專利名稱：一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物的制備方法，特別是涉及一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
由于2-苯基咪唑類化合物的廣泛用途和經(jīng)濟上的重要性，各種合成2-苯基咪唑 類化合物的方法已經(jīng)得到了開發(fā).文獻《2-苯基咪唑合成研究進展》(《廣州化工》，2009年37卷第三期.周佳麟， 范和平)綜述了 2-苯基咪唑類化合物的各種合成方法.這些方法中最具經(jīng)濟價值的方法 就是Debus法一醛與鄰二羰基類化合物反應(yīng)的合成方法.其它方法或由于反應(yīng)條件的劇 烈，或由于副反應(yīng)的存在，或由于收率太低，經(jīng)濟上不合適而只具有學(xué)術(shù)研究價值.但是關(guān) 于使用該方法合成2-苯基咪唑類化合物的文獻卻并不多。專利 Ger. offen2360175 (Frank Aton, Karn Helmut. Verfahren Zur Heratellung Von Imidazolen[P])選用苯甲醛、乙二醛加入氨水在乙醇溶劑中加壓反應(yīng)得到2-苯基 咪唑.但是該方法需要同時調(diào)節(jié)三種原料的流量，操作上控制反應(yīng)液的PH值有一定的難 度.同時根據(jù)實踐，由于反應(yīng)液PH高，本方法產(chǎn)生的2-苯基咪唑色澤偏深，副產(chǎn)物多，不容 易純化得到符合要求的產(chǎn)品.專利US3715365(Schuize. H. Imidazole synthesis [P]. 1973-02-06)中選用乙二 醛及對應(yīng)的苯甲醛在強酸的銨鹽水溶液中，在加熱條件下反應(yīng)制備2-苯基咪唑.但是，由 于苯甲醛在水中的溶解度太低，此反應(yīng)為兩相反應(yīng)，生成的產(chǎn)品很少，收率很低，并且副產(chǎn) 物較多，不利于純化.專 利 JP6056961 (Nakayama Shigenobu ；Noguchi Yoshiaki ；Production of Imidazole[P], 1985-04-02)選用碳酸銨鹽替代氨水在高濃度條件下抑制副產(chǎn)物的合 成.雖然有所改進，但是仍然存在生成的產(chǎn)品很少，收率很低，并且副產(chǎn)物較多，不利于純 化的問題。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種操作簡便、適于 工業(yè)化生產(chǎn)，并能產(chǎn)生高純度2-苯基咪唑類化合物的制備方法。技術(shù)方案為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方 法，具體步驟如下(a)制備鄰二羰基類化合物(IV )或鄰二羰基類化合物(IV )與有機溶劑的混合 物；(b)制備苯甲醛或取代苯甲醛(II )、氨或銨鹽(III)的混合物；(c)將鄰二羰基類化合物(IV )或鄰二羰基類化合物(IV )與有機溶劑的混合物 滴加入苯甲醛或取代苯甲醛(II )、氨或銨鹽(III)的混合物中；反應(yīng)溫度為O 100°C;反應(yīng)壓強為0. 1 2MPa ；反應(yīng)后得到2-苯基咪唑類化合物(I )的粗制品；(d)采用鹵代烴或鹵代烯烴為純化劑，對2-苯基咪唑類化合物(I )的粗制品進 行純化，得到高純度的2-苯基咪唑類化合物。本發(fā)明中苯甲醛或取代苯甲醛(II )、氨或銨鹽(III)、鄰二羰基類化合物(IV)三 者的摩爾比例為苯甲醛或取代苯甲醛(II)氨或銨鹽(III)鄰二羰基類化合物(IV) =1 2 4 1 2 ；反應(yīng)方程式如下其中R代表烷基或支鏈烷基(如甲基、乙基、異丙基)，或鹵原子(如氟、氯、溴、 碘)，或羥基，或烷氧基(如甲氧基、乙氧基、異丙氧基)，R可以位于苯環(huán)上醛基的鄰位、對 位或間位。本方法中作為雜環(huán)氮的來源的氨或銨鹽(III)，包括①、氨或液氨；②、各種無機酸的銨鹽包括氯化銨、硫酸銨、硝酸銨、碳酸銨、碳酸氫銨等等；③、各種有機酸的銨鹽包括甲酸銨、乙酸銨、草酸銨、丁二酸銨等等；優(yōu)選碳酸銨 和碳酸氫銨，最優(yōu)選碳酸銨作為雜環(huán)氮的來源。本發(fā)明所述的制備方法中，苯甲醛或取代苯甲醛(II )、氨或銨鹽(III)、鄰二羰基 類化合物(IV)三者優(yōu)選的摩爾比例為1 2 2. 2 1 1.2。大規(guī)模生產(chǎn)時，可以根 據(jù)苯甲醛或取代苯甲醛(II )的殘留量適當(dāng)增加鄰二羰基類化合物(IV)的投料量。本發(fā)明所述步驟(a)中有機溶劑為醇類溶劑或酮類溶劑或含氧原子雜環(huán)類溶 劑；具體分類說明如下(A)醇類溶劑包括低級醇類如甲醇、乙醇、異丙醇等等；二醇類如乙二醇、丙二醇 等等；或這些醇類溶劑兩者之間或三者之間或更多者之間形成的混合溶劑.優(yōu)選甲醇、乙 醇，更優(yōu)選甲醇作為反應(yīng)溶劑.(B)酮類溶劑如丙酮、丁酮等等.優(yōu)選丙酮作為反應(yīng)溶劑.(C)含氧原子雜環(huán)類溶劑如二氧六環(huán)、四氫呋喃。有機溶劑可以與水進行混合，制備2-苯基咪唑類化合物的反應(yīng)可以在水與有機 溶劑的混合溶劑中進行；水與有機溶劑(A)或(B)或(C)，兩者之間以任意比例混合形成混合溶劑；優(yōu)選甲 醇與水形成的混合溶劑。本發(fā)明中有機溶劑或水與有機溶劑的混合溶劑的使用量可以不受限制，在保證反 應(yīng)的正常進行的情況下，水與有機溶劑的使用量越少越好；這樣可以增加反應(yīng)物的濃度，抑 制副反應(yīng)的產(chǎn)生，同時降低了成本。本發(fā)明中，苯甲醛或取代苯甲醛(II )、氨或銨鹽(III)、鄰二羰基類化合物(IV) 三者的投料順序和投料時間對產(chǎn)品的收率和質(zhì)量產(chǎn)生影響，因此制備完成的鄰二羰基類化合物(IV )或鄰二羰基類化合物(IV )與有機溶劑的混合物在需在0. 5 5小時內(nèi)滴加到 苯甲醛或取代苯甲醛(II )、氨或銨鹽(III)的混合物中；優(yōu)選在3 5小時內(nèi)將鄰二羰基 類化合物(IV)或鄰二羰基類化合物(IV )與有機溶劑的混合物滴加到苯甲醛或取代苯甲 醛(II )、氨或銨鹽(III)的混合物中。本發(fā)明中，步驟(c)中反應(yīng)溫度優(yōu)選為35 40°C;同時考慮到降低生產(chǎn)設(shè)備的復(fù) 雜性，反應(yīng)優(yōu)選在常壓密閉容器中進行。步驟(d)中，2-苯基咪唑類化合物的純化溶劑為鹵代烴或鹵代烯烴，優(yōu)選使用鹵 代烴；鹵代烴包括二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷等等(優(yōu)選1，2_ 二氯乙烷作為 純化溶劑)；鹵代烯烴包括三氯乙烯、四氯乙烯等等(優(yōu)選三氯乙烯作為純化溶劑)；從節(jié) 約成本出發(fā)，以上純化溶劑中最優(yōu)選1，2-二氯乙烷。由于2-苯基咪唑類化合物在堿性條件下難溶于水，步驟(d)中，純化2-苯基咪唑 類化合物粗制品的方法為將鹵代烴或鹵代烯烴加熱、攪拌、結(jié)晶、過濾、洗滌；優(yōu)選使用方 法為將鹵代烴或鹵代烯烴加熱、攪拌，將上層水相分去，然后結(jié)晶、過濾、洗滌。有益效果本發(fā)明提供的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，操作簡單，生產(chǎn) 成本低廉，適于工業(yè)化生產(chǎn)；生產(chǎn)中濃縮回收的甲醇、鹵代或鹵代烯烴可循環(huán)利用，降低了 成本；本發(fā)明采用了鹵代烴或鹵代烯烴進行純化，由于2-苯基咪唑類化合物在鹵代烴或鹵 代烯烴中的溶解度非常小，純化過程中產(chǎn)品的損失相當(dāng)小，同時鹵代烴或鹵代烯烴又能去 除去幾乎所有的雜質(zhì)，并且制成的2-苯基咪唑類化合物質(zhì)量穩(wěn)定，PLC分析(λ = 254nm) 達到98%甚至99. 5%以上。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例，進一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對本發(fā)明的各種等價 形式的修改均落于本申請所附權(quán)利要求所限定的范圍。實施例1在IOOOmL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入水200g，碳酸銨 63g，甲醇200g，苯甲醛46.4g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將28%丙酮 醛112. 5g和甲醇112g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在4. 5小時內(nèi)滴加入反應(yīng) 液中，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)1小時.取樣HPLC分析顯示產(chǎn)品含量為92. 4184% (Area% )。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇.向殘余物中加入150g水，攪拌 均勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用25gX 2水洗滌兩次，干燥后得到57. 4g黃色粗品，以苯甲醛 計算粗品的收率為82. 98% .粗品HPLC分析結(jié)果為97. 3399% (Area% )。實施例2在500mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入水30g，碳酸銨 42g，甲醇100g，苯甲醛46.4g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C。將28%丙酮 醛112. 5g和甲醇60g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在4. 5小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液 中。當(dāng)?shù)渭拥幕旌弦后w剩余10%時，補加碳酸銨8. 4g。然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)1 小時。取樣HPLC分析顯示產(chǎn)品含量為94. 5558% (Area% )。
反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇。向殘余物中加入150g水，攪拌 均勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用25gX 2水洗滌兩次，干燥后得到63. 4g黃色粗品，以苯甲醛 計算粗品的收率為91. 656% .粗品HPLC分析結(jié)果為97. 7150% (Area% )。實施例3在IOOOmL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入水120g，碳酸銨 63g，甲醇100g，苯甲醛46.4g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將28%丙酮 醛112. 5g和甲醇112g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在4. 5小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液 中，然后保持內(nèi)溫在35 40 0C反應(yīng)8小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇.向殘余物中加入150g水，攪拌 均勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用25gX2水洗滌兩次，干燥后得到60. 4g黃色粗品，以苯甲醛 計算粗品的收率為87. 32% .粗品分析結(jié)果為96. 8605% (Area% )。以自制的白色2-苯基-4-甲基咪唑作為標(biāo)準(zhǔn)品(HPLC分析99. 7135% )，對粗 品進行HPLC定量分析，顯示干燥粗品中含有2-苯基-4-甲基咪唑(簡稱2P4MZ)純品為 41. 525g，以苯甲醛計算純品2P4MZ的收率為60. 032% .粗品中2P4MZ的含量為68. 75%。實施例4在250mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入碳酸銨21g，甲醇 50g，苯甲醛23. 2g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將28%丙酮醛56. 265g 和甲醇25g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在4小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中.滴加完畢 補加碳酸銨4. 2g，28%丙酮醛14g，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)8小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇.向殘余物中加入75g水，攪拌均 勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用12. 5gX2水洗滌兩次，干燥后得到30g黃色粗品，以苯甲醛計 算粗品的收率為86. 7% .粗品HPLC分析結(jié)果為97. 5891% (Area% )。以自制的白色2-苯基-4-甲基咪唑作為標(biāo)準(zhǔn)品，對粗品進行HPLC定量分析，顯 示干燥粗品中含有2-苯基-4-甲基咪唑(簡稱2P4MZ)純品為23. Ilg,以苯甲醛計算純品 2P4MZ的收率為66. 82% .粗品中2P4MZ的含量為77. 032%。實施例5在250mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入碳酸銨21g，甲醇 50g，苯甲醛23. 2g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C。將28%丙酮醛70. 265g 和甲醇25g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在4小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中.滴加完畢 補加碳酸銨4. 2g，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇.向殘余物中加入75g水，攪拌均 勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用12. 5gX2水洗滌兩次，干燥后得到29g黃色粗品，以苯甲醛計 算粗品的收率為83. 85% .粗品HPLC分析結(jié)果為97. 8001% (Area% )。以自制的白色2-苯基-4-甲基咪唑作為標(biāo)準(zhǔn)品，對粗品進行HPLC定量分析，顯 示干燥粗品中含有2-苯基-4-甲基咪唑(簡稱2P4MZ)純品為22. 86g，以苯甲醛計算純品 2P4MZ的收率為66. .粗品中2P4MZ的含量為78. 83%。實施例6在250mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入碳酸銨21g，甲醇 50g，苯甲醛23. 2g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將28%丙酮醛70. 265g和甲醇25g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在4小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中.滴加完畢 補加碳酸銨4. 2g，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)4小時.反應(yīng)液取樣HPLC分析顯示產(chǎn)品 含量為 92. 5656% (Area% )，苯甲醛殘留為 3. 3009% (Area% ) 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇.向殘余物中加入75g水，攪拌均 勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用12. 5gX2水洗滌兩次，干燥后得到29g黃色粗品，以苯甲醛計 算粗品的收率為83. 85% .粗品HPLC分析結(jié)果為97. 8001% (Area% )。以自制的白色2-苯基-4-甲基咪唑作為標(biāo)準(zhǔn)品，對粗品進行HPLC定量分析，顯 示干燥粗品中含有2-苯基-4-甲基咪唑(簡稱2P4MZ)純品為22. 86g，以苯甲醛計算純品 2P4MZ的收率為66. .粗品中2P4MZ的含量為78. 83%。實施例7在250mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入碳酸銨21g，甲醇 50g，苯甲醛23. 2g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將28%丙酮醛63. 3g和 甲醇25g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在3小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中.滴加完畢補 加碳酸銨4. 2g，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)4小時.反應(yīng)液取樣HPLC分析顯示產(chǎn)品含 量為 90. 8049% (Area% )，苯甲醛殘留為 4. 7410% (Area% ) 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇.向殘余物中加入75g水，攪拌均 勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用12. 5gX 2水洗滌兩次，得到2P4MZ黃色濕品85. 6g.粗品HPLC 分析結(jié)果為 97. 8001% (Area% )。2P4MZ黃色濕品85. 6g置于250mL單口瓶中，加入1，2- 二氯乙烷40g，加熱回流， 于-10 -5°c浴溫中降溫至內(nèi)溫5 10°C并保溫5 10°C結(jié)晶0. 5小時，過濾，固體用1， 2-二氯乙烷30g分多次洗滌，得到2P4MZ類白色濕品36. 6g. 60°C常壓干燥至恒重為22. 3g， 產(chǎn)品以苯甲醛計算收率為64. 48% .HPLC分析結(jié)果為99. 3176% (Area% ) 0實施例8在250mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入碳酸銨21g，甲醇 50g，苯甲醛23. 2g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將28%丙酮醛63. 3g和 甲醇25g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在3小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中.滴加完畢補 加碳酸銨4. 2g，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)4小時.反應(yīng)液取樣HPLC分析顯示產(chǎn)品含 量為 90. 8049% (Area% )，苯甲醛殘留為 4. 7410% (Area% ) 反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇.向殘余物中加入75g水，攪拌均 勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用12.5gX2水洗滌兩次，得到2P4MZ黃色濕品.粗品HPLC分析 結(jié)果為 95. 8105% (Area% )，苯甲醛殘留 2.4206% (Area% ) 2P4MZ黃色濕品85. 6g置于250mL單口瓶中，加入實施例6中過濾得到的二氯乙 烷濾液51. 6g，加熱回流，于-10 -5°C浴溫中降溫結(jié)晶并攪拌過夜.次日過濾，固體用1， 2-二氯乙烷30g分多次洗滌，得到2P4MZ類白色濕品36. 6g. 60°C常壓干燥至恒重為24. Sg, 產(chǎn)品以苯甲醛計算收率為71. 7% .HPLC分析結(jié)果為98. 6579% (Area% ) 0實施例9在250mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入碳酸銨21g，甲醇 50g，苯甲醛23. 2g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將28%丙酮醛63. 3g和 甲醇25g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在4. 5小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中.滴加完畢補加碳酸銨4. 2g，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)2小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇.向殘余物中加入75g水，攪拌均 勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用12. 5gX2水洗滌兩次，得到2P4MZ黃色濕品。2P4MZ黃色濕品置于250mL單口瓶中，加入1，2_ 二氯乙烷80g，加熱回流溶解，傾 去上層水.于_7 -10°C浴溫中降溫結(jié)晶并攪拌過夜.次日過濾，固體用1，2_ 二氯乙烷分 多次洗滌，得到2P4MZ類白色濕品32. 4g. 60°C常壓干燥至恒重為22. 7g，產(chǎn)品以苯甲醛計算 收率為 65. 6% . HPLC 分析結(jié)果為 99. 8157% (Area% )。實施例10在250mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入碳酸銨21g，甲醇 50g，苯甲醛23. 2g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將28%丙酮醛63. 3g和 甲醇25g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在4. 5小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中.滴加完畢 補加碳酸銨4. 2g，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)2小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇.向殘余物中加入40g水，然后加 入1，2_ 二氯乙烷50g，加熱回流，于-7 -10°C浴溫中降溫結(jié)晶并攪拌過夜.次日過濾， 固體用1，2_ 二氯乙烷分多次洗滌，得到2P4MZ類白色濕品42. 6g. 60°C常壓干燥至恒重為 22g，產(chǎn)品以苯甲醛計算收率為63. 337% . HPLC分析結(jié)果為99. 3711% (Area% )。實施例11在250mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入碳酸銨21g，甲醇 50g，苯甲醛23. 2g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將28%丙酮醛63. 3g和 甲醇25g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在4. 5小時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中.混合液滴 加至剩余10%時補加碳酸銨2. lg，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)2小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇，得到黃色殘余固體57. 2g.向殘 余物中加入40g水，然后加入1，2- 二氯乙烷50g，加熱回流溶解固體.混合物于_7 -10°C 浴溫中降溫結(jié)晶并攪拌過夜.次日過濾，固體用1，2_ 二氯乙烷分多次洗滌，得到2P4MZ類 白色濕品39. 4g. 60°C常壓干燥至恒重為21. 3g，產(chǎn)品以苯甲醛計算收率為61. 586% .HPLC 分析結(jié)果為99. 5705 (Area% )。實施例12在250mL四口瓶中，配上溫度計，電動攪拌器，回流冷凝管，加入碳酸銨21g，甲醇 50g，苯甲醛23. 2g，水45. 6g，攪拌，水浴加熱升溫，并保持內(nèi)溫在35 40°C .將2，3-丁二 酮(GC分析99. 5463 % ) 20. 7g和甲醇25g混合均勻，置于200mL恒壓滴液漏斗中，在3. 0小 時內(nèi)滴加入反應(yīng)液中.混合液滴加至剩余10%時補加碳酸銨2. lg，然后保持內(nèi)溫在35 40°C反應(yīng)過夜.反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓濃縮至干并回收甲醇，得到淡黃色殘余固體.向殘余 物中加入75g水，攪拌使固體分散.攪拌均勻并降溫結(jié)晶，過濾，固體用25gX2水洗滌兩 次，得到2-苯基-4，5-二甲基咪唑淡黃色濕品36g.干燥至恒重后得到23. 8g淡黃色產(chǎn)品， 以苯甲醛計算的收率為63. 21% .粗品HPLC分析結(jié)果為99. 0129% (Area% )。
權(quán)利要求
一種2 苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于該制備方法具體如下(a)制備鄰二羰基類化合物(Ⅳ)或鄰二羰基類化合物(Ⅳ)與有機溶劑的混合物；(b)制備苯甲醛或取代苯甲醛(Ⅱ)、氨或銨鹽(Ⅲ)的混合物；(c)將鄰二羰基類化合物(Ⅳ)或鄰二羰基類化合物(Ⅳ)與有機溶劑的混合物滴加入苯甲醛或取代苯甲醛(Ⅱ)、氨或銨鹽(Ⅲ)的混合物中；反應(yīng)溫度為0～100℃；反應(yīng)壓強為0.1～2MPa；反應(yīng)后得到2 苯基咪唑類化合物(Ⅰ)的粗制品；(d)以鹵代烴或鹵代烯烴為純化劑，對2 苯基咪唑類化合物(Ⅰ)的粗制品進行純化。其中苯甲醛或取代苯甲醛(Ⅱ)、氨或銨鹽(Ⅲ)、鄰二羰基類化合物(Ⅳ)三者的摩爾比例為苯甲醛或取代苯甲醛(Ⅱ)∶氨或銨鹽(Ⅲ)∶鄰二羰基類化合物(Ⅳ)＝1∶2～4∶1～2；反應(yīng)方程式如下其中R代表烷基或支鏈烷基、或鹵原子、或羥基、或烷氧基；R1和R2分別代表氫原子、或烷基、或支鏈烷基、或苯基。FSA00000216613400011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于所述氨 或銨鹽(III)為氨，或液氨，或無機酸的銨鹽，或有機酸的銨鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于苯甲醛 或取代苯甲醛(II )、氨或銨鹽(III)、鄰二羰基類化合物(IV)三者的摩爾比例優(yōu)選為 1 2 2. 2 1 1. 2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于所述步 驟(a)中有機溶劑為醇類溶劑、或酮類溶劑、或含氧原子雜環(huán)類溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于制備完 成的鄰二羰基類化合物(IV)，或鄰二羰基類化合物(IV)與有機溶劑的混合物應(yīng)在0. 5 5小時內(nèi)滴加到苯甲醛或取代苯甲醛(II )、氨或銨鹽(III)的混合物中。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于步驟 (d)中優(yōu)選1，2-二氯乙烷作為純化溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于步驟(c)中，反應(yīng)優(yōu)選在常壓密閉容器中進行。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于步驟(d)中，純化方法為將鹵代烴或鹵代烯烴加熱、攪拌、結(jié)晶、過濾、洗滌。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于步驟 (d)中純化方法優(yōu)選為將鹵代烴或鹵代烯烴加熱、攪拌，將上層水相分去，然后結(jié)晶、過 濾、洗滌。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，其特征在于制備 完成的鄰二羰基類化合物(IV)或鄰二羰基類化合物(IV)與有機溶劑的混合物優(yōu)選在 3 5小時內(nèi)滴加到苯甲醛或取代苯甲醛(II )、氨或銨鹽(III)的混合物中。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-苯基咪唑類化合物的制備方法，具體如下制備鄰二羰基類化合物或鄰二羰基類化合物與有機溶劑的混合物；制備苯甲醛或取代苯甲醛、氨或銨鹽的混合物；將鄰二羰基類化合物或鄰二羰基類化合物與有機溶劑的混合物滴加到苯甲醛或取代苯甲醛、氨或銨鹽的混合物中；反應(yīng)溫度為0～100℃；反應(yīng)壓強為0.1～2MPa；反應(yīng)后得到2-苯基咪唑類化合物的粗制品；然后采用鹵代烴或鹵代烯烴對2-苯基咪唑類化合物的粗制品進行純化，從而得到高純度的2-苯基咪唑類化合物。本發(fā)明采用的制備方法操作簡單，成本低，產(chǎn)出的2-苯基咪唑類化合物純度高。
文檔編號C07D233/58GK101928248SQ20101024493
公開日2010年12月29日 申請日期2010年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月4日
發(fā)明者唐成見, 浜田智子, 浜田申一 申請人:和夏化學(xué)(太倉)有限公司