專利名稱：4-硝基苯胺衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體4-硝基苯胺衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
對4-硝基苯胺衍生物是一種重要的精細(xì)化工原料，尤其可作為合成藥物的醫(yī)藥中間體?，F(xiàn)有技術(shù)中對4-硝基苯胺為原料，經(jīng)重氮化反應(yīng)，亞硫酸鈉還原，鹽酸溶解，制備得到4-硝基苯胺衍生物的合成方法，收率63-72%，上述制備方法中，以對4-硝基苯胺為原料，經(jīng)重氮化、還原、鹽酸水解的制備方法反應(yīng)步驟長，操作繁瑣，收率低，成本高；該方法原料價格貴，成本高，工業(yè)化前景不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種4-硝基苯胺衍生物的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)步驟長，原料價格高，產(chǎn)品收率低，制備成本高，操作繁瑣的不足。本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的以對氯硝基苯為原料，在鹵代烴和水的兩相體系中，催化劑的作用下與水合胼進行反應(yīng)，獲得對硝基4-硝基苯胺，然后進行鹽酸化，即獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明的方法包括如下步驟將對氯硝基苯、水合胼、催化劑加入鹵代烴/水的兩相體系中，40_60°C的條件下反應(yīng)4-6小時，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集得到的對-硝基4-硝基苯胺加入鹽酸/乙醇溶液，加熱溶解，0-10°C下收集析出的橙紅色針狀固體，即為對4-硝基苯胺衍生物。按照本發(fā)明，所說的催化劑為冠醚中的一種與氟化物中的任一種組合而成，其中冠醚為18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一種；氟化物為氟化鈉、氟化鉀中的一種。所說鹵代烴為氯仿、1，2_ 二氯乙烷或四氯化碳中的一種。所說的水合胼質(zhì)量百分含量為30% -80%，優(yōu)選水合胼的質(zhì)量百分含量為80%。 本發(fā)明的配料比分別為對氯硝基苯與水合胼的摩爾比為1.0 1. 05-1. 20 ；對氯硝基苯與催化劑的質(zhì)量比為1.0 0.02-0. 04，其中催化劑冠醚與氟化物的重量比為1 1;對氯硝基苯與鹵代烴/水的重量體積比為1.0 2. 5-3. 5，其中鹵代烴和水的兩相體系是按照鹵代烴與水的體積比為1 0.5-0. 8進行配制的；對氯硝基苯與鹽酸/乙醇溶液的重量體積比為1.0 2. 2-3.0，鹽酸/乙醇溶液時按照37%鹽酸與95%乙醇的體積比為1 3.0-3.5 進行配制的。本發(fā)明從反應(yīng)產(chǎn)物中收集對硝基4-硝基苯胺包括如下步驟反應(yīng)液冷卻、分離出有機相，減壓蒸除鹵代烴，得到對氯硝基苯進行鹽酸化后得到對4-硝基苯胺衍生物橙紅色針狀固體。用本發(fā)明制備方法得到的對4-硝基苯胺衍生物，純度達(dá)到99 %以上，收率為 80% -85%，熔點為 204-2050C ο本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，反應(yīng)條件溫和，操作安全簡便，收率高，成本低。得到的產(chǎn)品純度好，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式下面通過實施例對本發(fā)明進一步說明，但實施例并不限制本發(fā)明的保護范圍。實施例1在帶有攪拌器、溫度計、回流冷凝管的500ml反應(yīng)瓶中分別加入150ml氯仿， 78. 8g(0. 5mol)對氯硝基苯，室溫攪拌溶解，攪拌下加入IOOml水，34. 4g(0. 55mol)80%水合胼，加入1.2g 18-冠-6和1.2g氟化鈉。加熱升溫，50-551反應(yīng)4.5小時，反應(yīng)液冷卻至室溫，靜置分離出有機相，減壓蒸除氯仿，得到的對硝基4-硝基苯胺加入45ml 37%鹽酸，150ml 95%乙醇中，攪拌的同時逐漸升溫到70°C，完全溶解后降溫至0-5°C，過濾后的固體經(jīng)干燥，得到78. 3g對4-硝基苯胺衍生物橙紅色針狀晶體，收率82. 6%，純度99. 3% (HPLC)，熔點為 204-2050C ο實施例2在帶有攪拌器、溫度計、回流冷凝管的500ml反應(yīng)瓶中分別加入160ml 1， 2- 二氯乙烷，78. 8g(0. 5mol)對氯硝基苯，室溫攪拌溶解，攪拌下加入120ml水， 36. 3g (0. 58mol) 80%水合胼，加入1. 4gl5_冠-5和1. 4g氟化鉀。加熱升溫，55_60°C反應(yīng)5 小時，反應(yīng)液冷卻至室溫，靜置分離出有機相，減壓蒸除1，2- 二氯乙烷，得到的對硝基4-硝基苯胺加入45ml 37%鹽酸，150ml 95%乙醇中，攪拌的同時逐漸升溫到70°C，完全溶解后降溫至5-10°C，過濾后的固體經(jīng)干燥，得到80. 4g對4-硝基苯胺衍生物橙紅色針狀晶體，收率 84. 8%，純度 99. 4% (HPLC)，熔點為 204. 5-205 "C。用上訴實施例中相同的方法，當(dāng)水合胼的質(zhì)量百分含量為30%，50%時，可得到同樣的結(jié)果。
權(quán)利要求
1.一種對4-硝基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟將對氯硝基苯、 水合胼、催化劑加入鹵代烴/水的兩相體系中，40-600C的條件下反應(yīng)4-6小時，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集得到的對硝基4-硝基苯胺加入鹽酸/乙醇溶液，加熱溶解，0-10°C下收集分析出的橙紅色針狀固體，即為對4-硝基苯胺衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-硝基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，所說的催化劑為冠醚中的一種與氟化物中的任一種組合而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-硝基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于。所說的冠醚為 18-冠-6、15-冠-5或12-冠-4中的一種；氟化物為氟化鈉、氟化鉀中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-硝基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，所說的水合胼的質(zhì)量百分含量為30% -80%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-硝基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于，對氯硝基苯與水合胼的摩爾比為1.0 1. 05-1. 20 ；對氯硝基苯與催化劑的質(zhì)量比為1.0 0. 02-0. 04 ； 對-氯硝基苯與鹵代烴/水的重量體積比為1. 0 2. 5-3. 5 ；對氯硝基苯與鹽酸/乙醇溶液重量體積比為1.0 2.2-3.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-硝基苯胺衍生物的制備方法，其特征在于。從反應(yīng)物中收集對硝基4-硝基苯胺包括如下步驟反應(yīng)液冷卻、分離出有機相，減壓蒸除鹵代烴，得到的對氯硝基苯進行鹽酸化。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種4-硝基苯胺衍生物的制備方法。以對氯硝基苯為原料，在鹵代烴和水的兩相體系中，催化劑的作用下與水合肼進行反應(yīng)，獲得對硝基4-硝基苯胺，然后進行鹽酸化，即獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。用本發(fā)明的制備方法得到的對4-硝基苯胺衍生物，純度達(dá)到99％以上，產(chǎn)率80-85％。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，反應(yīng)簡單，操作簡便，收率高，成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C211/52GK102531914SQ20101058808
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月15日
發(fā)明者陸士昌 申請人:陸士昌