專利名稱：美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及的是美羅培南合成中脫保護(hù)基的工藝或方法。培南類藥物是美國醫(yī)藥研究人員于上世紀(jì)70年代開發(fā)的一種全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的新型抗生素。與青霉素類、頭孢類同屬內(nèi)酰胺類抗生素。臨床研究表明，培南類對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌均有強(qiáng)大抑菌力，還可用于對(duì)付各種常見耐甲氧西林耐藥菌株所引起的感染癥。據(jù)來自國際抗生素工業(yè)界的最新報(bào)道，在被列入過去幾年國際醫(yī)藥市場增速最快的 3只抗生素新藥中，培南類位列名單之首。保護(hù)美羅培南脫對(duì)硝基芐基、對(duì)硝基芐氧甲?；巧a(chǎn)美羅培南產(chǎn)品必經(jīng)的步驟之一，目前該步的通用方法有且僅有一種即催化氫化在有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑中于堿存在下進(jìn)行，通過銠催化和氫氣還原作用脫去對(duì)硝基芐基、對(duì)硝基芐氧甲?；鶑亩玫矫懒_培南產(chǎn)品。催化氫化反應(yīng)須在高壓下進(jìn)行，對(duì)設(shè)備和操作要求均較高，且準(zhǔn)備及反應(yīng)時(shí)間長達(dá)7小時(shí)以上，重量收率低于50%。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供一種美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下提供一種美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法，所述保護(hù)美羅培南在有機(jī)溶劑1或含水有機(jī)溶劑1中在催化劑和還原劑作用下脫去對(duì)硝基芐基、對(duì)硝基芐氧甲?；?，過濾后加有機(jī)溶劑2析出美羅培南；其反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1. 一種美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法，其特征在于所述保護(hù)美羅培南在有機(jī)溶劑 1或含水有機(jī)溶劑1中在催化劑和還原劑作用下脫去對(duì)硝基芐基、對(duì)硝基芐氧甲酰基，過濾后加有機(jī)溶劑2析出美羅培南；其反應(yīng)方程式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑1是指但不限于醇類或醚類或酯類的化合物；所述屬醇類或?qū)倜杨惢驅(qū)脔ヮ惖幕衔锱c保護(hù)美羅培南的摩爾比為50至100 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法，其特征在于所述催化劑是指但不限于鈀、鈀/碳、氫氧化鈀或雷尼鎳。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法，其特征在于所述還原劑是指但不限于甲酸或甲酸銨；甲酸或甲酸銨與保護(hù)美羅培南的摩爾比為2至6 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑2是指但不限于乙腈或丙酮；乙腈或丙酮與保護(hù)美羅培南的摩爾比為500至1000 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法，其特征在于所述美羅培南合成中脫保護(hù)基的反應(yīng)壓力為常壓，反應(yīng)溫度為50至80°C，反應(yīng)時(shí)間為1至3小時(shí)；優(yōu)選時(shí)間為1. 5至2. 5小時(shí)，優(yōu)選溫度為60至70°C。
全文摘要
一種美羅培南合成中脫保護(hù)基的方法，所述保護(hù)美羅培南在有機(jī)溶劑1或含水有機(jī)溶劑1(如醇類或醚類或酯類的化合物)中在催化劑和還原劑作用下脫去對(duì)硝基芐基、對(duì)硝基芐氧甲酰基，過濾后加有機(jī)溶劑2(如乙腈或丙酮)析出美羅培南；本發(fā)明可在常壓下進(jìn)行，具有設(shè)備投資省、操作簡單、反應(yīng)溫和、選擇性好、收率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D477/08GK102336756SQ20101023721
公開日2012年2月1日 申請日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者嚴(yán)建華, 楊博, 王正友, 胡緒炳 申請人:湖北益泰藥業(yè)有限公司