專利名稱：5-三氟甲基尿嘧啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氟化工領(lǐng)域，具體涉及一種5-三氟甲基尿嘧啶的制備方法。
背景技術(shù)：
5-三氟甲基尿嘧啶是用于有機(jī)合成中的試劑，特別是用于藥學(xué)領(lǐng)域。然而，業(yè)內(nèi)目前采用的方法的合成步驟或者采用昂貴的試劑，這使它們成為復(fù)雜而且不可經(jīng)濟(jì)地實(shí)施的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供從易于得到的試劑起始制備5-三氟甲基尿嘧啶的方法。 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種制備5-三氟甲基尿嘧啶的方法，其特征在于該方法包括在有效量的催化劑存在下用三氟溴甲烷氟化尿嘧啶，該催化劑是雙氧水和二茂鐵。根據(jù)本發(fā)明的方法，對起始底物進(jìn)行催化氧化。所用氧化物雙氧水的量是每摩爾底物為至少2mol。優(yōu)選2-10和優(yōu)選3-10。可以在汽相中或在液相中進(jìn)行本發(fā)明的方法。 本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案是在液相中進(jìn)行本發(fā)明的方法。溫度于是選自選自20°C-15(TC和優(yōu)選40°C -70°C溫度范圍的溫度下進(jìn)行所述反應(yīng)。在稍微高于大氣壓的壓力直至幾巴壓力的壓力下進(jìn)行所述反應(yīng)。有利地，壓力為1-10巴和更優(yōu)選1-5巴。得到包含5-三氟甲基尿嘧啶的液相，通過蒸餾或者通過用不混溶的溶劑例如二異丙醚液/液萃取可以按常規(guī)地回收5-三氟甲基尿嘧啶。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，優(yōu)選在溶劑存在下操作，優(yōu)選二甲基亞砜。根據(jù)分批模式，將任選的溶劑、反應(yīng)物和催化劑供入反應(yīng)器中。以催化劑重量相對于式反應(yīng)物重量表示的所用氧化催化劑的量可以是20-60%。進(jìn)行加熱至上文限定的溫度。施加所希望的壓力并且保持。反應(yīng)結(jié)束時(shí)，根據(jù)常規(guī)的分離技術(shù)，經(jīng)過反應(yīng)物的過濾，分離催化劑，回收所獲得的產(chǎn)物。
具體實(shí)施例方式下面給出用于舉例說明而非限制性的本發(fā)明的示例性實(shí)施方案。在實(shí)施例中，轉(zhuǎn)化率對應(yīng)于轉(zhuǎn)化的底物摩爾數(shù)與供入的底物摩爾數(shù)之比，所給出的收率對應(yīng)于形成的產(chǎn)物摩爾數(shù)與供入的底物摩爾數(shù)之比。實(shí)施例1在干燥的三口瓶中放入50mL二甲基亞砜，將11.5mL(114mmol)的二茂鐵加到三口瓶里。尿嘧啶10. 0g(104mmol)和三氟溴甲烷10. Og(105mmol)用IOmL 二甲基亞砜溶解于恒壓漏斗中，緩慢滴加，控制速度于池滴加完畢，通氮?dú)獗Ｗo(hù)反應(yīng)。反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)他。反應(yīng)充分后將反應(yīng)液過濾，析出物用乙醚洗。乙醚溶液在干燥劑下常壓蒸餾，收集92-94°C的餾分，得到4. 6g5-三氟甲基尿嘧啶產(chǎn)品，產(chǎn)率為53%。實(shí)施例2在干燥的三口瓶中放入40mL二甲基亞砜，將11.5mL(114mmol)的二茂鐵加到三口瓶里。尿嘧啶20. 0g(208mmol)和三氟溴甲烷20. Og(210mmol)用20mL 二甲基亞砜溶解于恒壓漏斗中，緩慢滴加，控制速度于4h滴加完畢，通氮?dú)獗Ｗo(hù)反應(yīng)。反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)15h。反應(yīng)充分后將反應(yīng)液過濾，析出物用乙醚洗。乙醚溶液在干燥劑下常壓蒸餾，收集92-94°C的餾分，得到9. 8g5-三氟甲基尿嘧啶產(chǎn)品，產(chǎn)率56%。實(shí)施例3在干燥的三口瓶中放入20mL 二甲基亞砜，將1. 50mL的二茂鐵加到三口瓶里。尿嘧啶4. Og和三氟溴甲烷6. Og用6mL 二甲基亞砜溶解于恒壓漏斗中，緩慢滴加，控制速度于 Ih滴加完畢，通氮?dú)獗Ｗo(hù)反應(yīng)。反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)池。反應(yīng)充分后將反應(yīng)液過濾，析出物用乙醚洗。乙醚溶液在干燥劑下常壓蒸餾，收集92-94°C的餾分，得到1.6g5-三氟甲基尿嘧啶產(chǎn)品，產(chǎn)率57%。
權(quán)利要求
1.一種制備5-三氟甲基尿嘧啶的方法，其特征在于該方法包括在有效量的催化劑存在用三氟溴甲烷氟化尿嘧啶，該催化劑是雙氧水和二茂鐵，催化劑重量相對于尿嘧啶重量表示的所用催化劑的量為20-60%。
2.權(quán)利要求1的方法，其特征在于在有機(jī)溶劑下操作，所述有機(jī)溶劑優(yōu)選二甲基亞砜。
3.權(quán)利要求1或2的方法，所述其特征在于在選自20°C-150°C和優(yōu)選40°C -70°C溫度范圍的溫度下進(jìn)行所述反應(yīng)。
4.權(quán)利要求1的方法，其特征在于在1-10巴和更優(yōu)選1-5巴的壓力下發(fā)生所述反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備5-三氟甲基尿嘧啶的方法。該方法包括在有效量的催化劑存在下用三氟溴甲烷氟化尿嘧啶，該催化劑是雙氧水和二茂鐵，催化劑重量相對于尿嘧啶重量表示的所用催化劑的量為20-60％。
文檔編號C07D239/54GK102532040SQ20101061820
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者張巍, 閭肖波 申請人:上海恩氟佳科技有限公司