專利名稱：多糖衍生物及其制備方法以及分離劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型的多糖衍生物及其制備方法，以及含有該多糖衍生物的分離劑。
背景技術(shù)：
已知用各種取代基修飾多糖所具有的羥基或氨基而成的多糖衍生物作為色譜的手性固定相具有高光學(xué)拆分能力，迄今為止合成了多種多糖衍生物。作為用作這樣的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物，例如，提出含有多糖的2位和3位(以及6位)的羥基或氨基取代為特定的不同取代基的結(jié)構(gòu)的多糖衍生物(參照專利文獻(xiàn)1)。另外，作為其它的用作光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的多糖衍生物，也公開(kāi)了多糖所具有的羥基或氨基用2種以上不同的特定取代基取代，特別是2位及3位的取代基和6位的取代基彼此不同的多糖衍生物(參照專利文獻(xiàn)2)。專利文獻(xiàn)1 國(guó)際公開(kāi)第2008/029785號(hào)專利文獻(xiàn)2 國(guó)際公開(kāi)第1992/015616號(hào)

發(fā)明內(nèi)容
但是，對(duì)于在特定位置具有特定種類的取代基的多糖衍生物，特別是向六碳糖導(dǎo)入取代基時(shí)在難以區(qū)別的2位和3位上具有彼此不同的特定取代基的多糖衍生物，還留有研究的余地。本發(fā)明是鑒于上述情況作出的發(fā)明，其目的在于，提供一種用于光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的新型多糖衍生物及其制備方法，以及含有該多糖衍生物的分離劑。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供一種多糖衍生物，其含有以下結(jié)構(gòu)多糖的構(gòu)成單元所具有的2位的羥基或氨基的氫原子取代為下述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)，且上述構(gòu)成單元所具有的3位的羥基或氨基的氫原子取代為下述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)，R1-NH-CO- (1)R2-NH-CO- (2)(在式⑴和⑵中，R1和R2表示彼此不同的取代或未取代的芳基。)另外，本發(fā)明提供一種多糖衍生物，其中，上述多糖是纖維素或直鏈淀粉。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種多糖衍生物，其中，上述R1是3，5- 二氯苯基，上述R2是3，5- 二甲基苯基。本發(fā)明提供一種多糖衍生物的制備方法，其具備以下步驟使含有將多糖的構(gòu)成單元所具有的2位和3位的羥基或氨基的氫原子取代為彼此相同的下述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)的結(jié)構(gòu)的作為原料的多糖衍生物與通式(3)表示的化合物反應(yīng)，由此，將取代上述2位和3位的羥基或氨基的氫原子的上述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)的任意一方取代為下述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)的步驟，R1-NH-CO- (1)
(在式(1)中，R1表示取代或未取代的芳基)，R2-NCO (3)(在式(3)中，R2表示與上述R1不同的取代或未取代的芳基)，R2-NH-CO- (2)(在式(2)中，R2與上述通式(3)中的R2定義相同)。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種分離劑，其含有上述多糖衍生物。根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種可用于光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的新型多糖衍生物及其制備方法，以及含有該多糖衍生物的分離劑。


圖1是纖維素三(3，5- 二氯苯基氨基甲酸酯)的1H-NMR圖譜。圖2是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖3是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖4是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖5是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖6是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖7是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖8是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖9是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖10是纖維素三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)的1H-NMR圖譜。圖11是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖12是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖13是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖14是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖15是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖16是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。
圖17是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖18是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖19是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。圖20是制備本發(fā)明的多糖衍生物時(shí)的反應(yīng)生成物的1H-NMR圖譜。
具體實(shí)施例方式以下，根據(jù)需要，在參考附圖的同時(shí)，對(duì)用于實(shí)施本發(fā)明的方式(以下簡(jiǎn)稱為“本實(shí)施方式”)進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。但本發(fā)明不限于下述的本實(shí)施方式，在不脫離其主旨的范圍內(nèi)可以進(jìn)行各種變形。本實(shí)施方式的多糖衍生物含有以下結(jié)構(gòu)(以下稱為“規(guī)定結(jié)構(gòu)”)多糖的構(gòu)成單元所具有的2位的羥基或氨基的氫原子取代為下述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)，且上述構(gòu)成單元所具有的3位的羥基或氨基的氫原子取代為下述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)的結(jié)構(gòu)。該多糖衍生物可以只由上述規(guī)定的結(jié)構(gòu)構(gòu)成，也可以進(jìn)一步含有其它結(jié)構(gòu)。
4
R1-NH-CO- (1)R2-NH-CO- (2)其中，在式(1)和(2)中，R1和R2表示彼此不同的取代或未取代的芳基。應(yīng)予說(shuō)明，在本說(shuō)明書中，“氨基的氫原子”的意思是所具有的2個(gè)中的1個(gè)氫原子。上述多糖只要是至少在2位和3位具有羥基或氨基的多糖即可，沒(méi)有特別限定。 作為這樣的多糖，例如，可以列舉β_1，4-葡聚糖(纖維素)、α-1，4_葡聚糖(直鏈淀粉、 支鏈淀粉)、α -1，6-葡聚糖(葡聚糖(dextran))、β ，6_葡聚糖(石臍素)、β ，3_葡聚糖(凝膠多糖、裂褶多糖(schizophyllan))、α_1，3_葡聚糖、β_1，2_葡聚糖(Crown Gall多糖)、β -1,4-半乳聚糖、β -1，4-甘露聚糖、α-1,6-甘露聚糖、β -1，2_果聚糖(菊粉)、β _2，6-果聚糖(左聚糖)、β-1，4-木聚糖、β-1，3-木聚糖、β-1，4-脫乙酰殼多糖、β-1，4-Ν-乙?；撘阴ざ嗵?甲殼質(zhì))、支鏈淀粉(pullulan)、瓊脂糖、藻酸、α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精、黑曲霉多糖和含有直鏈淀粉的淀粉。這些中，由光學(xué)拆分能力的角度考慮，作為多糖優(yōu)選的是纖維素和直鏈淀粉，進(jìn)一步優(yōu)選的是纖維素。多糖的數(shù)均聚合度(1分子中所含的吡喃糖或呋喃糖環(huán)的平均數(shù))優(yōu)選為5以上， 更優(yōu)選為10以上，不特別限定上限，但從處理容易性的角度考慮優(yōu)選為1000以下，更優(yōu)選為5 1000，進(jìn)一步優(yōu)選為10 1000，特別優(yōu)選為10 500。在上述通式(1)和(2)中，R1和R2表示彼此不同的取代或未取代的芳基。作為芳基，可以列舉碳原子數(shù)為6 30的含有稠合環(huán)狀的芳基，例如可以列舉苯基、茚基、萘基、蒽基、菲基、芴基、芘基、聯(lián)苯基和三聯(lián)苯基等。其中，從光學(xué)拆分能力的角度考慮，優(yōu)選苯基。作為上述R1和R2可以具有的取代基，例如可以列舉選自碳原子數(shù)為1 12的可以含有雜原子的烴基、氰基、鹵原子、羥基、硝基、氨基和二(碳原子數(shù)為1 8的烷基)氨基 (即具有碳原子數(shù)為1 8的烷基作為取代基的氨基)中的一種或兩種以上的取代基。其中，優(yōu)選碳原子數(shù)為1 12的可以含有雜原子的烴基和鹵原子。另外，作為碳原子數(shù)為1 12的可以含有雜原子的烴基，優(yōu)選碳原子數(shù)為1 2的烷基，作為鹵原子，優(yōu)選氯原子。上述通式(1)和⑵表示的1價(jià)基團(tuán)(以下將上述通式(1)和⑵表示的氨基甲酰基的氮原子上結(jié)合1個(gè)取代或未取代的芳基的取代氨基甲?；偡Q為“規(guī)定的氨基甲酰基”)只要為得到這些基團(tuán)的光學(xué)拆分能力的效果的范圍，上述構(gòu)成單元中對(duì)應(yīng)位置的羥基或氨基的氫原子可以不被全部取代。規(guī)定的氨基甲?；鶎?duì)本實(shí)施方式的多糖衍生物的導(dǎo)入率優(yōu)選為70 100%，更優(yōu)選為80 100%，特別優(yōu)選為100%。其中，上述導(dǎo)入率(％)的定義如下。即，在本實(shí)施方式的多糖衍生物中，將規(guī)定的氨基甲?；谏鲜鰳?gòu)成單元中的羥基的氫原子或氨基的氫原子的全部上取代時(shí)，相對(duì)于該構(gòu)成單元的羥基或氨基的總數(shù)，本實(shí)施方式的多糖衍生物中規(guī)定的氨基甲?；目倲?shù)的比例。導(dǎo)入率可以利用能夠識(shí)別規(guī)定的氨基甲酰基的種類和結(jié)合位置的一方或兩方的NMR 或元素分析等公知的分析方法求出，另外，可以根據(jù)規(guī)定的氨基甲?；姆N類或取代基的結(jié)合位置求出。上述導(dǎo)入率例如是，在本實(shí)施方式的多糖衍生物中，規(guī)定的氨基甲酰基只取代羥基的氫原子時(shí)，將規(guī)定的氨基甲?；鶖?shù)相對(duì)于取代后的多糖的總羥基數(shù)的比率乘以100所得的數(shù)值。另外，規(guī)定的氨基甲?；蝗〈被臍湓訒r(shí)，是將規(guī)定的氨基甲?；鶖?shù)相對(duì)于取代后的多糖的總氨基數(shù)的比率乘以100所得的數(shù)值。進(jìn)一步地，在規(guī)定的氨基甲酰基取代羥基和氨基的氫原子時(shí)，為將規(guī)定的氨基甲?；鶖?shù)的合計(jì)相對(duì)于取代后的多糖的總羥基數(shù)和總氨基數(shù)的合計(jì)的比率乘以100所得的數(shù)值。將羥基或氨基的氫原子取代為上述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)而得到的2位取代基 (以下稱為“規(guī)定的2位的取代基”)優(yōu)選為羥基的氫原子取代為上述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)而得到的基團(tuán)。在規(guī)定的2位的取代基中，優(yōu)選R1為取代或未取代的苯基，更優(yōu)選為在 3位和5位具有取代基的苯基，進(jìn)一步優(yōu)選為3，5- 二氯苯基或3，5- 二甲基苯基，特別優(yōu)選為3, 5- 二氯苯基。將羥基或氨基的氫原子取代為上述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)而得到的3位的取代基(以下稱為“規(guī)定的3位的取代基”)與上述規(guī)定的2位的取代基不同。規(guī)定的3位的取代基優(yōu)選為羥基的氫原子取代為上述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)所得的基團(tuán)。在規(guī)定的3位的取代基中，優(yōu)選R2為取代或未取代的苯基，更優(yōu)選為在3位和5位具有取代基的苯基，進(jìn)一步優(yōu)選為3，5- 二氯苯基或3，5- 二甲基苯基，特別優(yōu)選為3，5- 二甲基苯基。在本實(shí)施方式的多糖衍生物中，在上述構(gòu)成單元為6碳糖時(shí)，可以包含6位的碳原子進(jìn)一步具有取代基的結(jié)構(gòu)。該構(gòu)成單元中的6位的取代基優(yōu)選是6位的羥基或氨基的氫原子取代為規(guī)定的氨基甲?；玫降幕鶊F(tuán)，更優(yōu)選是6位的羥基的氫原子取代為規(guī)定的氨基甲?；玫降幕鶊F(tuán)。另外，優(yōu)選該6位的取代基是與上述規(guī)定的2位的取代基或規(guī)定的 3位的取代基相同的取代基，更優(yōu)選是與上述規(guī)定的3位的取代基相同的取代基。本實(shí)施方式的多糖衍生物如果含有上述規(guī)定的結(jié)構(gòu)，在其以外的結(jié)構(gòu)中，作為2 位的取代基和3位的取代基中的至少一方，可以包含具有上述規(guī)定的2位的取代基和規(guī)定的3位的取代基以外的取代基的結(jié)構(gòu)。另外，本實(shí)施方式的多糖衍生物在規(guī)定結(jié)構(gòu)以外的結(jié)構(gòu)中，可以含有2位的取代基和3位的取代基彼此不同的結(jié)構(gòu)。在該結(jié)構(gòu)中，彼此不同的 2位的取代基和3位的取代基中的任意一方優(yōu)選為羥基或氨基的氫原子取代為規(guī)定的氨基甲?；玫降幕鶊F(tuán)，更優(yōu)選為羥基的氫原子取代為規(guī)定的氨基甲?；玫降幕鶊F(tuán)。另外，本實(shí)施方式的多糖衍生物在規(guī)定結(jié)構(gòu)以外的結(jié)構(gòu)中，可以包含2位的取代基和3位的取代基彼此相同的結(jié)構(gòu)。作為彼此相同的上述2位的取代基和3位的取代基， 優(yōu)選是羥基或氨基的氫原子取代為規(guī)定的氨基甲?；玫降幕鶊F(tuán)，更優(yōu)選是羥基的氫原子取代為規(guī)定的氨基甲酰基得到的基團(tuán)。另外，作為彼此相同的上述2位的取代基和3位的取代基，優(yōu)選與上述規(guī)定結(jié)構(gòu)中的2位和3位的取代基的任意一方相同。本實(shí)施方式的多糖衍生物在將多糖構(gòu)成單元所具有的2位和3位的羥基或氨基的氫原子只取代為規(guī)定的氨基甲?；鶗r(shí)，且該規(guī)定的氨基甲?；▋煞N氨基甲?；鶗r(shí)，優(yōu)選2位的兩種氨基甲?；谋嚷?a b，以下相同)以摩爾比計(jì)為80 20 30 70，更優(yōu)選為50 50 40 60。另外，此時(shí)的3位的兩個(gè)氨基甲?；谋嚷蕛?yōu)選為40 60 10 90，更優(yōu)選為15 85 10 90。兩種氨基甲酰基都優(yōu)選取代或未取代的芳基為取代或未取代的苯基，更優(yōu)選為在3位和5位具有取代基的苯基，進(jìn)一步優(yōu)選為3，5- 二氯苯基或3，5-二甲基苯基。特別優(yōu)選的是，在2種氨基甲酰基中，具有上述a表示的比率的氨基甲酰基作為取代或未取代的芳基具有3，5- 二氯苯基，作為具有上述b表示的比率的氨基甲?；哂?，5_ 二甲基苯基。本實(shí)施方式的多糖衍生物在將多糖構(gòu)成單元所具有的2位、3位和6位的羥基或氨基的氫原子只取代為規(guī)定的氨基甲?；鶗r(shí)，且該規(guī)定的氨基甲?；▋煞N氨基甲酰基時(shí)，優(yōu)選2位的兩種氨基甲?；谋嚷?a b，以下相同)以摩爾比計(jì)為80 20 30 70，更優(yōu)選為50 50 40 60。另外，此時(shí)的3位的兩個(gè)氨基甲酰基的比率優(yōu)選為 40 60 10 90，更優(yōu)選為15 85 10 90。進(jìn)一步地，此時(shí)的6位的兩種氨基甲酰基的比率優(yōu)選為0 100。兩種氨基甲?；純?yōu)選取代或未取代的芳基為取代或未取代的苯基，更優(yōu)選為在3位和5位具有取代基的苯基，進(jìn)一步優(yōu)選為3，5- 二氯苯基或3，5- 二甲基苯基。特別優(yōu)選的是，在2種氨基甲酰基中，具有上述a表示的比率的氨基甲酰基作為取代或未取代的芳基具有3，5- 二氯苯基，具有上述b表示的比率的氨基甲?；哂?，5- 二甲基苯基。本實(shí)施方式的多糖衍生物可以用以下方法制備。即，本實(shí)施方式的多糖衍生物的制備方法具備以下步驟使含有將多糖的構(gòu)成單元所具有的2位和3位的羥基或氨基的氫原子取代為彼此相同的上述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)的結(jié)構(gòu)的作為原料的多糖衍生物(以下稱為“原料多糖衍生物”)與通式(3)表示的化合物反應(yīng)，由此，將取代上述2位和3位的羥基或氨基的氫原子的上述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)的任意一方取代為上述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)。在式(3)中，R2與上述通式(2)中的R2相同。R2-NCO (3)更具體地，在本實(shí)施方式的制備方法中，首先，準(zhǔn)備原料多糖衍生物。原料多糖衍生物可以以已經(jīng)詳細(xì)敘述的多糖為原料，通過(guò)公知的方法進(jìn)行合成，還可以購(gòu)買市售品。作為原料多糖衍生物，從更加迅速且可靠地得到目的多糖衍生物的角度考慮，優(yōu)選纖維素衍生物和直鏈淀粉衍生物，更優(yōu)選纖維素衍生物。作為原料多糖衍生物，例如可以列舉纖維素三(3，5_ 二氯苯基氨基甲酸酯)、纖維素三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)、纖維素三苯基氨基甲酸酯、纖維素三(4-甲基苯基氨基甲酸酯)、纖維素三(4-氯苯基氨基甲酸酯)。其中，優(yōu)選纖維素三(3，5_ 二氯苯基氨基甲酸酯)和纖維素三(3，5_二甲基苯基氨基甲酸酯)，從迅速地得到目的多糖衍生物角度考慮，更優(yōu)選纖維素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)。接著，使原料多糖衍生物與上述通式(3)表示的化合物(以下稱為“規(guī)定的異氰酸酯”)反應(yīng)。由此，可以將取代上述2位和3位的羥基或氨基的氫原子的上述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)的任意一方取代為上述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)，合成本實(shí)施方式的多糖衍生物。由于該反應(yīng)為氨基甲酸酯和異氰酸酯之間的平衡反應(yīng)，通過(guò)調(diào)節(jié)規(guī)定的異氰酸酯相對(duì)于原料多糖衍生物中的上述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)的使用量，以及溶劑、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間，可以控制上述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)的取代量。例如，對(duì)于分別使用纖維素三(3，5_ 二氯苯基氨基甲酸酯)作為原料多糖衍生物， 使用3，5_二甲基苯基異氰酸酯作為規(guī)定的異氰酸酯的情況進(jìn)行說(shuō)明。將纖維素三(3，5_二氯苯基氨基甲酸酯)溶解于DMA/吡啶/LiCl的混合溶劑中，在其中添加相對(duì)于纖維素三 (3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)中的3，5_ 二氯苯基氨基甲?；^(guò)量的3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯，例如在80°C反應(yīng)，由此，3，5- 二氯苯基氨基甲?；〈鸀?，5- 二甲基苯基氨基甲酰基。此時(shí)，隨著時(shí)間推移，由6位的3，5- 二氯苯基氨基甲酰基開(kāi)始取代，接著，按照3位、2 位的順序開(kāi)始取代3，5- 二氯苯基氨基甲?；?。結(jié)果，得到含有纖維素的構(gòu)成單元所具有的 2位的羥基的氫原子取代為3，5- 二氯苯基氨基甲酰基，且3位的羥基的氫原子取代為3，5- 二甲基苯基氨基甲?；慕Y(jié)構(gòu)，和/或纖維素的構(gòu)成單元所具有的2位的羥基的氫原子取代為3，5_ 二甲基苯基氨基甲酰基，且3位的羥基的氫原子取代為3，5_ 二氯苯基氨基甲?；慕Y(jié)構(gòu)的多糖衍生物。另外，對(duì)于分別使用纖維素三(3，5_ 二甲基苯基氨基甲酸酯)作為原料多糖衍生物，使用3，5_ 二氯苯基異氰酸酯作為規(guī)定的異氰酸酯的情況進(jìn)行說(shuō)明。將纖維素三(3， 5- 二甲基苯基氨基甲酸酯)溶解于DMAc/吡啶/LiCl的混合溶劑中，在其中添加相對(duì)于纖維素三(3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯)中的3，5- 二甲基苯基氨基甲?；^(guò)量的3，5- 二氯苯基異氰酸酯，例如在80°C反應(yīng)。由此，3，5- 二甲基苯基氨基甲?；〈鸀?，5- 二氯苯基氨基甲?；?。此時(shí)，隨著時(shí)間推移，由6位的3，5_ 二甲基苯基氨基甲?；_(kāi)始取代，接著， 按照3位、2位的順序開(kāi)始取代3，5- 二甲基苯基氨基甲?；?。結(jié)果，得到含有纖維素的構(gòu)成單元所具有的2位的羥基的氫原子取代為3，5- 二甲基苯基氨基甲?；?，且3位的羥基的氫原子取代為3，5- 二氯苯基氨基甲?；慕Y(jié)構(gòu)，和/或纖維素的構(gòu)成單元所具有的2位的羥基的氫原子取代為3，5- 二氯苯基氨基甲酰基，且3位的羥基的氫原子取代為3，5- 二甲基苯基氨基甲酰基的結(jié)構(gòu)的多糖衍生物。作為用于上述反應(yīng)的溶劑，是溶解原料多糖衍生物的溶劑即可，沒(méi)有特別限定，例如可以列舉DMAc、DMF等的酰胺類溶劑、吡啶、喹啉等的吡啶類溶劑、二甲基亞砜以及它們的混合溶劑。另外，溶劑也可以含有促進(jìn)原料多糖衍生物溶解的離子性化合物。作為這樣的離子性化合物，例如可以列舉LiCl、LiBr等的鋰鹵化物。另外，反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間可以根據(jù)期望進(jìn)行調(diào)節(jié)。本實(shí)施方式的多糖衍生物可以含有在分離劑中使用，特別是可以用于光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。該光學(xué)異構(gòu)體分離劑可以只由本實(shí)施方式的多糖衍生物構(gòu)成，也可以由硅膠等的載體、擔(dān)載于該載體的本實(shí)施方式的多糖衍生物構(gòu)成，可以是一體地收容于柱的一體型的形態(tài)，還可以是填充于柱的粒子的形態(tài)。上述光學(xué)異構(gòu)體用分離劑除了使用本實(shí)施方式的多糖衍生物以外，可以與含有多糖衍生物的公知的光學(xué)異構(gòu)體用分離劑同樣地進(jìn)行制作。更具體地，可以使本實(shí)施方式的多糖衍生物擔(dān)載于載體，或者通過(guò)將上述多糖衍生物本身破碎或利用公知方法(例如，日本特開(kāi)平7-285889號(hào)公報(bào)記載的方法)制成球狀粒子，從而制得光學(xué)異構(gòu)體用分離劑。應(yīng)予說(shuō)明，在此所述的擔(dān)載是指，在載體上固定多糖衍生物。作為擔(dān)載的方法，可以適用公知的擔(dān)載方法，可以使用多糖衍生物和載體間的物理吸附、多糖衍生物和載體間的化學(xué)鍵合、 多糖衍生物之間的化學(xué)鍵合、多糖衍生物和載體的一方或雙方與第三成分的化學(xué)鍵合、對(duì)多糖衍生物進(jìn)行光照射、自由基反應(yīng)等的方法(例如參照日本特開(kāi)平6-93002號(hào)公報(bào))。作為載體，例如可以列舉多孔有機(jī)載體和多孔無(wú)機(jī)載體，優(yōu)選為多孔無(wú)機(jī)載體。優(yōu)選多孔載體的平均孔徑為Inm 10(^111，更優(yōu)選為511111 511111。作為多孔有機(jī)載體，例如包括聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯等的高分子物質(zhì)是合適的，另外，作為多孔無(wú)機(jī)載體， 優(yōu)選二氧化硅、氧化鋁、氧化鋯、氧化鎂、玻璃、高嶺土、氧化鈦、硅酸鹽、羥基磷灰石是合適的。另外，上述多孔無(wú)機(jī)載體的形態(tài)不僅可以是粒子狀的載體，還可以是如有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合體這樣形成網(wǎng)眼狀的無(wú)機(jī)類載體，或者日本特開(kāi)2005-17268號(hào)公報(bào)或日本特開(kāi)2006-150214 號(hào)公報(bào)等記載的可以保持在柱中的圓柱狀的一體型無(wú)機(jī)類載體。特別優(yōu)選的載體是硅膠，優(yōu)選該硅膠的平均粒徑為1 μ m 1mm，更優(yōu)選為1 μ m 300 μ m,進(jìn)一步優(yōu)選為1 μ m 100 μ m。另外，載體為了使與多糖衍生物的親和性提高，或者使載體自身的表面特性改性，可以實(shí)施處理。作為表面處理的方法，具有利用有機(jī)硅烷化合物的硅烷化處理、利用等離子體聚合的表面處理方法。上述多糖衍生物在載體上的擔(dān)載量相對(duì)于光學(xué)異構(gòu)體用分離劑100質(zhì)量份，優(yōu)選為1 100質(zhì)量份，進(jìn)一步優(yōu)選為5 60質(zhì)量份，特別優(yōu)選為10 40質(zhì)量份。本實(shí)施方式的多糖衍生物除了光學(xué)異構(gòu)體用分離劑以外，例如，還可以用于非對(duì)映異構(gòu)體的分離。實(shí)施例以下，通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)地說(shuō)明，但本發(fā)明不受這些實(shí)施例的限定。(實(shí)施例1)首先，依據(jù) Y. Okamoto, M. Kawashima and K. Hatada, J. Chromatogr. ,363, 173(1986)中記載的方法合成纖維素三(3，5_ 二氯苯基氨基甲酸酯)。其1H-NMR圖譜 (500MHz)如圖1所示。接著，將得到的纖維素三(3，5_ 二氯苯基氨基甲酸酯)1.2g(1.65mm0l)置于油浴中的減壓的兩口燒瓶?jī)?nèi)，在80°C下干燥5小時(shí)。接著，用12小時(shí)添加36mL的干燥DMAc，進(jìn)一步添加2. 4g的LiCl并在室溫下攪拌2小時(shí)，最后添加16. SmL的干燥吡啶并在80°C下攪拌4小時(shí)。這樣，得到纖維素三(3，5-二氯苯基氨基甲酸酯)均勻溶解在0獻(xiàn)(/1比1/吡啶的混合溶劑中的溶液。接著，在該溶液中添加3，5-二甲基苯基異氰酸酯9.61^(68.2311111101)，用鋁箔遮光，在干燥氮氛圍氣下在80°C使其反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng)線路如下所示。反應(yīng)中，為了確認(rèn)后述的各反應(yīng)時(shí)間的反應(yīng)生成物，采取一部分溶液添加到甲醇中，生成纖維素衍生物的沉淀。 進(jìn)一步，對(duì)于經(jīng)過(guò)過(guò)濾、甲醇洗滌和干燥得到的纖維素衍生物中的3，5-二甲基苯基氨基甲酰基(DMPC)的含量，以及纖維素衍生物的構(gòu)成單元中2位、3位和6位的3，5_ 二甲基苯基氨基甲?；?DMPC)和3，5_二氯苯基氨基甲?；?DCPC)的比率，利用1H-NMR進(jìn)行分析并算出。結(jié)果如表1所示。另外，反應(yīng)中(由反應(yīng)開(kāi)始20分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、5小時(shí)、7 小時(shí)、9小時(shí)、11小時(shí)和13小時(shí)后)的反應(yīng)生成物的1H-匪R圖譜(500MHz)分別如圖2 9 所示。[化1]
[表 1]
權(quán)利要求
1.多糖衍生物，其含有以下結(jié)構(gòu)多糖的構(gòu)成單元所具有的2位的羥基或氨基的氫原子取代為下述通式(1)表示的ι價(jià)基團(tuán)，且上述構(gòu)成單元所具有的3位的羥基或氨基的氫原子取代為下述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)的結(jié)構(gòu)， 在式(1)和(2)中，R1和R2表示彼此不同的取代或未取代的芳基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多糖衍生物，其中，上述多糖是纖維素或直鏈淀粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多糖衍生物，其中，上述R1是3，5-二氯苯基，上述R2是 3，5_ 二甲基苯基。
4.多糖衍生物的制備方法，其具備以下步驟使含有將多糖的構(gòu)成單元所具有的2位和3位的羥基或氨基的氫原子取代為彼此相同的下述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)的結(jié)構(gòu)的作為原料的多糖衍生物與下述通式(3)表示的化合物反應(yīng)，由此，將取代上述2位和3位的羥基或氨基的氫原子的上述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)的任意一方取代為下述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)的步驟， 在式(1)中，R1表示取代或未取代的芳基， 在式(3)中，R2表示與上述R1不同的取代或未取代的芳基， 在式(2)中，R2與上述通式(3)中的R2定義相同。
5.分離劑，其含有權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的多糖衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及多糖衍生物及其制備方法以及分離劑。本發(fā)明的目的在于提供一種用于光學(xué)異構(gòu)體用分離劑的新型多糖衍生物。該新型多糖衍生物含有以下結(jié)構(gòu)多糖的構(gòu)成單元所具有的2位的羥基或氨基的氫原子取代為下述通式(1)表示的1價(jià)基團(tuán)，且上述構(gòu)成單元所具有的3位的羥基或氨基的氫原子取代為下述通式(2)表示的1價(jià)基團(tuán)。在式(1)和(2)中，R1和R2表示彼此不同的取代或未取代的芳基。R1-NH-CO- (1)R2-NH-CO- (2)。
文檔編號(hào)C07C233/58GK102311504SQ20101022835
公開(kāi)日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2010年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月9日
發(fā)明者岡本佳男, 屈海濤, 李峻青, 武光順, 沈軍, 沈賢德 申請(qǐng)人:株式會(huì)社大賽璐