專利名稱：鹽酸奧普力農(nóng)關(guān)鍵中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種強(qiáng)心藥物鹽酸奧普力農(nóng)關(guān)鍵中間體的制備方法，尤其是涉及一種 1，6_溴咪唑并[l，2_a]吡啶的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸奧普力農(nóng)是由日本Eisai自行研制開發(fā)，于1996年在日本上市，作為急性心功能不全的用藥，根據(jù)2000年至2001年亞洲心血管病國(guó)際合作研究anterASIA)中國(guó)部分的研究顯示我國(guó)心力衰竭患者已達(dá)400萬。本品上市會(huì)后會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。鹽酸奧普力農(nóng)的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種強(qiáng)心藥物奧普力農(nóng)關(guān)鍵中間體的制備方法，其特征在于，該制備方法是在有機(jī)溶劑中，以2-氨基-5-溴吡啶和溴乙醛縮二乙醇為起始物料，以質(zhì)子酸為催化劑，一步反應(yīng)制得奧普力農(nóng)關(guān)鍵中間體1，6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶(式I a)，反應(yīng)方程式表示如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為乙醇、甲醇、異丙醇、丁醇、四氫呋喃、丙酮和二氧六環(huán)中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的質(zhì)子酸為鹽酸、醋酸、甲酸、磷酸或硫酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的質(zhì)子酸為36%濃鹽酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為60°C 80°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間為0 72h。
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間為18 Mh。\OC^Is OC^s
全文摘要
本發(fā)明公開了一種強(qiáng)心藥物奧普力農(nóng)關(guān)鍵中間體(式Ⅰa)的制備方法。該制備方法以2-氨基-5-溴吡啶與溴乙醛縮二乙醇為起始物料，經(jīng)一步反應(yīng)制得鹽酸奧普力農(nóng)中間體(式Ⅰa)，該方法條件溫和，反應(yīng)及后處理操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，可穩(wěn)定的得到藥物奧普力農(nóng)中間體(式Ⅰa)。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102558171SQ20101059829
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2010年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月21日
發(fā)明者伍賢志 申請(qǐng)人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司