專利名稱：2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物的合成方法，特別是2-乙硫基-5-溴苯并噻唑 (5-bromo-2- (ethylthio) benzo[d]thiazole)的合成方法。
背景技術(shù)：
2-乙硫基-5-溴苯并噻唑，其分子式為C9H8BrNS2,結(jié)構(gòu)式如式1所示；其是 合成新型癌癥治療藥物酶激抑制劑IGF-IR的重要中間體，在專利W02007056170中，所 采用的合成方法是以2-巰基-5-溴苯并噻唑?yàn)樵吓c鹵代烴反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物。根據(jù)文 獻(xiàn)(W.A.Boggust and W. Cocker, Journal of the Chemical Society (Resumed) 1949, 355-362.) 報(bào)道，在苯并噻唑環(huán)5位上引入的溴原子的方法經(jīng)硝化和還原得到5-氨基苯并噻唑， 再經(jīng)重氮化和Sandmeyer反應(yīng)可得到相應(yīng)的溴代產(chǎn)物。該方法在相應(yīng)的化合物合成中得 到 了應(yīng)用(A.McKillop，T.S.B.Sayer and G.C.A.Bellinger, The Journal of Organic Chemistry 1976，41，1328-1331.)。上述方法存在著以下不足之處合成路線長，硝化、重氮化均有較大的安全隱 患，且反應(yīng)收率較低，三廢排放大，生產(chǎn)成本高。
權(quán)利要求
1.2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制備方法，其特征在于以2-巰基苯并噻唑?yàn)樵希?依次包括以下步驟1)、先將乙醇和氫氧化鈉溶液加熱至回流狀態(tài)，然后加入2-巰基苯并噻唑，再滴加 溴乙烷，于回流狀態(tài)進(jìn)行反應(yīng)，直至2-巰基苯并噻唑反應(yīng)完畢；氫氧化鈉與2-巰基苯并 噻唑的摩爾比為1.0 1.2 1，溴乙烷與2-巰基苯并噻唑的摩爾比為1.0 1.2 1 ；2)、待步驟1)所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后，分相，將分離出的有機(jī)層溶于二氯甲烷， 用水洗滌，干燥，最后減壓蒸餾，得到2-乙硫基苯并噻唑；3)、將2-乙硫基苯并噻唑溶于低級鹵代烴中，加熱至低級鹵代烴的沸點(diǎn)，然后加入 作為溴化試劑的N-溴丁二酰亞胺保持上述反應(yīng)溫度進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為5 10小時(shí)； 所述N-溴丁二酰亞胺與2-乙硫基苯并噻唑的摩爾比為1.2 1.8 1 ；4)、待步驟3)所得的反應(yīng)液冷卻至室溫后，過濾以除去作為副產(chǎn)物的丁二酰亞胺， 將所得的濾液用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌以除去濾液所含的溴；干燥，再減壓蒸餾除去低 級鹵代烴，得到橙紅色的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的蠟狀固體產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制備方法，其特征在于將 2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的蠟狀固體產(chǎn)物于醇類溶劑中重結(jié)晶，得2-乙硫基-5-溴苯并 噻唑的片狀晶體產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制備方法，其特征在于 所述步驟1)氫氧化鈉溶液中的氫氧化鈉的質(zhì)量濃度為15 25%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制備方法，其特征在于所述 步驟3)中的低級鹵代烴為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或二氯乙烷。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制備方法，其特征在于所用 重結(jié)晶所用的溶劑為低級脂肪醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制備方法，其特征在于所述 低級脂肪醇為甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的制備方法，依次包括以下步驟1)將乙醇、氫氧化鈉溶液、2-巰基苯并噻唑和溴乙烷混合后進(jìn)行反應(yīng)，直至2-巰基苯并噻唑反應(yīng)完畢；2)待步驟1)所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后分相，再進(jìn)行洗滌和減壓蒸餾等，得到2-乙硫基苯并噻唑；3)將2-乙硫基苯并噻唑溶于低級鹵代烴中，加入N-溴丁二酰亞胺進(jìn)行反應(yīng)；4)待步驟3)所得的反應(yīng)液冷卻至室溫后，依次經(jīng)過濾、洗滌、干燥和減壓蒸餾，得到橙紅色的2-乙硫基-5-溴苯并噻唑的蠟狀固體產(chǎn)物。采用本發(fā)明的方法制備2-乙硫基-5-溴苯并噻唑，具有工藝簡潔、收率高、成本低、三廢排放少等特點(diǎn)。
文檔編號C07D277/74GK102010385SQ20101052858
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月2日
發(fā)明者計(jì)立, 錢超, 陳新志 申請人:浙江大學(xué)