專(zhuān)利名稱(chēng)：一種α-酮亮氨酸鈣的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥原料，具體地說(shuō)是一種α-酮亮氨酸鈣的合成方法。
技術(shù)背景
α -酮亮氨酸鈣是復(fù)方α -酮酸片的主要成分。復(fù)方α -酮酸片用于尿毒癥治療， 為腎病患者提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮基或羥氨基酸本身不含有氨基， 其利用非必需氨基酸的氮轉(zhuǎn)化為氨基酸，因此可減少尿素合成，尿毒癥毒性產(chǎn)物的蓄積也 得以減少。
α -酮亮氨酸鈣的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種α-酮亮氨酸鈣的合成方法，其步驟如下以甘氨酸、異丁醛、醋酐和有機(jī)堿催 化劑為原料，采用一鍋法進(jìn)行催化環(huán)合反應(yīng)得到4-亞異丁基-2-甲基二氫噁唑酮；所述的 4-亞異丁基-2-甲基二氫噁唑酮與氫氧化鈣在管道反應(yīng)器中開(kāi)環(huán)水解反應(yīng)得到α -酮亮氨 酸鈣。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的α-酮亮氨酸鈣的合成方法，其特征在于所述的有機(jī)堿催化 劑為脂肪叔胺類(lèi)催化劑、脂環(huán)叔胺類(lèi)催化劑、芳香叔胺類(lèi)催化劑或雜環(huán)胺類(lèi)催化劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的α-酮亮氨酸鈣的合成方法，其特征在于所述的有機(jī)堿催化 劑為三乙胺、三正丙胺、N，N’ - 二甲基哌嗪、三亞乙基二胺、N, N- 二甲基苯胺、N-甲基馬啡 啉、吡啶中的任一種或二種以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的α-酮亮氨酸鈣的合成方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)中， 有機(jī)堿催化劑用量與甘氨酸處理量的摩爾比為0. 1-2. 0 :1，醋酐用量與甘氨酸處理量的摩 爾比為2. 0-5. 0 :1，異丁醛用量與甘氨酸處理量的摩爾比為1. 0-2. 0:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的α-酮亮氨酸鈣的合成方法，其特征在于環(huán)合反應(yīng)中，有機(jī)堿 催化劑用量是甘氨酸處理量的摩爾比為0. 5-1. 0 :1，醋酐用量是甘氨酸處理量的摩爾比為 2. 0-2. 5 :1，異丁醛用量是甘氨酸處理量的摩爾比為1. 0-1. 1:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的α-酮亮氨酸鈣的合成方法，其特征在于開(kāi)環(huán)水解反 應(yīng)中，氫氧化鈣用量與甘氨酸處理量的摩爾比為0. 8-5. 0 :1，壓力為表壓0-1. OMpa，反應(yīng)溫 度為100-180°C，水解反應(yīng)混合物在管道反應(yīng)器中的停留時(shí)間為1-30分鐘。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的α-酮亮氨酸鈣的合成方法，其特征在于開(kāi)環(huán)水解反應(yīng)中，氫 氧化鈣用量與甘氨酸處理量的摩爾比為0. 9-1. 1 :1，壓力為表壓0. 2-0. 3Mpa,反應(yīng)溫度為 120-130°C，水解反應(yīng)混合物在管道反應(yīng)器中的停留時(shí)間為5-10分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種醫(yī)藥原料α-酮亮氨酸鈣的合成方法。目前的方法中，有的操作復(fù)雜，收率低，氧化過(guò)程用到雙氧水，不利于安全生產(chǎn)；有的反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，條件苛刻，水解收率低。本發(fā)明的制備步驟如下以甘氨酸、異丁醛、醋酐和有機(jī)堿催化劑為原料，采用一鍋法進(jìn)行催化環(huán)合反應(yīng)得到4-亞異丁基-2-甲基二氫噁唑酮；所述的4-亞異丁基-2-甲基二氫噁唑酮與氫氧化鈣在管道反應(yīng)器中開(kāi)環(huán)水解反應(yīng)得到α-酮亮氨酸鈣。本發(fā)明的環(huán)合反應(yīng)采用一鍋法，設(shè)備投資小，操作費(fèi)用低，有機(jī)胺催化劑易于回收套用，不產(chǎn)生廢水；水解反應(yīng)采用管道反應(yīng)連續(xù)進(jìn)料和出料，實(shí)現(xiàn)了連續(xù)化生產(chǎn)，效率高。
文檔編號(hào)C07C51/09GK102030631SQ20101057320
公開(kāi)日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月3日
發(fā)明者呂叔敏, 姜延平, 楊芝, 錢(qián)洪勝, 魯國(guó)彬 申請(qǐng)人:浙江新和成股份有限公司