專利名稱：2-氯-5-氯甲基吡啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2-氯-5-氯甲基吡啶的制備方法。
背景技術(shù)：
2-氯-5-氯甲基吡啶是農(nóng)藥和藥物的重要中間體。例如2-氯-5-氯甲基吡啶 是合成重要的新煙堿類殺蟲劑吡蟲啉、噻蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺等重要中間體，如歐洲專 利 EP247477、EP296453、EP685477、EP235725、EP315826、EP192060、EP244777、EP0386565、 EP580553、EP1031566，JP62292765、JP8259568、JP8291171、JP7242633 等。合成 2-氯-5-氯 甲基吡啶有多種方法。比如，由3-甲基吡啶氧化、選擇性氯化路線，芐胺-丙醛路線，嗎 啉-丙醛路線，環(huán)戊二烯-丙烯醛路線。目前國外主要采用3-甲基吡啶氧化、選擇性氯化 路線，國內(nèi)絕大部分生產(chǎn)廠家主要采用環(huán)戊二烯-丙烯醛路線，這條路線為美國瑞利公司 發(fā)明.通過環(huán)合反應(yīng)直接制備2-氯-5-氯甲基吡啶，避免了氯化過程中產(chǎn)生副產(chǎn)物，產(chǎn)品 純度可達(dá)95%以上。這條路線的原材料國內(nèi)都有生產(chǎn)，工藝簡單，合成收率高，產(chǎn)品純度高， 經(jīng)濟(jì)效益顯著。這條合成路線反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
一種改進(jìn)的2 氯 5 氯甲基吡啶的合成方法，尤其在氯化加成和環(huán)合反應(yīng)兩步進(jìn)行了創(chuàng)新，通過下面反應(yīng)步驟來實(shí)現(xiàn)FSA00000292405700011.tif
2.如權(quán)利要求書1所述反應(yīng)步驟，氯化加成步是這樣實(shí)現(xiàn)的將中III加入帶有攪拌 的反應(yīng)瓶中進(jìn)行氯化加成，然后加入一定量的N，N-二甲基甲酰胺，簡稱DMF，做溶劑，降溫 到-5°C -25 0C，向反應(yīng)瓶中通入氯氣，控制反應(yīng)溫度在_5°C -25 0C，通入計量的氯氣，通氯完 成后，繼續(xù)在_5°C _25°C反應(yīng)1小時左右，減壓脫除多余的氯氣，得到中IV的DMF溶液。
3.如權(quán)利要求書2所述氯化加成步驟中提到的中III和DMF的摩爾比例為 1 0. 05-1. 7，最優(yōu)比例在 1 0.1-0.5。
4.如權(quán)利要求書2所述氯化加成步驟中提到的中III和氯氣通入的量的摩爾比例為 1 1-1. 2，最優(yōu)比例在 1 1.05-1.1。
5.如權(quán)利要求書1所述反應(yīng)步驟，環(huán)合反應(yīng)步是這樣實(shí)現(xiàn)的將氯化加成得到的中IV 的DMF溶液加入另一帶有攪拌的反應(yīng)瓶中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，加入一定量的溶劑，如甲苯、氯 苯、二氯乙烷、石油醚等，加入常用的環(huán)合催化劑，如一些有機(jī)堿或鹵化氫等，攪拌升溫，升 溫到一定溫度，開始滴加一定量的氯化環(huán)合試劑，如三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、固體光 氣或稱三聚光氣、二聚光氣、光氣、氯化亞砜等，滴加完成后，繼續(xù)在一定溫度下反應(yīng)，直到 反應(yīng)體系中檢測中IV的含量小于0.5%，降溫到一定溫度，加入一定量的水淬滅反應(yīng)，萃 取、中和、水洗，然后脫除溶劑，得到2-氯-5-氯甲基吡啶的初品，將初品減壓蒸溜，可得到 95%以上的2-氯-5-氯甲基吡啶的精品。
6.如權(quán)利要求書5所述環(huán)合步驟提到的中IV和DMF的摩爾比例為1 0. 05-1. 7，最 優(yōu)比例為1 0.1-0.5。
7.如權(quán)利要求書5所述環(huán)合步驟提到的溶劑，最佳溶劑為甲苯或氯苯。
8.如權(quán)利要求書5所述環(huán)合步驟提到的氯化環(huán)合試劑，最佳為固體光氣、二聚光氣、光氣<
9.如權(quán)利要求書5所述環(huán)合步驟提到的中IV和氯化環(huán)合試劑的摩爾比例為 0. 2-1. 1，最優(yōu)比例為 1 0.3-0.8。
10.如權(quán)利要求書5所述環(huán)合步驟提到的環(huán)合反應(yīng)溫度為60°C-110°C，最佳溫度為，70 dC -80 °C。
11.如權(quán)利要求書5所述環(huán)合步驟提到的氯化環(huán)合試劑滴加時間為0.5-8小時，最優(yōu) 1. 5-4小時。
12.如權(quán)利要求書5所述環(huán)合步驟提到加水量為每摩爾中IV加100克-300克水。
13.如權(quán)利要求書5所述環(huán)合步驟提到的加水淬滅溫度為20°C_80°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法，尤其在氯化加成和環(huán)合反應(yīng)兩步進(jìn)行了創(chuàng)新，通過下面反應(yīng)步驟來實(shí)現(xiàn)本發(fā)明解決了上面環(huán)戊二烯-丙烯醛路線生產(chǎn)2-氯-5-氯甲基吡啶存在的不足，實(shí)現(xiàn)了在氯化加成和環(huán)合反應(yīng)步驟用少量的DMF，用固體光氣或二聚光氣或光氣替代三氯氧磷和其它的含磷氯化環(huán)合試劑，從而徹底解決了生產(chǎn)過程中大量的DMF的排放，大量的含磷廢水排放，降低了生產(chǎn)成本，實(shí)現(xiàn)了清潔生產(chǎn)。
文檔編號C07D213/61GK101948424SQ20101029936
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
發(fā)明者傅翠蓉, 李引紅, 鄒國亮, 鄒小毛, 陳森 申請人:南開大學(xué);天津好平凡科技有限公司