專利名稱：制備5-脫氧-2,3-亞異丙基-d-核糖甲苷的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的方法。
背景技術(shù)：
5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷是抗腫瘤藥卡培他濱(Capecitabine)的關(guān)
鍵中間體。結(jié)構(gòu)如下 5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的制備方法在文獻(xiàn)和專利上都有報(bào)道，一般 采用5-對(duì)甲苯磺酰氧基_2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷與硼氫化鈉發(fā)生還原反應(yīng)制備，反應(yīng) 原理如下 反應(yīng)一般采用二甲基亞砜作為溶劑，萃取溶劑一般為氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等 鹵代烴。文獻(xiàn)《防化研究》.2004(1) 30-32采用的是有惡臭且不易回收的二甲基亞砜作為溶 齊U，采用價(jià)格昂貴的硼氫化鈉作為還原劑，毒性大的氯仿為萃取溶劑，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。文獻(xiàn)J. Am. Chem. Soc. 1957，79 =5534-5540采用價(jià)格昂貴的碘化鈉碘化，再催化氫 化還原得到產(chǎn)品，原料價(jià)格昂貴，需高壓設(shè)備，同樣不適合工業(yè)化生產(chǎn)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種生產(chǎn)成本低，工業(yè)化生產(chǎn)方便的制備5-脫氧-2，3-亞 異丙基-D-核糖甲苷的方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種制備5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的方法，包括5-對(duì)甲苯磺酰氧 基-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷與還原劑在反應(yīng)溶劑存在下進(jìn)行還原反應(yīng)、萃取步驟，其特 征是采用N-甲基吡咯烷酮作為反應(yīng)溶劑。
溶劑比為1 6 1 8;采用硼氫化鉀作為還原劑，硼氫化鉀與5-對(duì)甲苯磺酰 氧基-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷用量摩爾比為1 1 1 4。反應(yīng)適宜的溫度為80_85°C。采用石油醚作為萃取溶劑。本發(fā)明采用N-甲基吡咯烷酮作為反應(yīng)溶劑，硼氫化鉀作為還原劑，石油醚作為萃 取溶劑，降低了生產(chǎn)成本，方便實(shí)施工業(yè)化生產(chǎn)。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 將5-對(duì)甲苯磺酰氧基-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷65. 4(0. 18mol)克加至1000ml 三口瓶中，加入400ml N-甲基吡咯烷酮，20.0克硼氫化鉀(0. 37mol)，升溫至80_85°C，在此 溫度下保溫反應(yīng)8小時(shí)。冷卻，將反應(yīng)混合液倒入1500ml 乙酸水溶液中，攪拌0. 5小 時(shí)，然后用石油醚進(jìn)行萃取(3*300ml)，合并石油醚相，用水洗滌，石油醚相用無水硫酸鈉干 燥，蒸除溶劑后減壓蒸餾得到無色透明液體28. 8克(收率85% )實(shí)施例2:將5-對(duì)甲苯磺酰氧基-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷65. 4(0. 18mol)克加至1000ml 三口瓶中，加入400mlN-甲基吡咯烷酮，13. 7克硼氫化鈉(0. 37mol)，升溫至80_85°C，在此 溫度下保溫反應(yīng)8小時(shí)。冷卻，將反應(yīng)混合液倒入1500ml 乙酸水溶液中，攪拌0. 5小 時(shí)，然后用石油醚進(jìn)行萃取(3*300ml)，合并石油醚相，用水洗滌，石油醚相用無水硫酸鈉干 燥，蒸除溶劑后減壓蒸餾得到無色透明液體28. 5克(收率84. 9% )實(shí)施例3 將5-對(duì)甲苯磺酰氧基-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷65. 4(0. 18mol)克加至1000ml 三口瓶中，加入400mlN-甲基吡咯烷酮，20.0克硼氫化鉀(0. 37mol)，升溫至90_95°C，在此 溫度下保溫反應(yīng)8小時(shí)。冷卻，將反應(yīng)混合液倒入1500ml 乙酸水溶液中，攪拌0. 5小 時(shí)，然后用石油醚進(jìn)行萃取(3*300ml)，合并石油醚相，用水洗滌，石油醚相用無水硫酸鈉干 燥，蒸除溶劑后減壓蒸餾得到無色透明液體27. 0克(收率79. 8% )比較例將5-對(duì)甲苯磺酰氧基-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷65.4克(0. 18mol)加至 IOOOml三口瓶中，加入450ml 二甲基亞砜，26. 0克硼氫化鈉(0. 7mol)，升溫至80-85°C，在 此溫度下保溫反應(yīng)24小時(shí)。冷卻，將反應(yīng)混合液倒入1500ml 乙酸水溶液中，攪拌0. 5 小時(shí)，然后用氯仿進(jìn)行萃取(3*300ml)，合并氯仿相，用水洗滌，氯仿相用無水硫酸鈉干燥， 蒸除溶劑后減壓蒸餾得到無色透明液體27. 0 (收率80% )。
權(quán)利要求
一種制備5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的方法，包括5-對(duì)甲苯磺酰氧基-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷與還原劑在反應(yīng)溶劑存在下進(jìn)行還原反應(yīng)、萃取步驟，其特征是采用N-甲基吡咯烷酮作為反應(yīng)溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的方法，其特征 是采用硼氫化鉀作為還原劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的方法，其特 征是反應(yīng)適宜的溫度為80-85°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的方法，其特 征是采用石油醚作為萃取溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的方法，其特 征是N-甲基吡咯烷酮作為反應(yīng)溶劑，其溶劑比為1 6 1 8。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的方法，其特征 是硼氫化鉀與5-對(duì)甲苯磺酰氧基-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷用量摩爾比為1 1 1 4。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備5-脫氧-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷的方法，包括5-對(duì)甲苯磺酰氧基-2，3-亞異丙基-D-核糖甲苷與還原劑在反應(yīng)溶劑存在下進(jìn)行還原反應(yīng)、萃取步驟，采用N-甲基吡咯烷酮作為反應(yīng)溶劑。本發(fā)明采用N-甲基吡咯烷酮作為反應(yīng)溶劑，硼氫化鉀作為還原劑，石油醚作為萃取溶劑，降低了生產(chǎn)成本，方便實(shí)施工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07H15/04GK101863931SQ201010203679
公開日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2010年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月13日
發(fā)明者吳福忠, 吳雄, 李林旺, 蔡水洪, 龍中柱 申請(qǐng)人:啟東東岳藥業(yè)有限公司;啟東東岳藥業(yè)工程技術(shù)研究中心有限公司;上海東岳生物化工有限公司