專利名稱：離子液體中一鍋法制備6-羥基-2(1h)-喹啉酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及6-羥基-2 am -喹啉酮的制備方法，具體涉及一種離子液體中一鍋 法制備6-羥基-2 (M -喹啉酮的方法。
背景技術(shù)：
6-羥基-2 (IH)-喹啉酮及其衍生物具有抗菌和正性肌力活性，是合成強(qiáng)心、降壓、 治療糖尿病、促進(jìn)腦循環(huán)、抗哮喘和抗?jié)兯幬锏闹匾虚g體。自從20世紀(jì)80年代，由該 類化合物合成心血管藥物的研究引起了人們的高度關(guān)注，許多由此合成的新藥已進(jìn)入臨床 試驗(yàn)階段。因而對(duì)該類化合物進(jìn)行合成及其應(yīng)用的研究有著顯著的意義。
文獻(xiàn)報(bào)道的6-羥基-2 {\H)-喹啉酮合成方法主要有(1)以6-甲氧基喹啉為起始原料，經(jīng)氧化、重排、脫甲基得到6-羥基-2(1//)-喹啉酮， 但反應(yīng)時(shí)間過長(zhǎng)、操作復(fù)雜、效率低；如果采用微波輔助手段，反應(yīng)時(shí)間可以縮短為8 h，收 率提高到47. 6%。
(2)由對(duì)氨基苯甲醚和肉桂酰氯發(fā)生分子內(nèi)Friedel-Crafts反應(yīng)合成6-羥 基-2(1//)-喹啉酮，原料來源廣，合成路線比較簡(jiǎn)單，產(chǎn)物收率較高；使用無水三氯化鋁 催化體系，反應(yīng)過程中產(chǎn)生大量的廢水、廢渣和廢氣，環(huán)境污染比較嚴(yán)重；而采用[bmim] AlCl4離子液體反應(yīng)體系，收率達(dá)到73%，可以避免產(chǎn)生三廢。
(3) Gattermarm用電化學(xué)方法將2-硝基-5-羥基肉桂酸的硝基還原為氨基，然后 進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)，由于電化學(xué)方法受到生產(chǎn)成本、生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)規(guī)模的限制，目前在我國(guó)難 以推廣和應(yīng)用。
(4) Richard由氧化-6-甲氧基喹啉出發(fā)，進(jìn)行氯化、甲氧基化和酸化，反應(yīng)過 程中涉及到繁雜的分離過程，產(chǎn)物收率較低。Kobayashi等在上述工作的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改 進(jìn)，用6-羥基喹啉氧化、乙?；?、水解合成目標(biāo)物，該合成路線雖然簡(jiǎn)化了合成過程中混合 物的分離步驟，但總收率只有17%，并且反應(yīng)原料6-羥基喹啉價(jià)格高，原料來源受限制。
Heck反應(yīng)是由Mizoroki和Heck分別于1971和1972年發(fā)現(xiàn)的，是指鹵代芳烴與 乙烯基化合物的C-C偶聯(lián)反應(yīng)，是一類重要的形成與不飽和雙鍵相連的新C-C鍵的反應(yīng)， 在天然產(chǎn)物合成、醫(yī)藥以及新型高分子材料制備等領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用價(jià)值。傳統(tǒng)的Heck 反應(yīng)通常以Pd(O)作催化劑，需要等量或多倍催化劑量的配體，而且反應(yīng)對(duì)空氣和水敏感， 需要在惰性氣體的保護(hù)下進(jìn)行，增加了操作的復(fù)雜程度，影響了 Heck反應(yīng)的工業(yè)化應(yīng)用。 PdCl2或Pd (OAc) 2等均相催化劑可以有效地催化Heck反應(yīng)，但它們難以從反應(yīng)體系中分離 和回收再利用，而且在反應(yīng)過程中易生成鈀黑，不但使催化劑的活性降低，而且會(huì)污染反應(yīng) 產(chǎn)物。負(fù)載型鈀催化劑因具有克服這些缺點(diǎn)的潛能而得到了很大的發(fā)展，這類催化劑不但 具有較高的催化活性，而且在反應(yīng)結(jié)束后易與反應(yīng)液分離，從而使催化劑的回收再利用成 為可能。
離子液體由于具有特殊的性質(zhì)，包括低揮發(fā)性、大極性、良好的熱穩(wěn)定性、通過調(diào) 整陰陽(yáng)離子選擇不同的溶解性等特點(diǎn)，在精細(xì)化工的反應(yīng)、分離、催化和電化學(xué)等方面的應(yīng)用研究得到了廣泛的重視。與傳統(tǒng)有機(jī)溶劑反應(yīng)相比，離子液體相反應(yīng)得到的產(chǎn)物收率高， 選擇性好，加快部分類型反應(yīng)的速率，后處理簡(jiǎn)單以及離子液體催化劑體系簡(jiǎn)單，回收后， 可多次重復(fù)使用。離子液體作為反應(yīng)介質(zhì)或催化劑在有機(jī)合成傳統(tǒng)反應(yīng)中已經(jīng)得到廣泛 應(yīng)用，如偶聯(lián)反應(yīng)、Michael加成、Baylis-HiIlman反應(yīng)、Diels-Alder反應(yīng)、Aldol縮合、 Knoevenagel縮合、環(huán)化反應(yīng)、烷基化及?；磻?yīng)和氧化還原反應(yīng)。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種離子液體中一鍋法制備6-羥基-2(7//)-喹啉酮的方 法，以對(duì)甲氧基苯胺和丙烯酰氯為原料，在離子液體中經(jīng)溴化、?；头肿觾?nèi)Heck反應(yīng)一 鍋法合成6-羥基-2 m -喹啉酮，該方法合成路線簡(jiǎn)單，產(chǎn)物成本低，收率高，對(duì)環(huán)境友好， 易于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是該方法的合成路線如下
權(quán)利要求
1.其中，該方法的具體步驟如下(1)離子液體[bmim]Br3的制備將1_甲基咪唑3mol和甲苯0. 9L加入到2. 5L的反 應(yīng)器中，在攪拌下滴入1-溴丁烷3 mol，加熱回流12 h;冷卻，將甲苯層分出，用乙酸乙酯和 氯仿洗滌，在80°C真空干燥48 h，得到離子液體溴化1- 丁基-3-甲基咪唑([bmim]Br)；在 離子液體[bmim]Br中滴加溴素3 mol，在室溫下攪拌反應(yīng)2 h ；用0. 6L乙酸乙酯洗滌2次， 真空干燥，得到離子液體三溴化1- 丁基-3-甲基咪唑([bmim]Br3)；(2)6-羥基-2 (7功-喹啉酮的一鍋法合成在反應(yīng)器中依摩爾比1 :0. 9 1. 1加入對(duì) 甲氧基苯胺和離子液體[bmim]Br3，在15 25°C攪拌反應(yīng)25 35 min ；加入對(duì)甲氧基苯 胺物質(zhì)的量的50 70%的碳酸鉀，攪拌下緩慢滴加丙烯酰氯，丙烯酰氯為對(duì)甲氧基苯胺物 質(zhì)的量的90 110%，25 40 min滴完，在45 55°C繼續(xù)攪拌反應(yīng)1. 5 3. 0 h ；加入對(duì) 甲氧基苯胺物質(zhì)的量的4 6%的醋酸鈀、6 9 %的1，3-雙(二苯基膦)丙烷(DPPP)， 在100 120 ！攪拌反應(yīng)7 9 h，冷卻，用甲苯萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥， 回收甲苯，粗品用甲醇重結(jié)晶得到6-羥基-2(1//)-喹啉酮；(3)離子液體的回收將反應(yīng)完成后的離子液體[bmim]Br用乙酸乙酯洗滌2次，真空 干燥后與等量的溴素在室溫下反應(yīng)2 h，回收得到離子液體[bmim]Br3，重復(fù)使用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種離子液體中一鍋法制備6-羥基-2(1H)-喹啉酮的方法，以對(duì)甲氧基苯胺和丙烯酰氯為原料，在離子液體中經(jīng)溴化、?；头肿觾?nèi)Heck反應(yīng)一鍋法合成6-羥基-2(1H)-喹啉酮，該方法合成路線簡(jiǎn)單，產(chǎn)物成本低，收率高，對(duì)環(huán)境友好，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D215/22GK102030706SQ201010599849
公開日2011年4月27日 申請(qǐng)日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月22日
發(fā)明者劉長(zhǎng)春, 袁加程 申請(qǐng)人:江蘇食品職業(yè)技術(shù)學(xué)院