專利名稱：頭孢硫脒化合物及其新制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢硫脒化合物及其新制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢硫脒是由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和廣州白云山制藥股份有限公司共同自主研 發(fā)的內(nèi)酰胺類抗生素，屬于第一代頭孢菌素，為我國首創(chuàng)用于臨床。抗菌譜較廣， 對金色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌的作用較強(qiáng)，對腸球菌有獨(dú)特的抗菌活性， 主要用于金色葡萄球菌、肺炎球菌及鏈球菌所致呼吸道感染、膽道感染、尿路感染、婦 科感染、敗血癥、肺炎、腦膜炎等感染。頭孢硫脒(cefathiamidine)，分子式C19H28N4O6S2,化學(xué)名為(6R，7R)_3_[(乙 酰氧基)甲基]-7_[α-(Ν，N’ -二異丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5硫雜-1-氮雜 雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內(nèi)銨鹽，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.-種式⑴所示的頭孢硫脒化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求ι所述的純化方法，其特征在于所述步驟(ι)中，所述的堿催化劑 選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀；優(yōu)選所述的堿催化劑為氫氧化 鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于所述步驟(2)中，所述的有機(jī)溶劑選 自甲醇、乙醇、乙腈、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、石油醚、苯甲 醇、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種，優(yōu)選為苯甲醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于所述步驟(3)中，向?yàn)V液中加入冰醋 酸混合攪拌，再加入強(qiáng)酸鹽催化劑和帶水劑，攪拌反應(yīng)，濾除不容物，濾液再用固體干 燥劑干燥，減壓蒸餾除去有機(jī)溶劑，真空干燥，即得高純度的頭孢硫脒。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的純化方法，其特征在于所述步驟(3)中，所述的強(qiáng) 酸鹽催化劑選自硫酸鐵(Fe2 (S04) 3 · 9H20)、氯化鐵(FeC13 · 6H20)、氯化銅 (CuC12 · 2H20)、硫酸銅(CuS04 · 5H20)，優(yōu)選為硫酸鐵(Fe2 (S04) 3 · 9H20)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的純化方法，其特征在于所述步驟(3)中，所述的帶水劑選 自環(huán)己烷、石油醚、苯、二氯甲烷、正丙醇，優(yōu)選所述的帶水劑為環(huán)己烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的純化方法，其特征在于所述步驟(3)中，所述的固體干燥 劑選自無水硫酸鎂、無水氯化鈣、無水硫酸鈉、無水硫酸鈣或活性氧化鋁，優(yōu)選為活性 氧化鋁。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的純化方法，其特征在于所述步驟為(1)將頭孢硫脒粗品分散在水中，加入5%氫氧化鈉溶液作為催化劑，加熱至 70-80攪拌反應(yīng)1-2小時，析出固體，過濾，干燥，得中間體(II);(2)將中間體(II)溶于有機(jī)溶劑中，加入液體總體積0.2-0.5%(g/ml)的活性炭，保 溫50-60°C攪拌吸附30min，過濾脫碳，得濾液；(3)向?yàn)V液中加入冰醋酸混合攪拌，再加入強(qiáng)酸鹽作為催化劑，環(huán)己烷作為帶水劑， 40-50°C攪拌反應(yīng)30-60min，濾除不溶物，濾液再用固體干燥劑干燥，減壓蒸餾除去有機(jī) 溶劑，50-60°C真空干燥，即得高純度的頭孢硫脒。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的純化方法，其特征在于得到的頭孢硫脒化合物的純度大于 99.2%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢硫脒化合物及其新制法，本發(fā)明通過水解反應(yīng)和酯化反應(yīng)制得高純度的頭孢硫脒化合物，純度大于99.2％，反應(yīng)步驟簡單，產(chǎn)率高，成本低，提高了制劑產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。本發(fā)明選用強(qiáng)酸鹽為催化劑，反應(yīng)時間短，收率高，成本低，是一種更理想的反應(yīng)催化劑。
文檔編號C07D501/28GK102010428SQ20101056887
公開日2011年4月13日 申請日期2010年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月2日
發(fā)明者胡建榮 申請人:胡建榮