專利名稱：一種蛋白脫乙酰酶抑制劑伏立諾他的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種治療皮膚T細胞淋巴瘤的藥物伏立諾他(vorinostat)，即 N-羥基-N’ -苯基辛二酰胺的新精制方法。
背景技術(shù)：
伏立諾他(vorinostat，式I)是一種蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑。該藥物已由美國FDA在2006年作為罕見病藥品批準用于治療皮膚T細胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma, CTCL)，當該病持續(xù)惡化或在用其他藥治療期間或之后復發(fā)之時使用。
權(quán)利要求
1. 一種伏立諾他式(1)的精制方法
2.根據(jù)權(quán)利要求1的的方法，其特征在于用水結(jié)晶時，加入少量碳酸氫鈉或其水溶液，快速去除辛酰苯胺酸雜質(zhì)制備高純度伏立諾他。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于用水結(jié)晶時，加入少量碳酸氫鈉或其水溶液， 再結(jié)合其它溶劑結(jié)晶制備高純度伏立諾他。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于用水結(jié)晶時，加入少量碳酸氫鈉或其水溶液， 再用乙腈結(jié)晶，再用水結(jié)晶，制備高純度伏立諾他。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于用水結(jié)晶時，加入少量碳酸氫鈉或其水溶液， 再用乙腈結(jié)晶，再用水/甲醇混合溶劑結(jié)晶，制備高純度伏立諾他。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的方法，其特征在于水用量是200至400毫升/克。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5的方法，其特征在于水用量是270毫升/克。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-7的方法，其特征在于碳酸氫鈉的用量是伏立諾他的0.至 5. 0%。
9.根據(jù)權(quán)利要求2-7的方法，其特征在于碳酸氫鈉加入時，配成1克至50克/升的水溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求2-9的方法，用碳酸氫鉀替代碳酸氫鈉。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療皮膚T細胞淋巴瘤的藥物伏立諾他的精制方法。該方法能夠快速去除雜質(zhì)辛酰苯胺酸制備高純度伏立諾他，方法操作簡便，收率高，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C259/06GK102344392SQ201010244258
公開日2012年2月8日 申請日期2010年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月3日
發(fā)明者任建強, 王萬青, 鐘萬德 申請人:杭州容立醫(yī)藥科技有限公司