專利名稱：一種用于美羅培南合成的鈀錫炭催化劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于催化氫解反應(yīng)的負(fù)載型鈀炭催化 劑，尤其是一種用于美羅培南合成的鈀錫炭催化劑及制備方法。
背景技術(shù)：
亞歷山大·弗萊明發(fā)明了青霉素的半個(gè)世紀(jì)后，抗生素的新成員——碳青霉烯類 抗生素(以下簡稱“培南”)誕生了。培南具有抗菌面廣、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)，在控制耐藥 菌、產(chǎn)酶菌感染和免疫缺陷者感染方面發(fā)揮了極其重要的作用，其對抗耐甲氧西林金葡菌 的出色的臨床療效已受到關(guān)注。雖然此類抗生素生產(chǎn)難度較大，生產(chǎn)工藝較復(fù)雜，但卻是目 前抗感染臨床藥物的中最有抵御能力的重要品種。因此，近年來培南類藥物迅速走俏國內(nèi) 外醫(yī)藥市場。而在中國對抗生素藥品實(shí)行降價(jià)政策后，抗生素類藥物幾乎每年都呈下降態(tài) 勢。曾經(jīng)由于附加值過高，可望而不可及的培南類抗生素產(chǎn)品，如今隨著降價(jià)等多方因素的 影響逐漸成為抗生素市場的新寵，有著廣闊的市場前景。目前，培南類抗生素在國內(nèi)外市場上主要有美羅培南，亞胺培南，帕尼培南，比阿 培南，厄他培南，法羅培南，多尼培南等，其中美羅培南市場需求最大，應(yīng)用也最為廣泛。在 其化學(xué)合成中的最后一步，需要用到鈀炭催化劑進(jìn)行氫解反應(yīng)，如以下反應(yīng)式(I)所示，同 時(shí)脫去保護(hù)基團(tuán)PNB (對硝基芐基)和PNZ (對硝基芐氧羰基)，市場上生產(chǎn)該產(chǎn)品用到的 鈀炭規(guī)格一般是8 10%鈀炭，催化劑投料量一般為底物質(zhì)量的15% 20%，產(chǎn)品收率在 47 48%。
權(quán)利要求
1.一種用于美羅培南合成的鈀錫炭催化劑，其特征在于由鈀、錫納米顆粒及鈀錫非 晶合金納米顆粒分散在活性炭載體上構(gòu)成，按質(zhì)量百分比，鈀負(fù)載量為活性炭載體的2 5wt%，錫負(fù)載量為活性炭載體的0. 2 Iwt%。
2.—種權(quán)利要求1所述鈀錫炭催化劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)載體前處理選擇粒度為200 300目椰殼炭，用濃度為1 10%沸騰的無機(jī)酸水溶液回流處理2h， 再用純水洗滌至pH = 5 7，然后用質(zhì)量濃度為1 10%的次氯酸鈉水溶液在20 35°C 處理2h，然后用純水洗滌至硝酸銀檢測無氯離子，制成活性炭；2)活性組分的配置將計(jì)量量的含鈀化合物用水或稀鹽酸溶解，并降溫至0 15°C，形成含鈀的活組溶液； 再將計(jì)量量的氯化亞錫用鹽酸溶解，以純水稀釋并降低至0 15°C，形成氯化亞錫溶液，在 攪拌條件下，將氯化亞錫溶液倒入含鈀的活組溶液中，形成鈀錫混合溶液；所述的含鈀化合 物為氯亞鈀酸鉀；3)將計(jì)量量的活性炭以堿性化合物水溶液打漿，在攪拌條件下加熱至40 65°C并穩(wěn) 定lh，形成活性炭漿液；其中所述堿性化合物水溶液的質(zhì)量濃度為5 20%，所述堿性化合 物為Na0H、K0H、Na2CO3和K2CO3中的一種，所述活性炭的質(zhì)量與堿性化合物水溶液體積比為 (1 5) (1 20)；4)將配置好的鈀錫混合溶液倒入活性炭漿液中并持續(xù)攪拌3 6h，使Pd和Sn負(fù)載于 活性炭上得到催化劑前體；5)將催化劑前體經(jīng)老化后用還原劑還原處理即得到催化劑產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鈀錫炭催化劑的制備方法，其特征在于，所述無機(jī)酸為自磷 酸，硝酸，鹽酸中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鈀錫炭催化劑的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述的無 機(jī)酸為磷酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鈀錫炭催化劑的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述次氯 酸鈉濃度為5 10%。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鈀錫炭催化劑的制備方法，其特征在于，步驟1)中，次氯酸鈉 水溶液處理活性炭溫度為25 30°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鈀錫炭催化劑的制備方法，其特征在于，步驟幻中，所述氯化 亞錫溶液的溫度為0 5°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鈀錫炭催化劑的制備方法，其特征在于，步驟；3)中，所述活性 炭漿液的溫度為50 60°C ；所述堿性化合物的質(zhì)量濃度為10 15% ；所述活性炭質(zhì)量與 堿性化合物水溶液體積比為(1 10) (1 15)。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鈀錫炭催化劑的制備方法，其特征在于，步驟5)中，所述還原 劑為乙二醇、氫氣、水合胼、甲醛、甲酸、甲酸鈉或葡萄糖。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于美羅培南合成的鈀炭催化劑及制備方法，該催化劑以粉狀活性炭為載體、負(fù)載活性組分金屬Pd和活性組分Sn。制備中，首先載體活性炭依次用無機(jī)酸和次氯酸鈉處理后，用純水洗滌至中性后備用；用水溶性含Pd化合物及氯化亞錫的稀鹽酸溶液按比例配置成活性組分溶液；按計(jì)量重的活性炭以一定濃度的堿性化合物的水溶液打漿，在攪拌條件下加熱至40～65℃并穩(wěn)定1h；然后將計(jì)量比的Pd和Sn的混合溶液導(dǎo)入活性炭漿液中并持續(xù)攪拌3～6h，使Pd和Sn負(fù)載于活性炭上得到催化劑前體，催化劑前體經(jīng)老化后用還原劑還原處理即得到催化劑產(chǎn)品。本發(fā)明可使鈀炭貴金屬含量由10％降低到5％以下，且產(chǎn)品收率提高3～4個(gè)百分點(diǎn)，在提高產(chǎn)品收率的同時(shí)有效降低使用成本。
文檔編號C07D477/06GK102133527SQ20101061385
公開日2011年7月27日 申請日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月23日
發(fā)明者張之翔, 曾利輝, 曾永康, 李岳峰, 楊喬森, 譚小艷 申請人:西安凱立化工有限公司