專利名稱：半抗原3-(3-氯-丙基)安定的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種半抗原安定鹵代衍生物的合成工藝，更具體地說，是涉及半抗原 3-(3-氯-丙基)安定的合成工藝。
背景技術(shù)：
安定，即地西泮，屬苯二氮卓類藥物，有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛和安定等作用，是目前臨床應(yīng)用最廣的鎮(zhèn)靜催眠藥之一。由于誤食、自殺或投毒所致的安定類中毒或死亡案件時有發(fā)生，目前國內(nèi)外主要使用乙醚等有機溶劑從體液或臟器中提取后，采用氣相色譜法、高效液相色譜法或薄層色譜掃描法等對安定進行檢測。這些方法對檢材要求較高，所用儀器貴，在缺乏資金和技術(shù)人員的基層很難開展。采用免疫學(xué)技術(shù)，用特異性抗體標(biāo)記，通過抗原、抗體特異性反應(yīng)可直接用于檢測，不需對檢材進行特殊處理，靈敏度高。由于安定為小分子物質(zhì)，本身不具有免疫原性，不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，需要與大分子物質(zhì)連接形成半抗原-載體復(fù)合物才能夠刺激機體產(chǎn)生特異性抗體。但安定分子中不含可與蛋白質(zhì)分子發(fā)生?；磻?yīng)或重氮化反應(yīng)的羧基(-C00H) 或氨基(-NH2)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對上述問題，提供了一種操作簡單、可與蛋白質(zhì)分子發(fā)生反應(yīng)的半抗原3-(3-氯-丙基)安定的合成工藝。為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，工藝步驟為將三口燒瓶用氮氣抽洗5次，使裝置內(nèi)均為氮氣；分別用干燥注射器取1. 0 1.2ml無水二異丙基胺和20ml無水THF，從進樣口加入反應(yīng)瓶，在丙酮液-液氮浴中， 將反應(yīng)瓶中溫度冷卻至-60 -100°C ；用干燥注射器抽取5 6mL 丁基鋰，加入到反應(yīng)瓶中，攪拌IOmin后在20 25min內(nèi)使溫度上升到20 25°C，得紅色液體；再次降溫到-60 -100°C，加入用20mL無水THF溶解的6. 6 8. 8mmol安定于反應(yīng)瓶中，攪拌，使溫度在20 25min內(nèi)由-60 _100°C上升到20 25°C，繼續(xù)攪拌15min ；調(diào)節(jié)丙酮、液氮的用量，使反應(yīng)體系的溫度降低到-20 -60°C，加入1-氯-3-溴丙烷8 9mmol，溫度升至5 10°C，攪拌1. 5 2.證，得黃色液體，加入飽和NaCl溶液，終止反應(yīng)；將反應(yīng)液倒入分液漏斗中，靜止分層，分離有機相，減壓蒸除過量的THF得到固體粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析，分離得白色固體產(chǎn)物。反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.半抗原3-(3-氯-丙基)安定的合成工藝，其特征在于，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案， 工藝步驟為將三口燒瓶用氮氣抽洗5次，使裝置內(nèi)均為氮氣；分別用干燥注射器取1. 0 1. 2ml無水二異丙基胺和20ml無水THF，從進樣口加入反應(yīng)瓶，在丙酮液-液氮浴中，將反應(yīng)瓶中溫度冷卻至-60 -100°C ；用干燥注射器抽取5 6mL 丁基鋰，加入到反應(yīng)瓶中，攪拌IOmin 后在20 25min內(nèi)使溫度上升到20 25°C，得紅色液體；再次降溫到_60 _100°C，力口入用20mL無水THF溶解的6. 6 8. 8mmol安定于反應(yīng)瓶中，攪拌，使溫度在20 25min內(nèi)由-60 -100°C上升到20 25°C，繼續(xù)攪拌15min ；調(diào)節(jié)丙酮、液氮的用量，使反應(yīng)體系的溫度降低到-20 -60°C，加入1-氯-3-溴丙烷8 9mmol，溫度升至5 10°C，攪拌1. 5 2.證，得黃色液體，加入飽和NaCl溶液，終止反應(yīng)；將反應(yīng)液倒入分液漏斗中，靜止分層，分離有機相，減壓蒸除過量的THF得到固體粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析，分離得白色固體產(chǎn)物。反應(yīng)方程式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的半抗原3-(3-氯-丙基)安定的合成工藝，其特征在于，本發(fā)明的工藝步驟為反應(yīng)溫度為10°C，反應(yīng)時間為120min。
全文摘要
半抗原3-(3-氯-丙基)安定的合成工藝涉及一種半抗原安定鹵代衍生物的合成工藝，更具體地說，是涉及半抗原3-(3-氯-丙基)安定的合成工藝。本發(fā)明提供了一種操作簡單、可與蛋白質(zhì)分子發(fā)生反應(yīng)的半抗原3-(3-氯-丙基)安定的合成工藝。本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，工藝步驟為調(diào)節(jié)丙酮、液氮的用量，使反應(yīng)體系的溫度降低到-20～-60℃，加入1-氯-3-溴丙烷8～9mmol，溫度升至5～10℃，攪拌1.5～2.5h，得黃色液體，加入飽和NaCl溶液，終止反應(yīng)；將反應(yīng)液倒入分液漏斗中，靜止分層，分離有機相，減壓蒸除過量的THF得到固體粗產(chǎn)物，經(jīng)柱層析，分離得白色固體產(chǎn)物。
文檔編號C07D243/26GK102452991SQ20101051069
公開日2012年5月16日 申請日期2010年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月19日
發(fā)明者單強 申請人:單強