (ESI) :m/z = 287(M_H)+.IR(film, cm-1) :3065，3045，2978，1667，1574，1485，1384.元素分析:C16H1603S計算值C%，66. 64，H%,5. 59, S %,11. 12，實測值C%， 66. 71，H%,5. 56，S%, 11. 26
實施例22，按照第二條路線，類似于實施例17，不同的是步驟1加入的反應(yīng)物是
分離得到的是 步驟2加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率 97%, 步驟3加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
產(chǎn)率89%, 步驟4加入的反應(yīng)物是
分離得到的是
0產(chǎn)率89%,步驟5加入的反應(yīng)物
分離得到的是
率 47%。經(jīng)檢測，制得化合物
其物理常數(shù)為NMR(400MHz, CD3C0CD3, PPM) 7. 215 6. 805 (8H, m)，6. 474 (1H, d, J = 6Hz)， 5. 856 (1H, d, J = 6Hz)，5. 118 (1H，m)，4. 865 (1H, s)，4. 769 (2H, s)，2. 133 1. 875 (6H, m)MS (ESI) :m/z = 363(M_H)+.IR(film，cm-1) :3105，3033，2987，1665，1574，1498，1386.元素分析:C22H2003S計算值:C%,72. 50，H%,5. 53，S%,8. 80 實測值:C%,72. 58， H%,5. 49，S%,8. 75實施例23，實施例1-22所得的茼蒿素類化合物均用丙酮-水(1 1)混合物稀釋 到濃度為500PPm。采用葉碟法測定選擇性與非選擇性拒食活性。將新鮮木薯葉片用打孔器打成直徑2cm的葉碟，處理葉碟浸人待測藥液中1秒，取出晾干后放人墊有濾紙保濕的培 養(yǎng)皿(直徑9cm)中。對照葉碟用丙酮+水(1 1)浸漬。選擇性試驗的每個培養(yǎng)皿交叉 放人2片處理葉碟和2片對照葉碟，非選擇性試驗的每個培養(yǎng)皿放人4片處理葉碟，然后分 別接人1頭已饑餓4小時的供試大采粉蝶，每處理設(shè)15次重復(fù)。處理完畢后將培養(yǎng)皿置于 25 土 1°C養(yǎng)蟲室中，分別于24小時和48小時調(diào)查試蟲取食情況，計算拒食率。上述實施例 的檢測結(jié)果見表1。
選擇性拒食學(xué)(%) = i^ii^i^^TiiiSiiimx表1化合物對大采粉蝶拒食活性 從以上拒食活性測定可以看出本發(fā)明合成的螺環(huán)縮酮_烯醇醚_縮醛結(jié)構(gòu)的茼 蒿素類化合物拒食率為95% -98%,比螺環(huán)縮酮-烯醇醚的茼蒿素類化合物具有更高的拒 食活性(61-93%)；而本發(fā)明合成的螺環(huán)縮酮_烯醇醚-縮醛結(jié)構(gòu)的茼蒿素類各不同的化 合物相比，側(cè)鏈帶炔基的目標(biāo)化合物普遍比側(cè)鏈不帶炔基的目標(biāo)化合物的拒食活性更高， 側(cè)鏈帶有噻吩的目標(biāo)化合物基拒食活性也不帶有噻吩的目標(biāo)化合物的拒食活性更高。本發(fā)明方法合成的含縮醛結(jié)構(gòu)的目標(biāo)化合物、側(cè)鏈帶有炔基和噻吩的目標(biāo)化合物對其拒食活性 有提高的作用。
權(quán)利要求
一種茼蒿素類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式其中，環(huán)外雙鍵為順式或反式；Ar為或者是Ar為C2～C18不飽和烴基；R1＝H、C1-14的烷基或C2-14的不飽和烴基；X＝-CH2-或-CH2CH2-；Ar與R1中的不飽和烴基均為含鹵素的苯基、Ph、PhZ、PhW、PhC≡C、ZPhC≡C、WPhC≡C、PhC≡C-C≡C、ZPhC≡C-C≡C、WPhC≡C-C≡C、萘、ZPhW或R2C≡C，R2＝C3-14的烷基或C3-14的不飽和烴基，所述Z或W＝H、HO、CH3O、OC2H5Cl、Br、NO2、CN或CF3。FSA00000157886700011.tif,FSA00000157886700012.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征在于所述的鹵素是F、Cl或Br。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)式
8.權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)在有機溶劑中，在-60°C到-85°C溫度條件下 在正丁基鋰或叔丁基鋰作用下反應(yīng)1-4小時，然后與芳基甲醛反應(yīng)4-10小時得到化合物 ； 與丁基鋰或叔丁基鋰的摩爾比為1 1 1 1.5… 與芳基甲醛的摩爾比為1 1 1 1. 5，其中P1為TMS、TES、TBS、TBDPS羥基保護基團；(2)在有機溶劑中，0-40°C條件下， 用強堿處理0.5-1.5小時后與烷基化試劑反應(yīng)得到 強堿為NaOH、KOH、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、氫化 鈉或氫化鉀，烷基化試劑為氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷，硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、溴乙烷、碘乙烷、異丙基溴、芐溴、硫酸二乙酯或碳酸二乙酯， 其中與強堿的摩爾比為 與烷基化試劑的摩爾比為1 0.5 1 1.5，其中P1為TMS、TES、TBS、TBDPS羥基保護基團；R1O Ω χ(3)在有機溶劑中，O 25°C條件下， 在四丁基氟化銨作用下反應(yīng)2-3小時得到 與四丁基氟化銨的摩爾比范圍是 1 1 1 1. 5 ；(4)在有機溶劑中，O 40°C條件下， 在PCC作用下反應(yīng)3-10小時 得到 所述 的摩爾比為1 1 1 2.5;R1O q χ ^^(5)在溶劑中，-50 45°C溫度條件下 在酸的作用下反應(yīng)0.5 15小時得到 其中溶劑為甲苯、DMF、DMS0、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃或乙醚，所述的酸為路易斯酸、有機酸和無機強酸；所述路易斯酸為二價銅鹽、三價鐵鹽、二價鐿鹽、四 價錫鹽、銀鹽、鋅鹽、或硼化合物；所述有機酸為甲酸、乙酸、對甲基苯甲酸、苯乙酸、樟腦磺 酸、對甲苯磺酸、對甲苯磺酸吡啶鹽；所述無機強酸為鹽酸，硫酸，硝酸，磷酸，氯酸，高氯酸； 與酸的摩爾比為1 0.1-1 0.5；所述的有機溶劑為四氫呋喃或乙醚；所述WP1為TMS、TES、TBS、TBDPS羥基保護基團。
9.權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)在有機溶劑中，溫度在-60°C到_85°C的低溫條件下 或 在正丁基鋰或叔丁基鋰作用下反應(yīng)1-4小時，然后與 反應(yīng)4-10小時得到化合物 所述 與正丁基鋰或叔丁基鋰的摩爾比為1 2 ι 與 的摩爾比為1 1 1 1. 5 ；^ —與正丁基鋰或叔丁基鋰O、^ X ν.的摩爾比為1 1 1 的摩爾比為1 1 1 1.5;(2)在有機溶劑中，0-40°C條件下， 用強堿處理0.5-1. 5小時后與甲基化試劑反應(yīng)得到/^ 0P2所述強堿為NaOH、Κ0Η、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁鈉、氫化鈉或氫化鉀；所述烷基化試劑為氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷，硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、 溴乙烷、碘乙烷、異丙基溴、芐溴、硫酸二乙酯、碳酸二乙酯；2與強堿的 摩爾比為1 1 1 1. 5 ；(3)在甲醇和水的混合溶劑中，O 40°C條件下^(J⑶2在堿作用下得到 其中甲醇與水的體積比為 ；所述的堿為Na2C03、K2CO3 等堿，反應(yīng)時間10-20小時； (4)在二氯甲烷有機溶劑中，O 40°C條件下，y^J在PCC作用下反應(yīng) 3-10小時得到其中與PCC的摩爾比為1 1 (5)在溶劑中，-50 45°C溫度條件下在酸的作用下反應(yīng)0.5 15 小時得到 其中溶劑為甲苯、DMF、DMSO、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃或乙 醚；所述的酸為路易斯酸、有機酸和無機強酸；所述路易斯酸為二價銅鹽、三價鐵鹽、二價 鐿鹽、四價錫鹽、銀鹽、鋅鹽、或硼化合物；所述有機酸為甲酸、乙酸、對甲基苯甲酸、苯乙酸、 樟腦磺酸、對甲苯磺酸、對甲苯磺酸吡啶鹽；所述無機強酸為鹽酸，硫酸，硝酸，磷酸，氯酸， 高氯酸； 所述與酸的摩爾比為1 所述的溶劑為四氫呋喃或乙醚，所述的P2為乙?；虮郊柞；?。
10.權(quán)利要求1所述的茼蒿素類化合物具有昆蟲拒食活性在農(nóng)藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明茼蒿素類化合物及其合成方法與應(yīng)用，該化合物具有烯醇醚-螺環(huán)縮酮-縮醛和不飽和側(cè)鏈。該化合物是茼蒿素類化合物，具有如下結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式中環(huán)外雙鍵可為順式或反式；Ar＝C2-14的不飽和烴基，R1＝甲基或C2-14的不飽和烴基。該化合物具有適合工業(yè)化生產(chǎn)的簡便方法和明顯的昆蟲拒食活性。
文檔編號C07D493/10GK101851245SQ201010196740
公開日2010年10月6日 申請日期2010年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月8日
發(fā)明者宋國勝, 尹標(biāo)林, 賴金強 申請人:華南理工大學(xué)