專利名稱：一種西納卡塞的綠色合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥手性藥物西納卡塞的綠色合成方法。
背景技術(shù)：
西納卡塞(Cinacalcet)，化學(xué)名(R)-α -甲基-Ν-[3_[3，-(三氟甲基)苯
基]丙基]-I-萘甲基胺，分子式為C22H22F3N, CA號為226256-56-0，其結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于包括以下步驟(1)、結(jié)構(gòu)式II的化合物與結(jié)構(gòu)式III的化合物R(+) 1 萘乙胺在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下，以水為介質(zhì)，在無機(jī)堿存在下，0 100℃下反應(yīng)4～24h得到含結(jié)構(gòu)式I的目標(biāo)產(chǎn)物西納卡塞的反應(yīng)液；結(jié)構(gòu)式II結(jié)構(gòu)式II的化合物中X為鹵原子或者磺酸酯基；結(jié)構(gòu)式III結(jié)構(gòu)式I其中所述的無機(jī)堿為金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽；其中所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽化合物、冠醚或聚乙二醇；結(jié)構(gòu)式II的化合物與結(jié)構(gòu)式III的化合物R(+) 1 萘乙胺反應(yīng)摩爾配比即結(jié)構(gòu)式II的化合物結(jié)構(gòu)式III的化合物R(+) 1 萘乙胺為1～21；相轉(zhuǎn)移催化劑用量為結(jié)構(gòu)式III的化合物R(+) 1 萘乙胺的重量的5% 30%；無機(jī)堿的用量按無機(jī)堿與結(jié)構(gòu)式III的化合物R(+) 1 萘乙胺的摩爾比即無機(jī)堿R(+) 1 萘乙胺(結(jié)構(gòu)式III)為1～81；(2)、目標(biāo)產(chǎn)物西納卡塞的純化將步驟(1)所得的目標(biāo)產(chǎn)物含西納卡塞的反應(yīng)液冷卻，用二氯甲烷萃取，萃取液依次經(jīng)稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，去除溶劑得到西那卡塞。2010102890298100001dest_path_image001.jpg,705471dest_path_image002.jpg,dest_path_image003.jpg
2.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于 所述的鹵原子為Cl、Br或I ；所述的磺?；梢允菍妆交撬狨セ⒓谆撬狨セ?、苯磺酸酯基。
3.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于 所述的鹵原子優(yōu)選為氯原子。
4.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于步驟(1)中 結(jié)構(gòu)式II的化合物與結(jié)構(gòu)式III的化合物R(+)-l_萘乙胺反應(yīng)摩爾配比即結(jié)構(gòu)式II
5.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的金屬氫氧化
6.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的金屬氫氧化 物優(yōu)選為氫氧化鈉、氫氧化鉀。
7.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的金屬碳酸鹽 為碳酸鈉或碳酸鉀。
8.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的相轉(zhuǎn)移催化 劑中季銨鹽化合物為四丁基溴化銨、四丁基碘化胺、四丁基硫酸氫銨、四乙基溴化銨、三丁 基甲基氯化銨或芐基三乙基氯化銨。
9.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的相轉(zhuǎn)移催化 劑中所述的冠醚為18-冠醚-6、15-冠醚-5或12-冠醚-4。
10.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的相轉(zhuǎn)移催 化劑中所述的聚乙二醇為 PEG200、PEG400、PEG600、PEG800 或 PEG6000。
11.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于所述的相轉(zhuǎn)移催 化劑中所述的聚乙二醇優(yōu)選為PEG6000或PEG400。
12.如權(quán)利要求1所述的一種西納卡塞的綠色合成方法，其特征在于反應(yīng)溫度優(yōu)選為 70-100°C。
全文摘要
本發(fā)明公布了一種西納卡塞的綠色合成方法。該方法使用R(+)-1-萘乙胺與[3-(3’-三氟甲基)苯基]-1-鹵代丙烷或[3-(3’-三氟甲基)苯基]-1-丙基磺酸酯為原料，以水為介質(zhì)，在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下反應(yīng)得到西納卡塞。該工藝收率較高，且反應(yīng)中不加任何有機(jī)溶劑，不僅對環(huán)境污染小而且降低了成本，是一種適于工業(yè)化的合成方法。
文檔編號C07C209/22GK101941911SQ201010289029
公開日2011年1月12日 申請日期2010年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月21日
發(fā)明者吳范宏, 楊雪艷, 湯才飛 申請人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院