專利名稱：阿奇沙坦中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿奇沙坦的中間體2-乙氧基-1-[(((2’ -羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿奇沙坦是一種選擇性血管緊張素II受體拮抗劑，具有降壓作用和中樞神經(jīng)作用。阿奇沙坦的制備和治療用途，已描述在中國專利CN92105152的說明書中。在上述專利說明書中描述了阿奇沙坦的合成，其中下式(I)化合物，即2-乙氧基’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯是合成阿奇沙坦的重要中間體。
權(quán)利要求
1.2-乙氧基-1-[(G2’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，該方法是將化合物1-[ (2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯與羥胺水溶液反應(yīng)。
2.如權(quán)利要求1所述的2-乙氧基’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，其特征在于反應(yīng)時加入有機(jī)堿。
3.如權(quán)利要求2所述的2-乙氧基’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，其特征在于所說的有機(jī)堿為三乙胺，二異丙基乙胺，二乙胺，三甲胺，吡唆，哌啶。
4.如權(quán)利要求1所述的2-乙氧基’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，其特征在于反應(yīng)在有機(jī)溶劑乙醇、甲醇或異丙醇中進(jìn)行。
5.如權(quán)利要求4所述的2-乙氧基’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，其特征在于反應(yīng)使用的溶劑為乙醇。
6.如權(quán)利要求1所述的2-乙氧基-1-[(((2’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基) 甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，其特征在于羥胺水溶液的質(zhì)量濃度為 20% -70%。
7.如權(quán)利要求1所述的2-乙氧基-1-[(((2’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基) 甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，其特征在于羥胺水溶液中羥胺用量為 1_[ (2’氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯摩爾量的5-15倍。
8.如權(quán)利要求7所述的2-乙氧基-1-[(((2’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基) 甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，其特征在于羥胺水溶液中羥胺用量為 1_[ (2’ -氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯摩爾量的10倍。
9.如權(quán)利要求3所述的2-乙氧基’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基)甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，其特征在于所說的有機(jī)堿為三乙胺。
10.如權(quán)利要求9所述的2-乙氧基-1-[(((2’-羥基氨甲亞氨基)聯(lián)苯基)-4-基) 甲基]-IH-苯并咪唑-7-羧酸甲酯的制備方法，其特征在于三乙胺的用量為1_[(2’ -氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的等摩爾量。
全文摘要
本發(fā)明涉及阿奇沙坦中間體的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的阿奇沙坦中間體的制備方法是將化合物1-[(2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯與羥胺水溶液反應(yīng)。本發(fā)明的制備方法大大減少了現(xiàn)有技術(shù)中產(chǎn)生的與產(chǎn)物量相當(dāng)?shù)孽０冯s質(zhì)，提高了收率；反應(yīng)時間也從原來的48小時仍有少量原料未反應(yīng)完全到24小時反應(yīng)完全，提高了效率；后處理不需要酸提堿游離的繁瑣步驟，反應(yīng)結(jié)束后冷卻可以直接析出目標(biāo)產(chǎn)物。
文檔編號C07D235/26GK102344415SQ201010245420
公開日2012年2月8日 申請日期2010年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月29日
發(fā)明者吳雪松, 岑均達(dá), 束蓓艷 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院