專利名稱：馬來酸桂哌齊特的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物化合物的制備，特別涉及一種治療心腦血管疾病的藥物馬來 酸桂哌齊特1-[(1_吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂?；?哌嗪順丁烯二酸 鹽的制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
1-[(1_吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5_三甲氧基肉桂?；?哌嗪順丁烯二酸鹽 (馬來酸桂哌齊特)的分子式為C26H35N302，結(jié)構(gòu)式(I)見以下結(jié)構(gòu)式，通用名為馬來酸桂 ^iJr1W,^JC^^] Cinepazide Maleate。
權(quán)利要求
1 [(1 吡咯烷羰基)甲基]哌嗪鹽，其特征在于選自硫酸鹽、磷酸鹽或鹽酸鹽。
2.權(quán)利要求1所述的1-[(1_吡咯烷羰基)甲基]哌嗪鹽的制備方法，其特征在于其 中的鹽酸鹽的制備方法如下，由等摩爾的氯乙酰吡咯啶和哌嗪和哌嗪雙鹽酸鹽的1 1混 合物在醇類或醇類與其他有機溶劑的混合物溶劑中反應，反應結(jié)束后，過濾出哌嗪雙鹽酸 鹽，其中所使用的醇類溶劑為碳原子數(shù)為ι 4的低級醇。
3.權(quán)利要求2所述的1-[(1_吡咯烷羰基)甲基]哌嗪鹽的制備方法，其特征在于進 一步向過濾液通入氯化氫氣體或加入氯化氫低級醇的溶液來制備1-[(1-吡咯烷羰基)甲 基]哌嗪雙鹽酸鹽，得到結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，制備過程包括由3，4，5-三甲氧基肉桂酸與氯化劑、氯代磷酸二乙酯、苯磺酰氯反應制備相應的3，4，5-三甲氧基肉桂酸的?；钚晕?，與1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪雙鹽酸鹽反應制備1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂?；?哌嗪，經(jīng)分離后與馬來酸成鹽制備馬來酸桂哌齊特，也可以直接在乙醇或丙酮溶液中，與馬來酸成鹽，經(jīng)結(jié)晶后，制備熔點高、晶型穩(wěn)定的馬來酸桂哌齊特，1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪雙鹽酸鹽可由氯乙酰吡咯啶與1∶1的哌嗪和哌嗪的雙鹽酸鹽混合物在低級醇類中反應，再通入氯化氫制得，該過程具有操作簡單，收率高的優(yōu)點。
文檔編號C07D295/185GK101955472SQ20101026204
公開日2011年1月26日 申請日期2009年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月6日
發(fā)明者付德才, 劉暢, 康鈺, 李志偉, 王穎, 路翠羅 申請人:王穎