專利名稱：左旋苯甘氨酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種左旋苯甘氨酸的制備方法。屬于碳架含有六元芳環(huán)而且?guī)в羞B接在 同一碳架非環(huán)碳原子上的氨基和羧基的碳環(huán)化合物。特別涉及一種通過將右旋苯甘氨酸拆 分，制備左旋苯甘氨酸的方法。
背景技術(shù)：
苯甘氨酸的左旋體D-(_)苯甘氨酸即左旋苯甘氨酸是重要醫(yī)藥中間體，是合成氨 芐青霉素、頭孢氨芐青霉素及左旋雙氫苯甘氨酸等藥物的重要原料?，F(xiàn)有技術(shù)中的制備方法主要采用拆分劑D_(+)樟腦磺酸對DL-苯甘氨酸進行拆 分。存在如下不足1.生產(chǎn)周期長，單批生產(chǎn)周期達24小時，其中消旋時間占整個生產(chǎn)周期的75%以 上。2.產(chǎn)品收率較低，在85%以下。3.設(shè)備利用率低，生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于避免上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，而提供一種生產(chǎn)周期短、產(chǎn) 品收率高、設(shè)備利用率高、生產(chǎn)成本低的左旋本甘氨酸的制備方法。本發(fā)明的目的可以通過如下措施來達到本發(fā)明的左旋苯甘氨酸的制備方法，其特征在于包括如下工藝步驟①·拆分、成鹽將DL-苯甘氨酸1重量份與D_(+)樟腦磺酸0. 35 0. 55重量份，投入拆分釜1 中，在酸性水溶液中，進行拆分、成鹽反應(yīng)，反應(yīng)溫度90 105°C，反應(yīng)時間0. 5 1. 5小時；②.離心分離步驟①的拆分、成鹽反應(yīng)產(chǎn)物，經(jīng)復(fù)鹽離心機4離心分離，濾餅轉(zhuǎn)移到水解釜2中， 待堿析、水解；③.消旋、除鹽來自步驟②的離心分離母液，經(jīng)復(fù)鹽母液槽6、復(fù)鹽母液泵8送回拆分釜1中，加入 堿性水溶液，調(diào)節(jié)PH范圍為6. 5 11，溫度85 105°C，條件下，進行消旋反應(yīng)1. 5 3. 5 小時，然后，降溫至25 45°C，再經(jīng)復(fù)鹽離心機4離心分離，除鹽；濾液送入拆分釜1待循 環(huán)利用；④.堿析、水解在水解釜3中，加入堿性水溶液，控制溫度75 90°C，進行堿析、水解反應(yīng)，控制 pH值5. 0 7. 0為堿析、水解終點；⑤.結(jié)晶、離心分離來自步驟④的堿析、水解產(chǎn)物，進入結(jié)晶釜3，在40 60°C溫度下，結(jié)晶0. 5 1. 5
3小時，經(jīng)成品離心機5離心分離，濾餅為左旋苯甘氨酸粗品，將其重結(jié)晶、干燥后得左旋苯 甘氨酸成品；濾液經(jīng)粗品母液槽7、粗品母液泵9送入拆分釜1，待循環(huán)利用；⑥.濾液循環(huán)利用來自步驟②離心分離母液和步驟⑤的結(jié)晶分離母液在拆分釜1中混合，按步驟① 擬定配比，補充投入DL-苯甘氨酸與D-(+)樟腦磺酸繼續(xù)進行成鹽反應(yīng)。本發(fā)明的目的還可以通過如下措施來達到本發(fā)明的左旋苯甘氨酸的制備方法，步驟①中所述酸性水溶液是稀硫酸水溶液。本發(fā)明的左旋苯甘氨酸的制備方法，步驟③中所述堿性水溶液是氫氧化鈉水溶 液。本發(fā)明的左旋苯甘氨酸的制備方法，步驟④中所述堿性水溶液是氨水溶液。本發(fā)明的左旋苯甘氨酸的制備方法，相比現(xiàn)有技術(shù)有如下積極效果1.提供了一種生產(chǎn)周期短、產(chǎn)品收率高、設(shè)備利用率高、生產(chǎn)成本低的左旋苯甘氨 酸的制備方法。2.快速消旋，反應(yīng)條件溫和、縮短了生產(chǎn)周期，單批生產(chǎn)周期7 10小時。3.拆分反應(yīng)條件更溫和，拆分周期更短，最終左旋體的收率可達到95%，高于原 工藝收率10% 15%。4.設(shè)備利用率提高，生產(chǎn)能力提高到原來的兩倍，從而生產(chǎn)成本大大降低。


圖1是本發(fā)明的左旋苯甘氨酸的制備方法的工藝的流程示意中1-拆分釜2-水解釜3-結(jié)晶釜4-復(fù)鹽離心機5-粗品離心機6-復(fù)鹽母液槽7-粗品母液槽8-復(fù)鹽母液泵9-粗品母液泵10-左旋苯甘氨酸粗品去重結(jié)晶工序。
具體實施例方式本發(fā)明下面結(jié)合實施例做進一步詳述實施例1按照本發(fā)明的制備方法制備左旋苯苷氨酸，步驟如下①·拆分、成鹽將DL-苯甘氨酸1重量份與D- (+)樟腦磺酸0. 35 0. 55重量份，投入拆分釜1 中，在稀硫酸酸性水溶液中，進行拆分、成鹽反應(yīng)，反應(yīng)溫度90 105°C，反應(yīng)時間0. 5 1. 5小時；②.離心分離步驟①的拆分、成鹽反應(yīng)產(chǎn)物，經(jīng)復(fù)鹽離心機4離心分離，濾餅轉(zhuǎn)移到水解釜2中， 待堿析、水解；③.消旋、除鹽 來自步驟②的離心分離母液，經(jīng)復(fù)鹽母液槽6、復(fù)鹽母液泵8送回拆分釜1中，加入 氫氧化鈉水溶液，調(diào)節(jié)PH范圍為6. 5 11，溫度85 105°C，條件下，進行消旋反應(yīng)1. 5 3. 5小時，然后，降溫至25 45，再經(jīng)復(fù)鹽離心機4離心分離，除鹽；濾液送入拆分釜1待循 環(huán)利用；④.堿析、水解在水解釜3中，加入氨水溶液，控制溫度70 90°C，進行堿析、水解反應(yīng)，控制pH 值5. 0 7. 0為堿析、水解終點；⑤.結(jié)晶、離心分離來自步驟④的堿析、水解產(chǎn)物，進入結(jié)晶釜3，在40 60°C溫度下，結(jié)晶0. 5 1. 5 小時，經(jīng)成品離心機5離心分離，濾餅為左旋苯甘氨酸粗品，將其重結(jié)晶、干燥后得左旋苯 甘氨酸成品；濾液經(jīng)粗品母液槽7、粗品母液泵9送入拆分釜1，待循環(huán)利用；⑥.濾液循環(huán)利用來自步驟②離心分離母液和步驟⑤的結(jié)晶分離母液在拆分釜1中混合，按步驟① 擬定配比，補充投入DL-苯甘氨酸與D_(+)樟腦磺酸繼續(xù)進行成鹽反應(yīng)。達到如下工藝技術(shù)指標(biāo)1.生產(chǎn)周期8小時2.左旋體的收率可達到95%。
權(quán)利要求
一種左旋苯甘氨酸的制備方法，其特征在于包括如下工藝步驟①.拆分、成鹽將DL 苯甘氨酸1重量份與D (+)樟腦磺酸0.35～0.55重量份，投入拆分釜(1)中，在酸性水溶液中，進行拆分、成鹽反應(yīng)，反應(yīng)溫度90～105℃，反應(yīng)時間0.5～1.5小時；②.離心分離步驟①的拆分、成鹽反應(yīng)產(chǎn)物，經(jīng)復(fù)鹽離心機(4)離心分離，濾餅轉(zhuǎn)移到水解釜(2)中，待堿析、水解；③.消旋、除鹽來自步驟②的離心分離母液，經(jīng)復(fù)鹽母液槽(6)、復(fù)鹽母液泵(8)送回拆分釜(1)中，加入堿性水溶液，調(diào)節(jié)pH范圍為6.5～11，溫度85～105℃，條件下，進行消旋反應(yīng)1.5～3.5小時，然后，降溫至25～45℃，再經(jīng)復(fù)鹽離心機(4)離心分離，除鹽；濾液送入拆分釜(1)待循環(huán)利用；④.堿析、水解在水解釜(3)中，加入堿性水溶液，控制溫度75～90℃，進行堿析、水解反應(yīng)，控制pH值5.0～7.0為堿析、水解終點；⑤.結(jié)晶、離心分離來自步驟④的堿析、水解產(chǎn)物，進入結(jié)晶釜(3)，在40～60℃溫度下，結(jié)晶0.5～1.5小時，經(jīng)成品離心機(5)離心分離，濾餅為左旋苯甘氨酸粗品，將其重結(jié)晶、干燥后得左旋苯甘氨酸成品；濾液經(jīng)粗品母液槽(7)、粗品母液泵(9)送入拆分釜(1)，待循環(huán)利用；⑥.濾液循環(huán)利用來自步驟②離心分離母液和步驟⑤的結(jié)晶分離母液在拆分釜(1)中混合，按步驟①擬定配比，補充投入DL 苯甘氨酸與D (+)樟腦磺酸繼續(xù)進行成鹽反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的左旋苯甘氨酸的制備方法，其特征在于步驟①中所述酸性水溶液 是稀硫酸水溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的左旋苯甘氨酸的制備方法，其特征在于步驟③中所述堿性水溶液 是氫氧化鈉水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的左旋苯甘氨酸的制備方法，其特征在于步驟④中所述堿性水溶液 是氨水溶液。
全文摘要
本發(fā)明是一種左旋苯甘氨酸的制備方法。屬于碳架含有六元芳環(huán)而且?guī)в羞B接在同一碳架非環(huán)碳原子上的氨基和羧基的碳環(huán)化合物。特別涉及一種通過將右旋苯甘氨酸拆分，制備左旋苯甘氨酸的方法。其特征在于包括如下工藝步驟①拆分、成鹽；②離心分離；③消旋、除鹽；④堿析、水解；⑤結(jié)晶、離心分離；⑥濾液循環(huán)利用。提供了一種生產(chǎn)周期短、產(chǎn)品收率高、設(shè)備利用率高、生產(chǎn)成本低的左旋苯甘氨酸的制備方法。單批生產(chǎn)周期7～10小時，最終左旋體的收率可達到95％，高于原工藝收率10％～15％。設(shè)備利用率提高，生產(chǎn)能力提高到原來的兩倍，從而生產(chǎn)成本大大降低。
文檔編號C07C227/34GK101955438SQ20101025869
公開日2011年1月26日 申請日期2010年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月20日
發(fā)明者張立省, 張超, 張金玲, 王仕高, 王懷利, 馬曉麗 申請人:張超