專利名稱：阿戈美拉汀中間體及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及制備阿戈美拉汀(agomelatine)的中間體化合物及其制備方法技術領域。阿戈美拉汀(agomelatine)的化學結構如式(I )所示，化學名為N-[2_(7_甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，商品名Valdoxan。它具有雙重作用，不僅是褪黑激素能系統(tǒng)受體的激動劑，還有拮抗5HT2C受體的作用，其性質使其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具備活性，尤其在嚴重抑郁癥、季節(jié)性情感障礙、睡眠障礙、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、飛行時差引起的失眠和疲勞、食欲紊亂和肥胖癥的治療中具有活性。它是第一個褪黑激素類抗抑郁藥，能有效治療抑郁癥，改善睡眠參數(shù)和保持性功能。2009年2月24日在歐盟獲得了上市批準，其商品名為 Valdoxan /Thymanax 0
權利要求
1.如下式的化合物A :
2.如下式的化合物B
3.如權利要求1所述化合物A的制備方法，該方法是將式C化合物在催化加氫和乙酸酐的條件下還原?；?br> 4.如權利要求3所述化合物A的制備方法，其特征在于所說的金屬催化劑為 Raney-Ni，用量為化合物C的質量的0. 1-0. 3倍。
5.如權利要求3所述化合物A的制備方法，其特征在于所說的乙酸酐的用量為化合物C摩爾量的1-1. 3倍。
6.化合物A用于制備阿戈美拉汀的方法，該方法是將化合物A脫水芳構化，得目標產(chǎn)物
7.如權利要求6所述化合物A用于制備阿戈美拉汀的方法，其特征在于所說的芳構化反應使用的脫氫劑為二氯二氰基苯醌。
8.如權利要求6所述化合物A用于制備阿戈美拉汀的方法，其特征在于所說的脫氫劑用量為化合物A摩爾量的1-3倍。
9.如權利要求6所述化合物A用于制備阿戈美拉汀的方法，其特征在于反應所使用的有機溶劑為甲苯和冰醋酸的混合溶劑、乙腈和冰醋酸的混合溶劑或冰醋酸。
10.如權利要求2所述化合物B的制備方法，該方法是將式A化合物在酸性條件脫水得到
11.化合物B用于制備阿戈美拉汀的方法，該方法是將式B化合物在脫氫劑作用下反應得目標產(chǎn)物式I:
12.如權利要求11所述化合物B用于制備阿戈美拉汀的方法，其特征在于所說的脫氫劑為二氯二氰基苯醌。
13.如權利要求11所述化合物B用于制備阿戈美拉汀的方法，其特征在于所說的脫氫劑的用量為化合物B的摩爾量的1-3倍。
14.如權利要求11所述化合物B用于制備阿戈美拉汀的方法，其特征在于反應所用的有機溶劑為二氯甲烷或甲苯。
15.阿戈美拉汀的制備方法，其步驟如下a、將式C化合物在催化加氫和乙酸酐的條件下還原?；没衔顰
16.如權利要求15所述的阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于先將式A化合物在酸性條件脫水生成式B化合物，然后在脫氫劑作用下反應得目標產(chǎn)物式I
全文摘要
本發(fā)明涉及制備阿戈美拉汀的中間體化合物及其制備方法技術領域。本發(fā)明所說的阿戈美拉汀中間體為下式的化合物A。本發(fā)明提供了兩種新的中間體化合物，以該新中間體化合物來制備阿戈美拉汀操作簡單、可控性好、純度高，后處理無精餾、柱層析分離等繁瑣操作，非常適合應用于工業(yè)化生產(chǎn)。同時，本發(fā)明的兩個新中間體其本身的制備方法簡單，收率高，以最常用的7-甲氧基四氫萘酮為起始原料，僅一步反應可得，然后再一步反應就可得到目標產(chǎn)物阿戈美拉汀，大大縮短了現(xiàn)有制備阿戈美拉汀技術的反應步驟，提高了反應收率，革除了傳統(tǒng)路線中純化困難的技術問題，一般收率穩(wěn)定在70％以上。
文檔編號C07C233/18GK102276492SQ201010197370
公開日2011年12月14日 申請日期2010年6月8日 優(yōu)先權日2010年6月8日
發(fā)明者俞雄, 單漢濱, 張鵬, 袁哲東, 黃雨 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院