專利名稱：胸苷環(huán)磷酸酯化合物及其抗腫瘤用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一類具有良好生物活性的胸苷環(huán)磷酸酯衍生物及其同位素，具體涉及五員糖環(huán)3’氟及氟-18取代的衍生物及其制備方法和作為抗腫瘤藥物及納米探針的應用。
背景技術：
胸苷類似物是一類治療HIV感染的最有效的化合物。這類化合物起作用的一般模式是抑制HIV的反轉錄酶，即嵌入增長的DNA鏈，導致DNA鏈的終結。但是許多胸苷類似物并不起作用，原因之一是它們不能被胸苷激酶(Thymidine Kinase)磷酸化成5’-單磷酸酯衍生物。因此，設計出胸苷5’-0磷酸酯衍生物的化合物用來穿透細胞膜并在細胞內產(chǎn)生生物活性。研究表明，在某些情況下5’ -胸苷聯(lián)上環(huán)磷酸酯可以使活性增強10-40倍。1.孫偉燕等，CycloSaligenyl Pronucleotides of 5-Iodo and5-Trifluoromethy1-1-(2-deoxy-b-d-ribofuranosyl)~2,4-difluorobenzene Mimics of Thymidine :Synthesis and Evaluation of this Pronucleotide Monophosphate Delivery System for Compoundswith Potential Anticancer Activity ； NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES & NUCLEIC ACIDS Vol. 22，No. 12，pp.2121—2132，(2003)2. ？Radiopharmaceuticals at the Cross Cancer Institute Pet Centre : [18F]FLT for invivo cell proliferation imaging,Alberta Cancer Board 2005 Annual Research Meeting, BanffCanada Nov 8-10, (2005)3.孫偉燕等，Radiosynthesis of 2' -deoxy-2' -[18F] f luorothymidine ([18F] FT), a putative PET agentfor imaging HSV-TK expression.Current Radiopharmaceuticals,2(1)，72-85，(2009)脫氧胸腺嘧啶核苷(FLT)是一個有效的抗病毒化合物，為了讓FLT發(fā)揮更強的抗腫瘤活性，我們設計并制備了一類取代的FLT環(huán)磷酸酯衍生物及氟-18的標記物。我們發(fā)現(xiàn)這一類化合物有很強的抗腫瘤活性。目前這一類化合物是未知化合物還沒有相應的物理數(shù)據(jù)和文獻報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的一個目的是提供具有抗腫瘤FLT環(huán)磷酸酯衍生物。本發(fā)明的一個目的是提供該類衍生物的制備方法。本發(fā)明的一個目的是提供該類衍生物在抗腫瘤藥物上的應用。本發(fā)明的一個目的是提供該類衍生物在抗腫瘤藥物上作為納米探針的應用。本發(fā)明提供一個如下通式(I)，5-取代胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物
權利要求
1.如下所述通式(I)所示的取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物
2.根據(jù)權利要求1所述取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物，其特征在于R1所表示的氫為-H 基即未被其他基團取代；烷基為C1-C2tl直鏈或支鏈，飽和或不飽和基團；鹵素為氟、氯、溴、 碘。
3.根據(jù)權利要求1、2所述取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物，其特征在于X所表示的氫為-H基即未被其他基團取代滷素為氟、溴、碘滷素同位素為18F、74_82Br、123I、124I、125I、mI。
4.根據(jù)權利要求1、2、3所述取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物，其特征在于Y所表示的氫為-H基即未被其他基團取代；鹵素為氟、氯、溴、碘、鹵素同位素為18F、74_82Br、123I、124I、125I、 131I ；離去基團為 I、0Ms、0Ts、0Ns、0Tf。
5.根據(jù)權利要求1、2、3、4所述取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物，其特征在于R3所表示的氫為-H基即未被其他基團取代；烷基為C1-C2tl直鏈或支鏈，飽和或不飽和基團；鹵素為氟、 氯、溴、碘；烷氧基為_0Me、-OEt基；鹵素位-F、-Cl、-Br、-I。
6.根據(jù)權利要求1、2、3、4、5所述取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物，其特征在于R4所表示的氫為-H基即未被其他基團取代；烷基為C1-C2tl直鏈或支鏈，飽和或不飽和基團；鹵素為氟、氯、溴、碘；烷氧基為_0Me、-OEt基；鹵素位-F、-Cl、-Br、-I。
7.根據(jù)權利要求1、2、3、4、5、6所述取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物，其特征在于R3和R4 所表示的位置為間位，R3和R4的位置可以互相置換。
8.根據(jù)權利要求1、2、3、4、5、6、7所述取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物，其特征在于η為正整數(shù)0、1。
9.根據(jù)權利要求1、2、3、4、5、6、7、8所述取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物，其特征在于該組合物用于腫瘤癌癥方面的治療。
10.根據(jù)權利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9所述取代的胸苷環(huán)磷酸酯的衍生物的放射性標記物，其特征在于該組合物作為納米探針用于腫瘤癌癥方面的診斷。
全文摘要
本發(fā)明提供下述通式化合物的制備方法和作為抗腫瘤藥物及納米探針的應用。
文檔編號C07H19/11GK102464688SQ201010554158
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月19日 優(yōu)先權日2010年11月19日
發(fā)明者孫偉燕 申請人:醫(yī)影生物醫(yī)藥科技(上海)有限公司