專利名稱：一種磺胺氯噠嗪鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種磺胺類抗菌劑一磺胺氯噠嗪鈉的制備方法，屬于化學合成技術(shù) 領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
磺胺氯噠嗪鈉，化學名稱3 —對氨基苯磺酰胺鈉-6-氯噠嗪。白色固體，熔點 180 183°C。磺胺氯噠嗪鈉是一種廣泛使用的磺胺類抗菌劑，用于動物抗大腸桿菌引發(fā)的 消化道感染和球蟲病。現(xiàn)行磺胺氯噠嗪鈉的制備一般用順丁烯二酸酐和水合胼擴環(huán)反應(yīng)得3，6- 二羥基 噠嗪，經(jīng)氯化得3，6- 二氯噠嗪，再和磺胺縮合，經(jīng)酸堿轉(zhuǎn)換后得目標產(chǎn)物。氯化劑一般用三 氯氧磷，價格較貴，至使最終產(chǎn)品的生產(chǎn)成本居高不下。另外，由于氯化反應(yīng)的后處理控制 比較困難，要使反應(yīng)液要和氨水并流，并嚴格控制溫度和酸度，析出的氯化物要經(jīng)過熔融分 水提純，操作比較繁瑣，不利于提高產(chǎn)品質(zhì)量，也不利于環(huán)境的保護。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種合適的、生產(chǎn)成體低、質(zhì)量好的磺胺氯噠嗪鈉的制備方法。本發(fā)明包括以下步驟1)氯化反應(yīng)在80 100°C溫度下，將3，6- 二羥基噠嗪與氯化劑經(jīng)氯化反應(yīng)生成 3,6- 二氯噠嗪，回收過量的氯化劑后，向反應(yīng)液中加入溶劑，提取3，6- 二氯噠嗪；所述氯化 劑為氯化亞砜、氯氣、三氯化磷或五氯化二磷中的任一種；2)縮合反應(yīng)將3，6-二氯噠嗪、磺胺和碳酸鉀在140 180°C溫度條件下反應(yīng)后， 加入60 80°C的熱水和活性炭脫色，經(jīng)過濾，除去活性炭，再將濾液分層，取上層液加入稀 鹽酸，使混合液的PH值為4. 0 5. 0，然后過濾，取固體物質(zhì)，再經(jīng)水洗，得磺胺氯噠嗪；3)取磺胺氯噠嗪與氫氧化鈉水溶液反應(yīng)，經(jīng)冷卻結(jié)晶，過濾得磺胺氯噠嗪鈉。本發(fā)明采用價格較低廉的氯化劑進行氯化反應(yīng)，降低了成本，并用溶劑提取反應(yīng) 液，不再把3，6- 二氯噠嗪拿出來，也不再需要精制提純，只需經(jīng)HPLC測定含量后直接進入 下一步縮合反應(yīng)，簡化了生產(chǎn)操作工藝，具有良好的實用價值。本發(fā)明所述步驟1)中，氯化劑和3，6_ 二羥基噠嗪投料的質(zhì)量比是1 5 1。所述氯化反應(yīng)時間為3 8小時。所述步驟1)中提取3，6_ 二氯噠嗪的溶劑為氯苯、對二氯苯、鄰二氯苯、甲苯、三氯 乙烯、二氯乙烷或醋酸乙酯中的至少任意一種。所述步驟2)中，3，6_ 二氯噠嗪和磺胺的質(zhì)量比為1 1 2。所述步驟2)中的縮合反應(yīng)時間為3 5小時。
具體實施例方式本發(fā)明用以下實施例說明，但本發(fā)明并不限于以下實施例，在不脫離前后所述宗
3旨的范圍下，變化實施都包含在本發(fā)明的技術(shù)范圍內(nèi)。操作步驟1、制備3，6_ 二氯噠嗪在三口瓶中加入40克(0.36摩爾)3，6-二羥基噠嗪和164克(1. 20摩爾)三氯 化磷(或用等摩爾的其他氯化劑如氯化亞砜、或氯氣、或五氯化二磷)，加熱至65 70°C， 停止加熱，自然升溫，在反應(yīng)高潮出現(xiàn)后，于80 100°C保溫反應(yīng)3 5個小時，減壓回收三 氯化磷(或氯化亞砜、或氯氣、或五氯化二磷)。然后，用300克鄰二氯苯(或氯苯、對二氯 苯、鄰二氯苯、甲苯、三氯乙烯、二氯乙烷或醋酸乙酯中的至少任意一種)分三次提取反應(yīng) 液，合并提取液，并做HPLC分析3，6- 二氯噠嗪的含量。2、制備磺胺氯噠嗪在三口瓶中加入折合含純3，6-二氯噠嗪100克的3，6-二氯噠嗪的鄰二氯苯溶 液、磺胺140克和碳酸鉀140克，加熱溶解。繼續(xù)加熱至160°C，并在此溫度下反應(yīng)4小時。 然后降溫至110°C，加入60 80°C的熱水和活性炭脫色20分鐘，趁熱過濾，去除活性炭。將 濾液靜置分層，下層回收二氯苯。取上層液，加入稀鹽酸，調(diào)節(jié)上層混合液的PH值至4.0 5. 0，過濾，取固態(tài)體物質(zhì)，再經(jīng)水洗，取得磺胺氯噠嗪。3、制備磺胺氯噠嗪鈉將磺胺氯噠嗪與200毫升質(zhì)量百分比濃度為30%氫氧化鈉的水溶液加熱溶解，冷 卻到5°C以下，過濾得磺胺氯噠嗪鈉粗品，經(jīng)分析磺胺氯噠嗪鈉純度為96%。本發(fā)明的反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
一種磺胺氯噠嗪鈉的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)氯化反應(yīng)在80～100℃溫度下，將3，6 二羥基噠嗪與氯化劑經(jīng)氯化反應(yīng)生成3，6 二氯噠嗪，回收過量的氯化劑后，向反應(yīng)液中加入溶劑，提取3，6 二氯噠嗪；所述氯化劑為氯化亞砜、氯氣、三氯化磷或五氯化二磷中的任一種；2)縮合反應(yīng)將3，6 二氯噠嗪、磺胺和碳酸鉀在140～180℃溫度條件下反應(yīng)后，加入60～80℃的熱水和活性炭脫色，經(jīng)過濾，除去活性炭，再將濾液分層，取上層液加入稀鹽酸，使混合液的pH值為4.0～5.0，然后過濾，取固體物質(zhì)，再經(jīng)水洗，得磺胺氯噠嗪；3)取磺胺氯噠嗪置于氫氧化鈉溶液中加熱溶解后，經(jīng)冷卻結(jié)晶，過濾得磺胺氯噠嗪鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述磺胺氯噠嗪鈉的制備方法，其特征在于所述步驟1)中，氯化劑 和3，6-二羥基噠嗪投料的質(zhì)量比是1 5 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述磺胺氯噠嗪鈉的制備方法，其特征在于所述氯化反應(yīng)時間 為3 8小時。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述磺胺氯噠嗪鈉的制備方法，其特征在于所述步驟1)中提取3， 6-二氯噠嗪的溶劑為氯苯、對二氯苯、鄰二氯苯、甲苯、三氯乙烯、二氯乙烷或醋酸乙酯中的 至少任意一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述磺胺氯噠嗪鈉的制備方法，其特征在于所述步驟2)中，3，6_二 氯噠嗪和磺胺的質(zhì)量比為1 1 2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述磺胺氯噠嗪鈉的制備方法，其特征在于所述步驟2)中的縮 合反應(yīng)時間為3 5小時。
全文摘要
一種磺胺氯噠嗪鈉的制備方法，屬于化學合成技術(shù)領(lǐng)域。將3，6-二羥基噠嗪與氯化劑經(jīng)氯化反應(yīng)生成3，6-二氯噠嗪；再3，6-二氯噠嗪、磺胺和碳酸鉀反應(yīng)后，加入熱水和活性炭脫色，經(jīng)過濾，除去活性炭，再將濾液分層，取上層液加入稀鹽酸，使混合液的pH值為4.0～5.0，然后過濾，取固體物質(zhì)，再經(jīng)水洗，得磺胺氯噠嗪；最后近磺胺氯噠嗪與氫氧化鈉水溶液反應(yīng)，經(jīng)冷卻結(jié)晶，過濾得磺胺氯噠嗪鈉。本發(fā)明生產(chǎn)成本低，不再把3，6-二氯噠嗪拿出來，也不再需要精制提純，只需經(jīng)HPLC測定含量后直接進入下一步縮合反應(yīng)，簡化了生產(chǎn)操作工藝，具有良好的實用價值。
文檔編號C07D237/20GK101914064SQ20101025934
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月17日
發(fā)明者王元平, 陸華平 申請人:揚州天和藥業(yè)有限公司