專利名稱：制備白藜蘆醇中間體的方法
制備白藜蘆醇中間體的方法白藜蘆醇(3，4’，5_三羥基芪)是若干種植物在被諸如細菌或真菌的病原體攻擊時天然生產的植物抗毒素(phytoalexin)。鑒于已報道了大量健康益處(例如心血管保護、 抗癌、抗病毒、抗衰老和消炎的作用)，白藜蘆醇吸引了越來越多的關注。可用的白藜蘆醇為來自天然源(諸如虎杖或紅葡萄)的提取物形式或作為合成制備化學品的高純度形式。例如如WO 2005/023740中描述的，通過多步化學合成從可商購的3，5_ 二乙酰氧基-苯乙酮(DAK)得到白藜蘆醇。在該合成的第一步，在四氫呋喃(THF)或甲醇中通過活性炭上的鉬(5%，W/W)DAK被催化加氫為相應的醇1-(3，5-二乙酰氧基)-乙醇(DAL)。待溶劑蒸發(fā)后，通過快速色譜使用正己烷/乙酸乙酯在硅膠上提純所得到的棕色油，產生純度為98% (GC)、呈無色油的DAL。據稱如DAK的化合物可以通過催化加氫被還原形成如 DAL的化合物，例如使用稀有金屬催化劑，諸如活性炭上的Pd或Pt ；或經活化的M催化劑， 諸如在醇溶液(例如甲醇溶液)中的Raney Ni。應用稀有金屬催化劑在長的反應時間下將導致副產物的形成增多。在通過IOwt %的DAK在THF中的溶液在70°C、10bar,5wt% Pt/C存在下的間歇式氫化使DAK還原為DAL的過程中，1-(3-乙酰氧基苯基)-乙醇(APE)、1-(3-乙酰氧基_5_羥基)-苯基-乙醇(AHPE)和(3，5- 二乙酰氧基)-1-苯基-1-乙酰氧基乙烷(DPA)被視為副產物。本發(fā)明的目的是避開現有技術方法的缺點。如今已令人驚訝地發(fā)現當使用在乙酸酯中的鎳合金催化劑時，氫化以在較短的時間內良好的重現性、較少的副產物(例如小于的主要副產物APE)進行。該結果與在醇溶液中相比令人驚訝地好。因此，本發(fā)明涉及一種通過用乙酸酯(優(yōu)選為乙酸甲酯或乙酸乙酯)中的鎳合金使3，5- 二乙酰氧基-苯乙酮催化加氫來制備1-(3，5- 二乙酰氧基苯基)_乙醇的新方法， 并涉及由此得到或可得到的(3，5-二乙酰氧基苯基)-乙醇。所述新方法的優(yōu)點為更高的選擇性、更少的浪費并且更容易從反應介質中分離催化劑。已知可用作催化加氫催化劑、可商購并且由多個公司(例如Evonik)提供的任何一種Ni合金都可以用在本發(fā)明的反應中。除了含量為至少90重量％、優(yōu)選為至少93重量％或至少95重量％的Ni之外，合金還可以包含其他金屬，例如Al、Fe、Cr、Mo和Co。優(yōu)選的Ni合金是Raney Ni。適合的Ni合金催化劑的實例具有如下的組成Ni 90-95%, Al 5. 5-8%, Fe < 0. 4%, Mo < 0. 01%, Cr < 0. 03%。反應通常在本領域普通技術人員已知的條件下進行，即在0. l_50bar、優(yōu)選地為0. 3-20bar、更優(yōu)選地為0. 5-5bar的氫氣壓力下，在60-100°C的溫度范圍內，直到實現 100%轉化率。根據本領域已知的方法對反應混合物進行后處理并以純凈形式分離DAL。通過下面的實施例更詳細地說明本發(fā)明。實施例1稱重1. 8g Ni合金Degussa B 113 Z (濕的)加入裝有氣體攪拌器的500ml不銹鋼高壓釜中。加入235. Og乙酸乙酯和100. Og 3’，5’-二乙酰氧基-苯乙酮并閉上高壓釜。 以500rpm的轉速攪拌混合物，并用^ar氮氣沖洗高壓釜3次。然后停止攪拌，并用!Bbar氫氣沖洗高壓釜2次以便除去氮氣。在10分鐘內進行^ar氫氣的壓力測試。再次開啟攪拌器至500rpm的轉速，并且將高壓釜加熱至70°C。當內部溫度達到70°C時，停止攪拌并使高壓釜加壓至2bar氫氣。然后將攪拌器轉速設為lOOOrpm，并通過過程質量控制來監(jiān)測反應的進程。20小時后使高壓釜冷卻至20°C。反應混合物通過薄膜過濾器(0. 45mm)過濾，并用乙酸乙酯洗滌高壓釜。溶劑從粗制的反應混合物中蒸發(fā)后，DAL的產率為97%，主要副產物ACE的含量為0. 1%。實施例2稱重25mg鎳合金Degussa B 113 Z (濕的)加入裝有磁力攪拌棒的8ml Carius管中。加入Iml異丙醇和250mg 3，，5，- 二乙酰氧基-苯乙酮并閉上Carius管。以500rpm 的轉速攪拌混合物，用^ar氮氣沖洗Carius管3次。然后停止攪拌，并用!Bbar氫氣沖洗 Carius管2次以便除去氮氣。在10分鐘內進行^ar氫氣的壓力測試。再次開啟攪拌至500rpm的轉速，并且將Carius管加熱至70°C。當內部溫度達到 70°C時，停止攪拌并使Carius管加壓至^ar氫氣。然后將攪拌器轉速設為lOOOrpm，并通過過程質量控制來監(jiān)測反應的進程。20小時后使Carius管冷卻至20°C。反應混合物通過薄膜過濾器(0. 45mm)過濾，并用乙酸乙酯洗滌Carius管。溶劑從粗制的反應混合物中蒸發(fā)后，DAL的產率為92%，沒有檢測到主要副產物ACE。可以分別在下面的表1、2和4中找到根據上述過程在改變壓力、催化劑、溶劑和回收利用的條件下所進行的實驗的結果。實施例3在Ni合金或Pt/C的存在下，含15g DAK的30wt%的溶液在乙酸乙酯中、在70°C
下被氫化。M小時后得到的結果歸納在表1中。
權利要求
1.一種通過采用Ni合金催化加氫3，5- 二乙酰氧基苯乙酮來制備1- (3，5- 二乙酰氧基苯基)-乙醇的方法，其特征在于所述反應在(V3羧酸酯中進行。
2.如權利要求1所述的方法，其中，所述C"羧酸酯是Cy烷基酯。
3.如權利要求1或2所述的方法，其中，所述C"羧酸酯是乙酸甲酯或乙酸乙酯。
4.如權利要求1至3中任意一項所述的方法，其中，3，5-二乙酰氧基-苯乙酮的轉化率為至少99% (w/w)。
5.如權利要求1至4中任意一項所述的方法，其中，1-(3，5-二乙酰氧基苯基)_乙醇的產率為至少96% (w/w)。
6.如權利要求1至5中任意一項所述的方法，其中，副產物的總含量低于2.0%(w/w) 0
7.如權利要求1至6中任意一項所述的方法，其中，主要副產物1-(3-乙酰氧基苯基)_乙醇的生成量小于(w/w)。
8.如權利要求1至7中任意一項所述的方法，其中，所述反應在溶劑乙酸乙酯中進行。
9.根據權利要求1至8中任意一項所述的方法得到或可得到的1-(3，5-二乙酰氧基苯基)_乙醇。
全文摘要
一種通過在催化劑Ni合金的存在下、在溶劑C1-3羧酸酯中使3，5-二乙酰氧基-苯乙酮催化加氫來制備1-(3，5-二乙酰氧基苯基)-乙醇的方法。
文檔編號C07C67/29GK102272090SQ201080004005
公開日2011年12月7日 申請日期2010年1月6日 優(yōu)先權日2009年1月6日
發(fā)明者哈喬·萊曼恩, 尤拉·萊提諾伊斯, 沃納·邦拉蒂, 里恩哈德·卡治, 馬克斯·胡根托布勒 申請人:帝斯曼知識產權資產管理有限公司