專利名稱：一種2-o-羥乙基-d-葡萄糖的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種糖類化合物，尤其涉及一種很重要的羥 乙基取代的糖類化合物及其制備方法。EPO是促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin)的簡(jiǎn)稱，是由腎臟和肝臟分泌的一種 激素樣物質(zhì)，可以促進(jìn)紅細(xì)胞增生，增加肌肉中氧氣生成，從而使肌肉更有勁、工作時(shí)間更 長(zhǎng)。此后人們利用基因重組技術(shù)合成生成了重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)用于治療貧血。 但是很多運(yùn)動(dòng)員卻發(fā)現(xiàn)rhEPO對(duì)運(yùn)動(dòng)成績(jī)提高作用而引發(fā)濫用，對(duì)使用者的健康造成嚴(yán)重 的危害。為此，1989年國(guó)際奧委會(huì)醫(yī)學(xué)委員會(huì)將EPO正式列為禁用藥物。為了逃避檢 測(cè)，有些運(yùn)動(dòng)員在使用EPO后又使用它的掩蔽劑——輕乙基淀粉(Hydroxyethyl Starch, HES)。羥乙基淀粉開(kāi)始是作為為血液膨脹劑使用，之后許多國(guó)家將其做為血液替代品。國(guó) 際奧委會(huì)于2000年一月將HES列入禁用藥物表。2-0-羥乙基-D-葡萄糖是羥乙基淀粉的酸性水解產(chǎn)物，監(jiān)測(cè)運(yùn)動(dòng)員血液或尿液酸 性水解物中的羥乙基葡萄糖可以快速準(zhǔn)確地推測(cè)到運(yùn)動(dòng)員是否服用此類違禁物品，所以作 為標(biāo)準(zhǔn)試劑。2-0-羥乙基-D-葡萄糖的結(jié)構(gòu)如下式所示
權(quán)利要求
1.一種2-0-羥乙基-D-葡萄糖的制備方法，包括以下工藝步驟(1)α-葡萄糖甲苷的制備將α-D-葡萄糖加入到氯化氫的甲醇溶液中，加熱至 65^700C回流反應(yīng)48 72小時(shí)，冷卻，減壓蒸餾，冷卻結(jié)晶，抽濾，常溫干燥，得到白色粉末狀 固體；(2)4，6-0-芐叉- a -D-葡萄糖甲苷的制備以對(duì)甲苯磺酸為催化劑，在非質(zhì)子性有機(jī) 溶劑中，將α-葡萄糖甲苷與2，2-二甲氧基甲苯以1 廣1 :1. 5的摩爾比混合，于65 士 5°C下 減壓反應(yīng)廣2小時(shí)，減壓蒸去溶劑，用碳酸氫鈉水溶液結(jié)晶，抽濾，常溫干燥，得到4，6-0-芐 叉-α-D-葡萄糖甲苷；(3)4，6-0-芐叉-2-0-(2-四氫吡喃氧基乙基)-α -D-吡喃葡萄糖甲苷的制備在非 質(zhì)子性有機(jī)溶劑中，先將4，6-0-芐叉-α -D-葡萄糖甲苷、氫化鈉以1 1. 2 1 1. 8的摩爾比 混合，攪拌至無(wú)氣體放出時(shí)，再加入4，6-0-芐叉-α -D-葡萄糖甲苷摩爾量1. 2^1. 5倍量的 2-溴乙醇的四氫吡喃醚，在45飛0°C下反應(yīng)6 12小時(shí)，加入甲醇溶液進(jìn)行淬滅，蒸去大部分 溶劑后用乙酸乙酯萃取，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓蒸去溶劑，柱層析分離得到產(chǎn)品；(4)2-0-羥乙基-D-葡萄糖的制備將4，6-0-芐叉-2-0-(2-四氫吡喃氧基乙 基)-α -D-吡喃葡萄糖甲苷用0. 5^1mol/L的稀鹽酸在95 100°C下水解纊12小時(shí)，再氫氧 化鈉溶液調(diào)節(jié)混合溶液的PH值為6. 5 7，減壓蒸餾蒸去溶劑，用甲醇萃取，無(wú)水硫酸鎂干 燥，過(guò)濾，減壓蒸去溶劑，柱層析分離得到產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述2-0-羥乙基-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟(1)中所 述氯化氫的甲醇溶液中，氯化氫的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為7% 15% ；甲醇的摩爾數(shù)為α -D-葡萄糖的 16 17倍。
3.如權(quán)利要求1所述2-0-羥乙基-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟(2)、(3) 中所述非質(zhì)子性有機(jī)溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺、1，4- 二氧六環(huán)、四氫呋喃、吡啶。
4.如權(quán)利要求1所述2-0-羥乙基-D-葡萄糖的制備方法，其特征在于步驟(4)所述 4，6-0-芐叉-2-0- (2-四氫吡喃氧基乙基)-α -D-吡喃葡萄糖甲苷與0. 5^1mol/L的稀鹽酸 的質(zhì)量-體積比為Ig:25m廣Ig:40ml。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種2-O-羥乙基-D-葡萄糖的制備方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明利用市售D-葡萄糖經(jīng)過(guò)甲苷化，4,6-位羥基用苯甲醛保護(hù)后，選擇性地與2-溴乙醇吡喃醚發(fā)生親核取代、水解合成2-O-羥乙基-D-葡萄糖。本發(fā)明提供的方法具有原料價(jià)廉易得、反應(yīng)條件溫和、合成步驟少，產(chǎn)率高、操作方便等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07H1/00GK102093439SQ20101060142
公開(kāi)日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月23日
發(fā)明者侯紅霞, 傅穎, 楊延壽, 陳耀娟 申請(qǐng)人:西北師范大學(xué)