專利名稱：制備5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種制備5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類(5 (S)-Aminomet hyl-3-Aryl-2-0xazolidinone)的方法。
背景技術(shù)：
5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類(5 (S) -Aminomethyl-3-Aryl-2-0xazol idinones) (A)衍生物已成功應用于抗感染藥物及心血管藥物抗凝血劑方面，特別是已上市抗感染藥利奈唑烷(Linezoid)及口服用凝血劑利伐沙班(Rivaroxaban)等。有關此類5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類(A)的合成方法
權(quán)利要求
1.種制備5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類(A)的方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類(A)更進一步行?；磻芍频美芜蛲?、利伐沙班及依哌唑胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述左旋環(huán)氧丙基鄰苯二甲酰亞胺(I) 的合成方法，其中所述反應是左旋環(huán)氧氯丙烷與鄰苯二甲酰亞胺鉀在相轉(zhuǎn)移催化劑中反應，所使用的催化劑為芐基三甲基氯化銨、芐基三甲基溴化銨、四丁基三溴化銨、芐基三苯基膦氯化物或芐基三苯基溴化磷；所使用的溶劑為1到4個碳的醇或不使用溶劑反應，所使用的溫度范圍為O 100°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述右旋型式中間體(II)的合成方法中，其中所述左旋環(huán)氧丙基鄰苯二甲酰亞胺(I)與芳香胺基的縮合反應是使用1到6個碳的醇類或1到6個碳的醇水=1 10 10 1為溶劑；所使用反應溫度為O 100°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述縮合反應的芳香胺基中，所述芳香胺為苯環(huán)上帶有-鹵素及帶有-取代胺基，此取代胺基為4-嗎啉基、4-羥乙酰基哌嗪基、 3-氧-4-嗎啉基或5或6圓環(huán)雜環(huán)基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述左旋型式中間體(III)的合成方法中，其中所述合環(huán)反應是右旋型式中間體(II)在碳酸烷酯物質(zhì)/堿或碳酸烷酯物質(zhì)/堿/ 相轉(zhuǎn)移催化劑在不含溶劑下反應，其中所使用碳酸烷酯物質(zhì)，烷基為甲基或乙基；所使用的堿為有機堿或無機堿，有機堿為三乙胺、砒啶或二甲胺基丙基，無機堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、 碳酸鈉或碳酸氫鈉；所使用的相轉(zhuǎn)移催化劑為芐基三甲基氯化銨、芐基三甲基溴化銨、四丁基三溴化銨、芐基三苯基膦氯化物、芐基三苯基溴化磷或聚乙二醇單甲醚，分子量=200 600，所使用的溫度范圍為80 200°C，所使用的反應時間為1 50小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類㈧的合成方法中，其中所述胺解反應是左旋型式中間體(III)在乙酸胼或40%甲胺在1到6個碳的醇類溶劑中進行反應，所使用的溫度為25 100°C，所使用的反應時間為 1 24小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述胺解反應中，其中處理方法可利用萃取或鹽沉淀法；萃取所使用的溶劑為乙酸乙酯或二氯甲烷；所使用的鹽沉淀法是加入鹽酸或硫酸使5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類(A) —級胺形成其鹽酸鹽或硫酸鹽而分離。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述?；磻獮樗?-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類㈧及5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類㈧鹽酸鹽或硫酸鹽在有機堿及有機溶劑存在下進行酰化反應，所使用的有機堿為三乙胺、砒啶或二甲胺基丙基，所使用的有機溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙睛或丙酮，所使用的溫度為0 50°C，所使用的反應時間為1 10小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于其中經(jīng)由所述?；磻频玫尼t(yī)藥原料產(chǎn)品為利奈唑烷、利伐沙班及依哌唑胺，經(jīng)由再結(jié)晶方法可制得高純度的產(chǎn)品，所使用再結(jié)晶的溶劑有1到6個碳的醇類、丙酮、乙腈、乙酸乙酯或二甲基甲酰胺。
全文摘要
本發(fā)明公開一種5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類的制備方法，利用左旋-環(huán)氧丙基鄰苯二甲酰亞胺與芳基苯胺反應可制得一加成物，隨后通過合環(huán)反應及胺解反應，最后可制5-左旋-氨甲基-3-芳基-2-惡唑烷酮類。本發(fā)明具有高總產(chǎn)率，低成本的優(yōu)勢，且所有中間體及產(chǎn)品合成方法具有便于回收與純化的特性，其最終產(chǎn)物純度至少99.9％以上。
文檔編號C07D263/20GK102311400SQ20101021250
公開日2012年1月11日 申請日期2010年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月29日
發(fā)明者劉清維, 施凱翔, 林惠英, 謝幼容 申請人:翔真生物科技股份有限公司