專利名稱：一種合成阿戈美拉汀中間體2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及阿戈美拉汀中間體的制備方法。 技術(shù)背景阿戈美拉汀，化學(xué)名為N-[2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，商品名 Valdoxan,是法國(guó)Servier公司研發(fā)的褪黑激素激動(dòng)劑，兼有拮抗5HT2c受體作用，它是第 一個(gè)褪黑激素類抗抑郁藥，有效治療抑郁癥，改善睡眠參數(shù)等功效。阿戈美拉汀具有式(5) 所示結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
一種合成如下結(jié)構(gòu)(式1)的阿戈美拉汀中間體的方法，包括如下步驟式(1)a)將3 (7 甲氧基萘 1 基)丙酸(式2)溶于含有堿性物質(zhì)的有機(jī)溶劑中，攪拌條件下滴加疊氮磷酸二苯酯的有機(jī)溶劑，得到化合物(式3)。b)含有式(式3)化合物的反應(yīng)液，不經(jīng)分離純化，緩慢加熱反應(yīng)0 12小時(shí)，得到重排化合物(式4)。c)含有化合物(式4)的反應(yīng)液，不經(jīng)分離純化，攪拌條件下，滴加含有堿性物質(zhì)的水溶液到反應(yīng)體系中即得目標(biāo)產(chǎn)物2 (7 甲氧基萘 1 基)乙胺(式1)。式(2)式(3)式(4)FSA00000292274300011.tif,FSA00000292274300012.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(a)中所用的堿性物質(zhì)為堿金屬氫氧 化物、堿金屬碳酸鹽、有機(jī)叔胺或有機(jī)季氨堿中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的溶劑為芳香烴類、5-8個(gè)碳烷烴類、 醚類、氯代烷烴類、極性非質(zhì)子溶劑中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(a)中所述物料的摩爾比為3-(7_甲 氧基萘-1-基)丙酸疊氮磷酸二苯酯有機(jī)叔氨=1 0. 9-1.2 0.9-3;反應(yīng)溫度 為-200C -400C ；反應(yīng)時(shí)間為0-6小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所步驟(b)中所用的式(3)化合物未經(jīng)分 離純化。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(b)中反應(yīng)溫度為0-140°C，反應(yīng)時(shí)間 為0-12小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所步驟(c)中所用的式(4)化合物未經(jīng)分離純化。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(c)中所用的堿性條件為堿金屬氫氧 化物、堿金屬碳酸鹽、有機(jī)叔胺或有機(jī)季氨堿中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(c)中所用的堿性物質(zhì)的摩爾量為疊 氮磷酸二苯酯摩爾量的0-10倍；反應(yīng)溫度為-20°c -O0C ；反應(yīng)時(shí)間為0-6小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明提供一種操作簡(jiǎn)便，條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高，純度高的制備阿戈美拉汀中間體2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺的方法，3-(7-甲氧基萘-1-基)丙酸與疊氮磷酸二苯酯反應(yīng)，生成?；B氮化合物，不經(jīng)分離提純，堿性水解得到目標(biāo)產(chǎn)物，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C213/02GK101973897SQ201010299310
公開日2011年2月16日 申請(qǐng)日期2010年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月8日
發(fā)明者齊云 申請(qǐng)人:齊云