專利名稱：布南色林中間體的制備新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及布南色林中間體4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氫環(huán)辛烷并吡 啶-2 (IH)-酮⑴的制備新方法。
背景技術(shù)：
本說明書所述布南色林中間體是指4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氫環(huán)辛烷 并吡啶-2(1H)_酮(I)，該化合物是新一代的抗精神分裂藥布南色林(Blonanserin)合成過 程中的關(guān)鍵中間體。JP4099768A和EP0385237報(bào)道了式I化合物的合成方法，該方法以4-氟苯甲酰乙 腈(II)和環(huán)辛酮(III)，在多聚磷酸存在下在120°c反應(yīng)，文獻(xiàn)報(bào)道收率為60%，但經(jīng)本發(fā) 明人按文獻(xiàn)方法制備4- (4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氫環(huán)辛烷并吡啶_2 (IH)-酮⑴， 收率僅為18%左右。并要用到大量的多聚磷酸，產(chǎn)生大量廢水，操作繁雜。CN 101747273A公開了式I的合成方法，反應(yīng)要分兩步進(jìn)行，并要用到大量的多聚 磷酸，操作復(fù)雜。見如下反應(yīng)式
權(quán)利要求
1.布南色林中間體的制備方法，其特征包括以下反應(yīng)步驟4-氟苯甲酰乙腈(II)和環(huán) 辛酮(III)在催化劑的存在下閉環(huán)生成4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氫環(huán)辛烷并吡 啶-2 (IH)-酮(I)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所示的制備方法，其特征在于，催化劑為濃硫酸或其它可用的強(qiáng)酸 和對(duì)甲苯磺酸的組合物；加入方式可以為混合加入，也可以不分先后的加入反應(yīng)體系。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所示的制備方法，其特征在于，催化劑與4-氟苯甲酰乙腈(II)質(zhì)量 投料配比為0. 1 5。比較優(yōu)選的是0. 5 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所示的制備方法，其特征在于，催化劑中濃硫酸或其它可用的強(qiáng)酸 和對(duì)甲苯磺酸的質(zhì)量投料配比為0. 01 2。比較優(yōu)選的是0. 1 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所示的制備方法，其特征在于，催化劑比較優(yōu)選的是濃硫酸和對(duì)甲 苯磺酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所示的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為50 130°C，優(yōu)選為70°C 至所選溶劑的回流溫度。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所示的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間為1 15小時(shí)。優(yōu)選為1 5小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所示的制備方法，其特征在于，反應(yīng)不采用溶劑或用到有機(jī)溶劑為 苯、甲苯、二甲苯中的一種或其中幾種溶劑的組合物。反應(yīng)優(yōu)選溶劑為甲苯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種布南色林中間體的制備新方法，該方法由4-氟苯甲酰乙腈和環(huán)辛酮在催化劑的存在下高產(chǎn)率的生成4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氫環(huán)辛烷并吡啶-2(1H)-酮。
文檔編號(hào)C07D221/04GK102093289SQ201010529748
公開日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2010年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月29日
發(fā)明者奚小金, 鐘海濤 申請(qǐng)人:常州華生制藥有限公司