專利名稱：一種滇烏堿的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滇烏堿的純化方法，特別是涉及一種應(yīng)用超臨界(X)2萃取提取純化滇烏堿的方法。
背景技術(shù)：
滇烏堿又叫異烏頭堿、黃草烏堿乙，為二萜生物堿，分子式C35H49O11,分子量 659. 77，熔點(diǎn)142°C _143°C，可溶于甲醇、乙醇溶液，易溶于丙酮、氯仿、二氯甲烷和酸水，不溶于石油醚和水。
滇烏堿具有抗炎、鎮(zhèn)痛和局部麻醉作用。但其毒性較大，常進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)修飾，降低毒性，做為粗莖烏頭堿合成原料。專利“制備粗莖烏頭堿的方法”和文獻(xiàn)“滇烏堿的結(jié)構(gòu)改造”都是以滇烏堿為原料，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，制備毒性較小的粗莖烏頭堿。
現(xiàn)有提取滇烏堿的方法，一般采用酸水滲漉或有機(jī)試劑提取，再萃取和柱層析。這樣有機(jī)試劑和酸水用量較大，因?yàn)橐话阒参镏械釣鯄A含量較低，在1%。左右，同時(shí)現(xiàn)有烏頭類藥材中都有多種毒性生物堿，容易造成人員中毒。
采用超臨界(X)2萃取是比較理想方法，即可避免烏頭生物堿在提取中減少，有是一種無(wú)污染提取方法。如“亞?wèn)|烏頭總生物堿的超臨界(X)2萃取及含量測(cè)定”，該方法取得了很好的收率和效果，工藝專屬性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種滇烏堿的純化方法，該方法采用超臨界CO2 萃取和樹脂柱分離制備滇烏堿，污染小、收率高。
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種滇烏堿的純化方法，其特征在于包括以下步驟以黃草烏藥材為原料，粉碎， 加入醇浸潤(rùn)1-2小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，收集滇烏堿萃取物，用酸水溶解，過(guò)濾，加入陽(yáng)離子交換樹脂吸附，堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，加二氯甲烷萃取， 萃取液濃縮，加氧化鋁干燥后裝柱，用石油醚-二氯甲烷混合溶液洗脫，薄層檢測(cè)，收集滇烏堿流分，洗脫液濃縮小體積放置結(jié)晶，結(jié)晶物干燥即得滇烏堿產(chǎn)品。
所述的醇為90-99%甲醇或乙醇。
所述超臨界(X)2萃取條件為萃取溫度為40_50°C，萃取壓力為30_40MPa，CO2流量為30-50L/h，萃取時(shí)間為2-3h，分離釜I溫度為50-60°C，壓力為8_10MPa，分離釜II溫度為 30-45 °C，壓力為 5-6MPa。
所述的酸水為1-4%鹽酸或硫酸水溶液。
所述的陽(yáng)離子交換樹脂為弱酸性陽(yáng)離子交換樹脂或強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂。
所述的堿性醇為60-80%的甲醇或乙醇溶液，氨水調(diào)節(jié)pH9-ll。
所述的氧化鋁為中性氧化鋁，粒度200-300目。
所述石油醚二氯甲烷比例1 2-4。
本發(fā)明的積極效果在于采用超臨界CO2萃取，是一種環(huán)保無(wú)污染的方法，提取時(shí)間短，效率高，能耗較低，可以連續(xù)生產(chǎn)；采用離子交換樹脂，堿性醇洗脫，易回收試劑；本發(fā)明還采用氧化鋁柱，石油醚二氯甲烷洗脫，操作簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性高，容易放大生產(chǎn)。
下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
取黃草烏藥材，粉碎80目，取Ikg加500ml 90%甲醇浸潤(rùn)2小時(shí)，加入萃取釜中， 開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫度為50°C，萃取壓力為35MPa，分離釜I溫度為60°C，壓力為 lOMPa，分離釜II溫度為40°C，壓力為6MPa。達(dá)到上述參數(shù)后，以30L/h流量萃取萃取2h， 收集解析萃取物，用4%的鹽酸溶解萃取物，濾過(guò)加入732強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂吸附，取 5BV80 %的甲醇溶液(氨水調(diào)節(jié)pH9)，洗脫，洗脫液減壓濃縮無(wú)醇，加2BV 二氯甲烷萃取3 次，收集有機(jī)層萃取液濃縮，加IOOg中性氧化鋁干燥Q00-300目)，裝柱，用石油醚-二氯甲烷(1 幻混合溶液洗脫，薄層檢測(cè)，收集滇烏堿流分，洗脫液濃縮小體積放置結(jié)晶，結(jié)晶物干燥得滇烏堿產(chǎn)品，含量98. 5 %，收率83.2%。
實(shí)施例2
取黃草烏藥材，粉碎20目，取Ikg加500ml 95%乙醇浸潤(rùn)2小時(shí)，加入萃取釜中， 開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫度為50°C，萃取壓力為30MPa，分離釜I溫度為50°C，壓力為 8MPa,分離釜II溫度為35°C，壓力為5MPa。達(dá)到上述參數(shù)后，以35L/h流量萃取萃取2h， 收集解析萃取物，用2%的鹽酸溶解萃取物，濾過(guò)加入D151弱酸性陽(yáng)離子交換樹脂吸附，取 6BV60%的乙醇溶液(氨水調(diào)節(jié)pHll)，洗脫，洗脫液減壓濃縮無(wú)醇，加3BV 二氯甲烷萃取2 次，收集有機(jī)層萃取液濃縮，加80g中性氧化鋁干燥O00-300目)，裝柱，用石油醚-二氯甲烷(1 4)混合溶液洗脫，薄層檢測(cè)，收集滇烏堿流分，洗脫液濃縮小體積放置結(jié)晶，結(jié)晶物干燥得滇烏堿產(chǎn)品，含量93. 1%，收率86.3%。
實(shí)施例3
取黃草烏藥材，粉碎60目，取2kg加800ml 99%甲醇浸潤(rùn)1小時(shí)，加入萃取釜中， 開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫度為45°C，萃取壓力為35MPa，分離釜I溫度為55°C，壓力為 9MPa，分離釜II溫度為35°C，壓力為5MPa。達(dá)到上述參數(shù)后，以38L/h流量萃取萃取2h，收集解析萃取物，用的鹽酸溶解萃取物，濾過(guò)加入001X3強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂吸附，取 5BV70%的乙醇溶液(氨水調(diào)節(jié)pHIO)，洗脫，洗脫液減壓濃縮無(wú)醇，加4BV 二氯甲烷萃取2 次，收集有機(jī)層萃取液濃縮，加180g中性氧化鋁干燥Q00-300目)，裝柱，用石油醚-二氯甲烷(1 幻混合溶液洗脫，薄層檢測(cè)，收集滇烏堿流分，洗脫液濃縮小體積放置結(jié)晶，結(jié)晶物干燥即得滇烏堿產(chǎn)品，含量95. 4 %，收率88. 2 %。
實(shí)施例4
取黃草烏藥材，粉碎60目，取5kg加2L 95%乙醇浸潤(rùn)2小時(shí)，加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫度為45°C，萃取壓力為35MPa，分離釜I溫度為55°C，壓力為8MPa， 分離釜II溫度為35°C，壓力為5MPa。達(dá)到上述參數(shù)后，以40L/h流量萃取萃取2h，收集解析萃取物，用2 %的硫酸溶解萃取物，濾過(guò)加HZD-5弱酸性陽(yáng)離子交換樹脂吸附，取5BV60 %的甲醇溶液(氨水調(diào)節(jié)PH11)，洗脫，洗脫液減壓濃縮無(wú)醇，加3BV 二氯甲烷萃取3次，收集有機(jī)層萃取液濃縮，加500g中性氧化鋁干燥Q00-300目)，裝柱，用石油醚-二氯甲烷 (1 4)混合溶液洗脫，薄層檢測(cè)，收集滇烏堿流分，洗脫液濃縮小體積放置結(jié)晶，結(jié)晶物干燥即得滇烏堿產(chǎn)品，含量96. 3%，收率84. 4%。
權(quán)利要求
1.一種滇烏堿的純化方法，其特征在于包括以下步驟以黃草烏藥材為原料，粉碎，加入醇浸潤(rùn)1-2小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界(X)2萃取，收集滇烏堿萃取物，用酸水溶解， 過(guò)濾，加入陽(yáng)離子交換樹脂吸附，堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，加二氯甲烷萃取，萃取液濃縮，加氧化鋁干燥后裝柱，用石油醚二氯甲烷混合溶液洗脫，薄層檢測(cè)，收集滇烏堿流分，洗脫液濃縮小體積放置結(jié)晶，結(jié)晶物干燥即得滇烏堿產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述滇烏堿的純化方法，其特征在于所述的醇為90-99%甲醇或乙
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述滇烏堿的純化方法，其特征在于所述超臨界CO2萃取條件為萃取溫度為40-50°C，萃取壓力為30-40MPa，0)2流量為30_50L/h，萃取時(shí)間為2_池，分離釜I 溫度為50-60°C，壓力為8-10MPa，分離釜II溫度為30_45°C，壓力為5_6MPa。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述滇烏堿的純化方法，其特征在于所述的酸水為1-4%鹽酸或硫酸水溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述滇烏堿的純化方法，其特征在于所述的陽(yáng)離子交換樹脂為弱酸性陽(yáng)離子交換樹脂或強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述滇烏堿的純化方法，其特征在于所述的堿性醇為60-80%的甲醇或乙醇溶液，氨水調(diào)節(jié)PH9-11。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述滇烏堿的純化方法，其特征在于所述的氧化鋁為中性氧化鋁， 粒度200-300目。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述滇烏堿的純化方法，其特征在于所述石油醚-二氯甲烷比例 1 2-4。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種滇烏堿的純化方法。方法是以黃草烏藥材為原料，粉碎，加入醇浸潤(rùn)1-2小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，收集滇烏堿萃取物，用酸水溶解，過(guò)濾，加入陽(yáng)離子交換樹脂吸附，堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，加二氯甲烷萃取，萃取液濃縮，加氧化鋁干燥后裝柱，用石油醚二氯甲烷混合溶液洗脫，薄層檢測(cè)，收集滇烏堿流分，洗脫液濃縮小體積放置結(jié)晶，結(jié)晶物干燥即得滇烏堿產(chǎn)品。該方法污染小，能耗低，產(chǎn)收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D221/20GK102532023SQ20101060386
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者劉東鋒, 李法慶 申請(qǐng)人:蘇州寶澤堂醫(yī)藥科技有限公司