專(zhuān)利名稱(chēng)：愛(ài)維莫潘的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)制備領(lǐng)域，具體涉及到結(jié)構(gòu)式為[[2 (S) - [ [4 (R) - (3-羥基苯 基)-3(R)，4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，通用名為愛(ài) 維莫潘(alvimopan)的制備方法。
背景技術(shù)：
愛(ài)維莫潘(alvimopan)是世界首個(gè)用于預(yù)防及治療術(shù)后胃腸功能紊亂的藥物， 作用于胃腸道μ阿片受體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗內(nèi)源性和外源性阿片類(lèi)物質(zhì)對(duì)胃腸功能抑制的影 響。愛(ài)維莫潘(alvimopan)的化學(xué)名稱(chēng)為[[2 (S)-[ [4 (R) -(3-羥基苯基)-3 (R)，4-二甲 基-1-哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
一種愛(ài)維莫潘的制備方法，其特征在于，將愛(ài)維莫潘粗品加入質(zhì)量體積比為1∶1～5的有機(jī)溶劑中，按愛(ài)維莫潘與堿的摩爾比為1∶0.8～5的比例加入堿，加熱至50～80℃使固體溶解，降溫至0～30℃析晶，過(guò)濾制得愛(ài)維莫潘鹽，將獲得的愛(ài)維莫潘鹽加入水或有機(jī)溶劑，調(diào)節(jié)pH至5～7，過(guò)濾制得精制的愛(ài)維莫潘。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的愛(ài)維莫潘制備方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化 鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、二乙胺、甲胺、二甲胺或它們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的愛(ài)維莫潘制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為醇、醚、商 代烴、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙醚、THF、二氯甲烷或它們的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3任意一項(xiàng)所述的愛(ài)維莫潘制備方法，其特征在于，所述愛(ài)維莫潘 粗品是將式2的化合物與式3的化合物加入有機(jī)溶劑中，然后加入堿進(jìn)行N-烷基化反應(yīng)， 獲得式1的化合物，再將式1的化合物加入有機(jī)溶劑中，滴加無(wú)機(jī)堿的水溶液進(jìn)行水解后制 得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述愛(ài)維莫潘粗品的合成方法，其特征在于，所述無(wú)機(jī)堿為氫氧化 鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣或它們的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述愛(ài)維莫潘粗品的合成方法，其特征在于，式2的化合物與式3的 化合物的摩爾比為1 1. 5 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述愛(ài)維莫潘粗品的合成方法，其特征在于，所述式3的化合物與堿 的摩爾比為1 1 20。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述愛(ài)維莫潘粗品的合成方法，其特征在于，所述式1的化合物與無(wú) 機(jī)堿的摩爾比為1 1 6。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種愛(ài)維莫潘的制備方法及一種用于合成愛(ài)維莫潘的中間體。本發(fā)明通過(guò)二條鏈法設(shè)計(jì)工藝路線(xiàn)，分別合成起始原料，再縮合，水解得到愛(ài)維莫潘。本方法能夠在堿性條件下經(jīng)N-烷基化反應(yīng)定向合成單一光學(xué)異構(gòu)體，其反應(yīng)條件和后處理方法均不會(huì)產(chǎn)生原料和產(chǎn)物的手性中心的構(gòu)型變化，并且所得產(chǎn)物能夠在溫和的堿性條件下水解為愛(ài)維莫潘。
文檔編號(hào)C07D211/22GK101967118SQ20101050682
公開(kāi)日2011年2月9日 申請(qǐng)日期2010年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月14日
發(fā)明者李智, 王穎, 袁明旭 申請(qǐng)人:成都名陽(yáng)藥業(yè)有限公司