專利名稱：一種制備吡咯衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吡咯衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
吡咯類衍生物是一種具有重要生物活性的生物堿，可以作為精細(xì)化工產(chǎn)品的重要 中間體，在醫(yī)藥、食品、農(nóng)藥、日用化學(xué)品、涂料、紡織、印染、造紙、感光材料、高分子材料等 領(lǐng)域有著廣泛的用途，參考文獻(xiàn)見(jiàn)Synlett 1999，1523 ；Chem. Soc. Rev. 1997，26，247。最為 顯著的例子是世界最暢銷藥物之一的立普妥(阿托伐他汀鈣片或Lipitor)，具有降血脂良 效，該藥物的母核骨架就是吡咯。特別是當(dāng)吡咯環(huán)上有四個(gè)取代基時(shí)，它就具有抗菌、抗濾過(guò)性病源體、抗痙攣、 抗氧化等藥效，參考文獻(xiàn)見(jiàn) J. Pharm. Sci. 1972，61，1908 ；Pharmazie 1990，45，441 ；Il Farmaco 1997,52,667 ；Eur.J.Med. Chem. 1999,34,991；Drugs 2000,11,351 ；Chem. Pharm. Bull. 2001,49,1406 ；Tetrahedron Lett. 2003，44，4443。通過(guò) Paal-Knorr 合成能生成這 種類型的吡咯化合物，其中當(dāng)伯胺參與反應(yīng)時(shí)所生成的是N上含有取代基的吡咯化合物 (參考文獻(xiàn)見(jiàn) J. Org. Chem. 1999，64，2657 ；Bioorg. Med. Chem. Lett 1999，9，3143 J. Chem. Soc.，Perkin. Trans. 1 2000,3389 ；Org. Lett,2001, 3,1201 ；Synthesis 2001,2003 ；Org. Lett. 2001，3，3297 ;J. Med. Chem. 2002,45,5458)。但由于這類環(huán)化合成的反應(yīng)條件要求比 較高，Minetto等提出了通過(guò)微波輻射促進(jìn)I^al-Knorr反應(yīng)的新方法，制備得到了 1，2，3， 5-四取代的吡咯衍生物，其中3位是酯基取代基，參考文獻(xiàn)見(jiàn)Org. Lett，2004，3，389。由于1，2，3，5-四取代吡咯衍生物的通常擁有較高的生物活性，而且經(jīng)常能作為 有機(jī)合成的重要中間體，因此進(jìn)一步開發(fā)吡咯衍生物的高效的制備方法，對(duì)新藥篩選有重 要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種反應(yīng)溫和、操作簡(jiǎn)便的制備吡咯衍生物的方法。吡咯衍生物的制備方法，其步驟是以伯胺、乙醛酸烷基酯和α -溴代苯乙酮衍生 物為原料，在吡啶存在下，在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)6 12小時(shí)，經(jīng)過(guò)水洗和萃取、濃縮、柱層 析或重結(jié)晶純化過(guò)程得到吡咯衍生物；伯胺、乙醛酸烷基酯、α-溴代苯乙酮衍生物和吡啶 之間的摩爾比為1 1 2 2. 2 4 6;反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.一種吡咯衍生物的制備方法，其步驟是以伯胺、乙醛酸烷基酯和α-溴代苯乙酮衍 生物為原料，在吡啶存在下，在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)6 12小時(shí)，經(jīng)過(guò)水洗和萃取、濃縮、柱 層析或重結(jié)晶純化過(guò)程得到吡咯衍生物；伯胺、乙醛酸烷基酯、α-溴代苯乙酮衍生物和吡 啶之間的摩爾比為1 1 2 2. 2 4 6;反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備吡咯衍生物的方法，其特征在于所說(shuō)的有機(jī)溶劑為乙腈或二氯乙烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種吡咯衍生物的制備方法。它是以伯胺、乙醛酸烷基酯和α-溴代苯乙酮衍生物為原料，在吡啶存在下，在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)6～12小時(shí)，經(jīng)簡(jiǎn)易后處理純化過(guò)程即可獲得吡咯衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，操作便捷；所得吡咯衍生物有潛在的良好的生物活性，并可以作為有機(jī)合成中間體使用。
文檔編號(hào)C07D207/34GK102070503SQ20101058831
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2010年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月7日
發(fā)明者呂萍, 戴西象, 林旭鋒, 毛偵軍, 王彥廣 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)