專利名稱：一種1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷的制備方法，屬于醫(yī)藥原料 中間體的制備領域。
背景技術：
1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷是一種醫(yī)藥中間體，本品為無色透明的液體， 具有低毒，易存儲等特點，對一些己烷類化合物的合成具有良好的穩(wěn)定性和反應性。在目前 的1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)己烷的生產(chǎn)方法中，存在著工藝復雜成本高，純度不高， 尤其是放大效應不好等諸多問題。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術中的不足，本發(fā)明提供了一種簡單的1-氯-2-腈基-2-(4_氯 苯基)己烷的制備方法，其特征在于包括以下步驟A、l，2-(4_氯苯基)己腈的制備a、將原料對氯腈苯、氯代正丁烷、相轉移催化劑送入反應釜中；b、緩慢滴加氫氧化鈉溶液，并自然升溫至一定溫度后保溫；C、加入二氯甲烷和去離子水進行清洗，并測試水性；d、待水呈中性后，減壓蒸餾，即得到1，2-(4_氯苯基)己腈；B、1-氯-2-腈基-2- (4-氯苯基)己烷的制備e、將1，2-(4_氯苯基)己腈精餾后的正沸、二氯甲烷、依次相轉移催化劑送入反應 釜中；f·、緩慢滴加氫氧化鈉溶液，并自然升溫至一定溫度后保溫；g、加入二氯甲烷和去離子水進行清洗，并測試水性；h、待水呈中性后，減壓蒸餾，即得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷所述的對氯腈苯、氯代正丁烷和氫氧化鈉的摩爾比控制在 1 (1.2-1.6) (1.3-1.7)。所述的1，2-(4_氯苯基)己腈、二氯甲烷和氫氧化鈉的摩爾比控制在 1 (1. 8-2. 2) (3. 5-3. 9)。所述的催化劑為四丁基溴化銨。所述步驟A中反應釜中的溫度控制在35_55°C ；滴加氫氧化鈉溶液的時間控制在 2-3小時；升溫的溫度控制在60-85°C，并保溫的時間控制在2-6小時。所述步驟B中反應釜中的溫度控制在35_55°C ；滴加氫氧化鈉溶液的時間控制在 4-5小時；升溫的溫度控制在65-80°C，并保溫的時間控制在8-12小時。本發(fā)明以二氯甲烷，對腈氯苯為原料，不僅降低了成本還對工藝條件進行了優(yōu)化。 另外本發(fā)明中對每一步進行了精餾提取不僅使產(chǎn)品得到了提純大量的溶劑可以回收利用， 從而使含量有了大幅度的提高。
具體實施例方式以下是通過實施例進一步說明本發(fā)明的技術方案。實施例一A. 1，2-(4_氯苯基)己腈的制備向反應釜中依次投入對氯腈苯，氯代正丁烷，相 轉移催化劑四丁基溴化銨，將反應釜溫度控制在35攝氏度，緩慢滴加氫氧化鈉溶液，2小時 左右停止滴加，并自然升溫至60攝氏度保溫2小時，用重量為氯代正丁烷重量1倍的二氯 甲烷和去離子水進行水洗，再用醋酸調(diào)至PH = 5-6，最后減壓蒸餾除去二氯甲烷和水，并 進一步精餾取正沸為100攝氏度的反應物。B. 1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷的制備將1，2_(4_氯苯基)己腈精餾后 的正沸，二氯甲烷，依次相轉移催化劑四丁基溴化銨送入反應釜中，將反應釜溫度控制在50 攝氏度，滴加氫氧化鈉溶液，連續(xù)滴加5小時左右停止滴加，并自然升溫至70攝氏度保溫9 小時。接著加入1倍的二氯甲烷和去離子水對反應進行水洗，水洗至中性后，再減壓蒸餾， 得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷。經(jīng)檢測該含量為99.8%。收率為98.5%。實施例二A. 1，2-(4_氯苯基)己腈的制備向反應釜中依次投入對氯腈苯，氯代正丁烷，相 轉移催化劑四丁基溴化銨，將反應釜溫度控制在40攝氏度，緩慢滴加氫氧化鈉溶液，2小時 左右停止滴加，并自然升溫至60-65攝氏度保溫6小時，用重量為氯代正丁烷重量1. 5倍的 二氯甲烷和去離子水進行水洗，再用鹽酸調(diào)至PH = 5-6，最后減壓蒸餾除去二氯甲烷和水， 并進一步精餾取正沸為180攝氏度的反應物。B. 1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷的制備將1，2_(4_氯苯基)己腈精餾后 的正沸，二氯甲烷，依次相轉移催化劑四丁基溴化銨送入反應釜中，將反應釜溫度控制在45 攝氏度，滴加氫氧化鈉溶液，連續(xù)滴加5小時左右停止滴加，并自然升溫至65攝氏度保溫9 小時。接著加入1.5倍的二氯甲烷和去離子水對反應進行水洗，水洗至中性后，再減壓蒸 餾，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷。經(jīng)檢測該含量為99.8%。收率為98. 5%。實施例三A. 1，2-(4_氯苯基)己腈的制備向反應釜中依次投入對氯腈苯，氯代正丁烷，相 轉移催化劑四丁基溴化銨，將反應釜溫度控制在55攝氏度，緩慢滴加氫氧化鈉溶液，2小時 左右停止滴加，并自然升溫至60-65攝氏度保溫6小時，用重量為氯代正丁烷重量1. 5倍的 二氯甲烷和去離子水進行水洗，再用鹽酸調(diào)至PH = 5-6，最后減壓蒸餾除去二氯甲烷和水， 并進一步精餾取正沸為150攝氏度的反應物。B. 1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷的制備將1，2_(4_氯苯基)己腈精餾后 的正沸，二氯甲烷，依次相轉移催化劑四丁基溴化銨送人反應釜中，將反應釜溫度控制在40 攝氏度，滴加氫氧化鈉溶液，連續(xù)滴加5小時左右停止滴加，并自然升溫至65攝氏度保溫11 小時。接著加入1.5倍的二氯甲烷和去離子水對反應進行水洗，水洗至中性后，再減壓蒸 餾，得到1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷。經(jīng)檢測該含量為99.8%。收率為98. 5%。將實施例1-3所得的產(chǎn)品不難看出，采用本發(fā)明所得的產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)于90. 5%。
權利要求
一種1 氯 2 腈基 2 (4 氯苯基)己烷的制備方法，其特征在于包括以下步驟A、1，2 (4 氯苯基)己腈的制備a、將原料對氯腈苯、氯代正丁烷、相轉移催化劑送入反應釜中；b、緩慢滴加氫氧化鈉溶液，并自然升溫至一定溫度后保溫；c、加入二氯甲烷和去離子水進行清洗，并測試水性；d、待水呈中性后，減壓蒸餾，即得到1，2 (4 氯苯基)己腈；B、1 氯 2 腈基 2 (4 氯苯基)己烷的制備e、將1，2 (4 氯苯基)己腈精餾后的正沸、二氯甲烷、依次相轉移催化劑送入反應釜中；f、緩慢滴加氫氧化鈉溶液，并自然升溫至一定溫度后保溫；g、加入二氯甲烷和去離子水進行清洗，并測試水性；h、待水呈中性后，減壓蒸餾，即得到1 氯 2 腈基 2 (4 氯苯基)己烷
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于所述的對氯腈苯、氯代正丁烷和氫氧化鈉 的摩爾比控制在 1 (1.2-1.6) (1.3-1.7)。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于所述的1，2-(4_氯苯基)己腈、二氯甲烷 和氫氧化鈉的摩爾比控制在1 (1.8-2.2) (3.5-3.9)。
4.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于所述的催化劑為四丁基溴化銨。
5.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟A中反應釜中的溫度控制在 35-55°C;滴加氫氧化鈉溶液的時間控制在2-3小時；升溫的溫度控制在60-85°C，并保溫的 時間控制在2-6小時。
6.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟B中反應釜中的溫度控制在 35-55°C;滴加氫氧化鈉溶液的時間控制在4-5小時；升溫的溫度控制在65-80°C，并保溫的 時間控制在8-12小時。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷的制備方法，主要包括了1，2-(4-氯苯基)己腈的制備和1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷的制備兩個步驟。本發(fā)明以二氯甲烷，對腈氯苯為原料，不僅降低了成本還對工藝條件進行了優(yōu)化。另外本發(fā)明中對每一步進行了精餾提取不僅使產(chǎn)品得到了提純大量的溶劑可以回收利用，從而使含量有了大幅度的提高。
文檔編號C07C253/30GK101948407SQ20101027503
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月7日 優(yōu)先權日2010年9月7日
發(fā)明者張新榮, 邢將軍, 邢曉飛 申請人:南通誠信氨基酸有限公司