專利名稱：一種從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及提取辛弗林和橙皮甙的方法，具體涉及一種 從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法。
背景技術(shù)：
枳實(shí)為蕓香科植物酸橙及其變種或甜橙的干燥幼果，具有破氣消積、化痰散痞、理 氣寬中、行滯消脹等功效。所含化學(xué)成分主要有揮發(fā)油、黃酮和生物堿。其中辛弗林是枳 實(shí)中生物堿之一，具有收縮血管、升高血壓和較強(qiáng)的擴(kuò)張氣管和支氣管的作用，用于抗休克 和抗心力衰竭，有減肥效果，是一種天然興奮劑。枳實(shí)中主要的黃酮成分為橙皮甙，其藥用 價(jià)值有維持血管正常的滲透性、增加毛細(xì)血管的抵抗力，抑制血液膽固醇的升高和防止動(dòng) 脈硬化的功能，廣泛應(yīng)用于高血壓治療等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具有抗炎、抗病毒作用，還可用于食品 添加劑，醫(yī)藥工業(yè)中用作制藥的原料?，F(xiàn)有報(bào)道的文獻(xiàn)專利大多針對(duì)于辛弗林和橙皮甙的 藥理活性和檢測(cè)方法，而分離制備的研究也只是針對(duì)單一成分，沒(méi)有綜合開發(fā)兩種產(chǎn)品，以 求降低成本。辛弗林提取純化已有的專利報(bào)道1.公開號(hào)為CN1318538A采用水提取辛弗林，提取液濃縮、醇沉、過(guò)濾，上陽(yáng)離子樹 脂，水沖除雜，再采用一定濃度的氨水洗脫，濃縮結(jié)晶，再重結(jié)晶得辛弗林精品。該發(fā)明采用 水提取辛弗林，提取率低，含量低，不利于后續(xù)處理。2.公開號(hào)CN101402577A采用乙醇提取辛弗林，提取液上DlOl樹脂，低度乙醇洗脫，得辛弗林粗品，再上硅膠柱分離，得到高含量左旋辛弗林。該法工藝繁瑣，生產(chǎn)成本較尚ο3.公開號(hào)CN101792394和公開號(hào)CN101390975A，分別采用反膠束萃取和超臨界萃 取方法提取辛弗林。儀器要求嚴(yán)格，生產(chǎn)成本高，不適合工業(yè)化。4.公開號(hào)CN101805^7A采用酸水浸泡，微波輔助提取原料，堿水調(diào)節(jié)pH = 9-10, 有機(jī)溶劑萃取，堿液層濃縮干燥，上氧化鋁柱分離，重結(jié)晶得高含量辛弗林。該方法因采用 酸水，易腐蝕設(shè)備，所以對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求較高，易產(chǎn)生工業(yè)廢水，而且過(guò)程較為繁瑣，尤其在 重結(jié)晶過(guò)程中用到乙醚，增加生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)和操作人員的安全性。橙皮甙提取純化已有的專利報(bào)道1公開號(hào)CN1587272A用高速逆流色譜分離純化高含量的柚皮甙、柚皮蕓香甙、橙 皮甙和新橙皮甙。公開號(hào)CN101265^3A采用微波輔助萃取技術(shù)，提取橙皮甙和柚皮甙。公 開號(hào)CN101704867A采用壓力溶劑萃取裝置的萃取釜設(shè)備，提取橙皮甙，上述方法設(shè)備要求 高，均不適合工業(yè)化。2公開號(hào)CN1704065A藥材粉碎，用乙醇提取，回收乙醇，加入蒸餾水，分別采用石 油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，正丁醇萃取部分濃縮，上DlOl樹脂，依次用不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的 乙醇洗脫，得橙皮甙和柚皮甙得混合物，進(jìn)而采用硅膠柱分離得到兩種單一成分的純品。該 方法步驟繁瑣，生產(chǎn)成本高。
3公開號(hào)CN101235062A將原料粉碎，加入低濃度得氫氧化鈉溶液除雜，提取渣再 加入低濃度的氫氧化鈣溶液提取，將提取液加熱至60-65°C酸化結(jié)晶，沉淀抽濾，洗滌烘干。 該發(fā)明生產(chǎn)過(guò)程較長(zhǎng)，可控性差。4公開號(hào)CN101643489A原料采用乙醇提取，合并提取液，濾液回收乙醇，過(guò)濾，濾 渣采用水洗，干燥，再用50 %堿性乙醇溶解，過(guò)濾，濾液加酸中和，沉淀，過(guò)濾，重結(jié)晶干燥。 由于橙皮甙醇溶性較差，該發(fā)明采用乙醇提取橙皮甙，導(dǎo)致終產(chǎn)品橙皮甙收率很低，僅為 0.1%。5公開號(hào)CN101747394A —種從陳皮中提取橙皮甙的方法，將原料粉碎，加入固相 堿試劑和水?dāng)嚢瑁x心，取出上清液，用鹽酸調(diào)節(jié)PH= 2-6，靜置過(guò)濾，濾餅干燥。該方法原 料粉碎度高，混入堿液后不宜過(guò)濾，而且固相堿試劑用量較大，不宜放大生產(chǎn)。除專利文獻(xiàn)外，關(guān)于枳實(shí)中有效成分辛弗林和橙皮甙綜合提取的報(bào)道不多，主要 以其中一種成分為指標(biāo)成分，造成原料浪費(fèi)。文獻(xiàn)《枳實(shí)中辛弗林和橙皮甙的聯(lián)合工藝研 究》采用酸水滲濾原料，得辛弗林產(chǎn)品，提取渣子繼續(xù)采用醇?jí)A提取，調(diào)節(jié)PH = 5過(guò)濾，再調(diào) 回PH = 7，過(guò)濾得產(chǎn)品。該方法分兩步提取辛弗林和橙皮甙，操作繁瑣，增加了工業(yè)化難度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出一種從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，以克服現(xiàn)有技術(shù) 無(wú)法對(duì)兩種產(chǎn)品綜合開發(fā)而導(dǎo)致的資源浪費(fèi)，并且優(yōu)化提取步驟，降低生產(chǎn)成本，提升可操 作性。為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)思想體現(xiàn)在下述步驟一.原料粉 碎，采用堿性有機(jī)溶劑提取(該步驟可以將辛弗林和橙皮甙同時(shí)提取)。二.合并提取液， 濃縮，過(guò)濾，濾液脫色。將濾液調(diào)至弱酸性，過(guò)濾得橙皮甙產(chǎn)品。三.將步驟二中過(guò)濾得的 母液調(diào)節(jié)至強(qiáng)堿性，采用混合有機(jī)溶劑萃取，濃縮至一定體積加入小極性溶劑結(jié)晶(該步 驟不需上柱純化，縮短了生產(chǎn)時(shí)間)，得到辛弗林產(chǎn)品。本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，包括以下步驟(1)提取對(duì)枳實(shí)原料進(jìn)行浸濕粉碎得粉碎物，用所述枳實(shí)原料質(zhì)量的3-10倍量的有機(jī)溶 劑對(duì)粉碎物進(jìn)行提取，其中所述有機(jī)溶劑內(nèi)含占其質(zhì)量-5%的堿性試劑，提取溫度為 500C -100°C，得到提取液；所述有機(jī)溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇中的一種或任意混 合；所述堿性試劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉；(2)濃縮脫色對(duì)所得的提取液進(jìn)行濃縮，得到浸膏，浸膏比重1. 05-1. 2 ；然后過(guò)濾，得濾液；濾 液中加入所述枳實(shí)原料質(zhì)量5% -20%的活性白土、活性炭或者活性氧化鎂于50°C進(jìn)行脫 色，脫色0. 5-1. 5個(gè)小時(shí)，過(guò)濾，得到脫色液；(3)調(diào)酸將所得的脫色液采用酸水調(diào)節(jié)溶液至pH = 2-7，靜置，離心分離得沉淀和上清液， 所述沉淀為橙皮甙產(chǎn)品；所述酸水為鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸或檸檬酸溶液；(4)萃取結(jié)晶
將步驟(3)所得上清液采用氫氧化鈉水溶液(一般濃度為40% )調(diào)節(jié)至pH = 7-14，采用乙酸乙酯、氯仿、正丁醇其中一種或任意混合溶液萃取，得到萃取液，將萃取液濃 縮至枳實(shí)原料0. 5-1. 2倍質(zhì)量的浸膏，然后加入1-5%浸膏質(zhì)量的石油醚，冰浴放置結(jié)晶， 抽濾，真空干燥，得白色粉末，該白色粉末為辛弗林產(chǎn)品。石油醚的用量以浸膏質(zhì)量的2%為 佳。石油醚的作用是降低溶液極性，可以使產(chǎn)品更好地快速析出來(lái)。上述步驟(1)所述堿性試劑為氫氧化鈉。上述步驟⑵中，是采用活性白土作為脫色劑，脫色處理時(shí)間一般為0. 5個(gè)小時(shí)。上述步驟( 所述酸水較佳選擇為檸檬酸溶液。上述步驟(4)中，采用體積比為氯仿正丁醇=5 1的萃取劑進(jìn)行萃取操作。上述步驟(3)中，是將所得的脫色液采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15-25%的檸檬酸水調(diào)節(jié)溶 液至PH = 5，優(yōu)選濃度為20%的檸檬酸溶液。上述步驟中，是采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35-45%的氫氧化鈉水溶液將上清液調(diào)節(jié)至 PH = 12，優(yōu)選濃度為40%的氫氧化鈉水溶液。上述步驟(1)中，具體是用有機(jī)溶劑對(duì)粉碎物進(jìn)行三次提取，該有機(jī)溶劑中內(nèi)含 的堿性試劑為有機(jī)溶劑質(zhì)量的2%，提取溫度為75°C;在其后的濃縮步驟中先將三次提取液 合并再濃縮。上述步驟O)中，進(jìn)行脫色操作的脫色劑用量為枳實(shí)原料質(zhì)量的10%。上述步驟中，最好是將萃取液濃縮至原料0. 8倍質(zhì)量的浸膏。以上溶液所指的濃度均為質(zhì)量分?jǐn)?shù)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)1、將枳實(shí)原料充分利用，設(shè)計(jì)工藝同時(shí)生產(chǎn)辛弗林和橙皮甙兩種產(chǎn)品大大降低了 生產(chǎn)成本。2、辛弗林和橙皮甙的提取更加優(yōu)化，過(guò)程縮短。其中辛弗林的提取純化，摒棄傳統(tǒng) 樹脂分離方法，運(yùn)用生物堿特征，其在強(qiáng)堿性溶液中以游離形式存在，所以水溶液里溶解度 較差，從而采用有機(jī)溶劑萃取純化，縮短了工藝流程，節(jié)約生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式以下為利用本發(fā)明提供的方法進(jìn)行從枳實(shí)原料中提取分離辛弗林和橙皮甙的四 個(gè)具體實(shí)施例。實(shí)施例1取IOOkg枳實(shí)原料浸濕粉碎，用原料量3倍質(zhì)量的濃度為90%的甲醇提取，其中內(nèi) 含溶劑質(zhì)量1 %的氫氧化鈉，提取溫度50°c，共提取三次，合并上述三次提取液，濃縮得浸 膏，熱測(cè)浸膏比重為1.07。將上述浸膏放冷，過(guò)濾，得上清液，于該溶液中加入原料質(zhì)量5 %的活性炭脫色1 個(gè)小時(shí)，脫色溫度為50°C，趁熱過(guò)濾得溶液。將過(guò)濾所得上清液采用鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH = 4，常溫放置8小時(shí)，離心，將沉淀采用 純化水洗滌至流出液檢測(cè)為中性，放入真空干燥箱干燥，得到淡黃色粉末狀物質(zhì)，為橙皮甙 產(chǎn)品，收率為22.7%，含量為92.5%。將上步驟中離心所得溶液加入氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH = 9，加入等倍溶液質(zhì)量的乙酸乙酯萃取，共萃取四次，合并四次萃取液濃縮至浸膏，約50kg，加入Ikg石油醚攪拌， 放入冷庫(kù)結(jié)晶，抽濾，干燥得白色粉末狀物質(zhì)，為辛弗林，產(chǎn)品收率為0. 9 %，辛弗林含量為 96. 5%。實(shí)施例二取IOOkg枳實(shí)原料浸濕粉碎，用原料量8倍質(zhì)量的濃度為90%的丙酮提取，其中內(nèi) 含溶劑質(zhì)量3 %的碳酸鈉，提取溫度75°C，共提取三次，合并上述三次提取液，濃縮得浸膏， 熱測(cè)浸膏比重為1.10。將上述浸膏放冷，過(guò)濾，得上清液，于該溶液中加入原料質(zhì)量7 %的活性氧化鎂脫 色0. 5個(gè)小時(shí)，脫色溫度為50°C，趁熱過(guò)濾得溶液。將過(guò)濾所得上清液采用醋酸調(diào)節(jié)溶液pH = 3，常溫放置8個(gè)小時(shí)，離心，將沉淀采 用純化水洗滌至流出液檢測(cè)為中性，放入真空干燥箱干燥，得到淡黃色粉末狀物質(zhì)，為橙皮 甙產(chǎn)品，收率為2 %，含量為93.4%。將上步驟中離心所得溶液加入氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH = 10，加入等倍溶液質(zhì)量 的乙酸乙酯正丁醇=2 1萃取，共萃取四次，合并四次萃取液濃縮至浸膏，約100kg， 加入2kg石油醚攪拌，放入冷庫(kù)結(jié)晶，抽濾，干燥得白色粉末狀物質(zhì)，為辛弗林，產(chǎn)品收率為 1.2%，辛弗林含量為97.4%。實(shí)施例三取IOOkg枳實(shí)原料浸濕粉碎，用原料量5倍質(zhì)量的濃度為90%的乙醇提取，其中內(nèi) 含溶劑質(zhì)量2 %的氫氧化鈉，提取溫度75V，共提取三次，合并上述三次提取液，濃縮得浸 膏，熱測(cè)浸膏比重為1.05。將上述浸膏放冷，過(guò)濾，得上清液，于該溶液中加入原料質(zhì)量10%的活性白土脫色 0. 5個(gè)小時(shí)，脫色溫度為50°C，趁熱過(guò)濾得溶液。將過(guò)濾所得上清液采用濃度為20%的檸檬酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH = 5，常溫放置8小 時(shí)，離心，將沉淀采用純化水洗滌至流出液檢測(cè)為中性，放入真空干燥箱干燥，得到淡黃色 粉末狀物質(zhì)，為橙皮甙產(chǎn)品，收率為25. 3%，含量為95. 3%。將上步驟中離心所得溶液加入氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH = 12，加入等倍溶液質(zhì)量 的氯仿正丁醇=5 1(體積比)混合溶劑萃取，共萃取四次，合并四次萃取液濃縮至浸 膏，約80kg，加入1. 6kg石油醚攪拌，放入冷庫(kù)結(jié)晶，抽濾，干燥得白色粉末狀物質(zhì)，為辛弗 林，產(chǎn)品收率為1.2%，辛弗林含量為98. 1%。實(shí)施例四取IOOkg枳實(shí)原料浸濕粉碎，用原料量6倍質(zhì)量的濃度為90%的甲醇提取，其中內(nèi) 含溶劑質(zhì)量5 %的碳酸氫鈉，提取溫度70°C，共提取三次，合并上述三次提取液，濃縮得浸 膏，熱測(cè)浸膏比重為1.12。將上述浸膏放冷，過(guò)濾，得上清液，于該溶液中加入原料質(zhì)量5 %的活性白土脫色 0. 8個(gè)小時(shí)，脫色溫度為50°C，趁熱過(guò)濾得溶液。將過(guò)濾所得上清液采用鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH = 5，常溫放置8小時(shí)，離心，將沉淀采用 純化水洗滌至流出液檢測(cè)為中性，放入真空干燥箱干燥，得到淡黃色粉末狀物質(zhì)，為橙皮甙 產(chǎn)品，收率為17.6%，含量為89.2%。將上步驟中離心所得溶液加入氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH = 8，加入等倍溶液質(zhì)量的氯仿萃取，共萃取四次，合并四次萃取液濃縮至浸膏，約90kg，加入1.8kg石油醚攪拌， 放入冷庫(kù)結(jié)晶，抽濾，干燥得白色粉末狀物質(zhì)，為辛弗林，產(chǎn)品收率為0. 8 %，辛弗林含量為 95. 1%。
權(quán)利要求
1.一種從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在于，包括以下步驟(1)提取對(duì)枳實(shí)原料進(jìn)行浸濕粉碎得粉碎物，用所述枳實(shí)原料質(zhì)量的3-10倍量的有機(jī)溶劑 對(duì)粉碎物進(jìn)行提取，其中所述有機(jī)溶劑內(nèi)含占其質(zhì)量1 % -5 %的堿性試劑，提取溫度為 500C -100°C，得到提取液；所述有機(jī)溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇中的一種或任意混 合；所述堿性試劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉；(2)濃縮脫色對(duì)所得的提取液進(jìn)行濃縮，得到浸膏，浸膏比重1. 05-1. 2 ；然后過(guò)濾，得濾液；濾液中 加入所述枳實(shí)原料質(zhì)量5% -20%的活性白土、活性炭或者活性氧化鎂進(jìn)行脫色，過(guò)濾，得 到脫色液；(3)調(diào)酸將所得的脫色液采用酸水調(diào)節(jié)溶液至PH = 2-7，靜置，離心分離得沉淀和上清液，所述 沉淀為橙皮甙產(chǎn)品；所述酸水為鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸或檸檬酸溶液；(4)萃取結(jié)晶將步驟C3)所得上清液采用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)至pH = 7-14，采用乙酸乙酯、氯仿、正 丁醇其中一種或任意混合溶液萃取，得到萃取液，將萃取液濃縮至枳實(shí)原料0. 5-1. 2倍質(zhì) 量的浸膏，然后加入1-5%浸膏質(zhì)量的石油醚，冰浴放置結(jié)晶，抽濾，真空干燥，得白色粉末， 該白色粉末為辛弗林產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在 于步驟(1)所述堿性試劑為氫氧化鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在 于步驟O)中是采用活性白土進(jìn)行脫色處理。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在 于步驟C3)所述酸水為檸檬酸溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在 于步驟中采用體積比為氯仿正丁醇=5 1的萃取劑進(jìn)行萃取操作。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一所述的從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步驟C3)中，是將所得的脫色液采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15-25%的檸檬酸水調(diào)節(jié)溶液至 pH = 5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一所述的從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步驟中，是采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為35-45%的氫氧化鈉水溶液將上清液調(diào)節(jié)至pH =12。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一所述的從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步驟(1)中，是用有機(jī)溶劑對(duì)粉碎物進(jìn)行三次提取，堿性試劑為有機(jī)溶劑質(zhì)量的 2%，提取溫度為75V ；在其后的濃縮步驟中先將三次提取液合并再濃縮。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一所述的從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步驟(2)進(jìn)行脫色操作的脫色劑用量為枳實(shí)原料質(zhì)量的10%。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一所述的從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步驟(4)中，是將萃取液濃縮至原料0. 8倍質(zhì)量的浸膏。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從枳實(shí)原料中綜合提取辛弗林和橙皮甙的方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)無(wú)法對(duì)兩種產(chǎn)品綜合開發(fā)而導(dǎo)致的資源浪費(fèi)，并且優(yōu)化提取步驟，降低生產(chǎn)成本，提升可操作性。原料粉碎后，采用堿性有機(jī)溶劑提??；合并提取液，濃縮至比重1.05，過(guò)濾，濾液脫色；將濾液調(diào)至中性，過(guò)濾得橙皮甙產(chǎn)品，收率25％，含量95％；過(guò)濾得到的母液調(diào)節(jié)至強(qiáng)堿性，采用混合有機(jī)溶劑萃取，濃縮至一定體積加入小極性溶劑結(jié)晶，產(chǎn)品收率為1.2％，辛弗林含量為98％。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了將枳實(shí)原料充分利用，設(shè)計(jì)工藝同時(shí)生產(chǎn)辛弗林和橙皮甙兩種產(chǎn)品，大大降低了生產(chǎn)成本；總體提取過(guò)程更加優(yōu)化，縮短了工藝流程，節(jié)約生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)C07H1/08GK102050855SQ20101060983
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者吳衛(wèi)國(guó), 周建興, 王曉瑩, 肖紅, 金富林 申請(qǐng)人:陜西嘉禾植物化工有限責(zé)任公司