專利名稱：抑制jak途徑的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物和使用其調(diào)節(jié)JAK途徑、抑制一種或多種JAK激酶以及治療其中調(diào)節(jié)JAK途徑或抑制JAK激酶(特別是JAK3)有治療作用的病癥的方法。
背景技術(shù)：
JAnus激酶(或JAK)為一族細(xì)胞質(zhì)蛋白酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3和 Κ2。每種JAK激酶對(duì)某些細(xì)胞因子的受體具有選擇性，但多種JAK激酶可受特定細(xì)胞因子或信號(hào)傳導(dǎo)途徑的影響。研究認(rèn)為，JAK3與各細(xì)胞因子受體的公共Y鏈(Yc)相關(guān)。具體而言，JAK3選擇性結(jié)合IL-2、IL-4、IL_7、IL_9、IL-15和IL-21的受體并且是這些細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)途徑的一部分。激酶JAKl尤其與細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL_7、IL-9和IL-21 的受體相互作用，而從1(2尤其與11^-9和1順-(1的受體相互作用。某些細(xì)胞因子與其受體結(jié)合時(shí)(例如，IL-2、IL-4、IL-7、IL_9、IL-15和IL-21)發(fā)生受體寡聚化，導(dǎo)致相關(guān)JAK激酶的胞質(zhì)尾區(qū)靠近并促進(jìn)JAK激酶上的酪氨酸殘基反式磷酸化。這種反式磷酸化導(dǎo)致JAK 激酶被激活。磷酸化的JAK激酶結(jié)合多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄活化子(STAT)蛋白。這些STAT 蛋白是由酪氨酸殘基的磷酸化激活的DNA結(jié)合蛋白，其起到信號(hào)傳導(dǎo)分子和轉(zhuǎn)錄因子的作用，并最終結(jié)合到存在于細(xì)胞因子應(yīng)答基因的啟動(dòng)子中的特定DNA序列(Leonard等， (2000), J. Al lergy Clin. Immunol. 105 :877-888)。JAK/STAT 的信號(hào)傳導(dǎo)參與介導(dǎo)許多異常免疫應(yīng)答，如變態(tài)反應(yīng)、哮喘、諸如移植(同種異體移植)排斥之類的自身免疫性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌萎縮側(cè)索硬化和多發(fā)性硬化以及實(shí)體惡性腫瘤和血液惡性腫瘤(如白血病和淋巴瘤)。關(guān)于JAK/STAT途徑的藥物干預(yù)的綜述，參見Frank, (1999)，Mol. Med. 5 :432 456 和 Seidel 等，(2000)，Oncogene 19 2645-26560特別地，JAK3參與多種生物過程。例如，經(jīng)證實(shí)由IL-4和IL_9誘導(dǎo)的鼠肥大細(xì)胞的增殖和存活取決于JAK3-和γ鏈-信號(hào)傳導(dǎo)(Suzuki等，(2000), Blood 96 :2172-2180)。 因在IgE受體介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫粒反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用(Malaviya等，(1999)，Biochem. Biophys. Res. Commun. 257 =807-813)，已證實(shí)抑制JAK3激酶可防止I型超敏反應(yīng)，包括過敏性反應(yīng)(Malaviya 等，(1999)，J. Biol. Chem. 274 =27028-27038)。還已證實(shí) JAK3 抑制可導(dǎo)致對(duì)同種異體移植排斥的免疫抑制(Kirken，(2001), Transpl. Proc. 33 :3268-3270)。激酶 (特別是JAK3激酶)還與以下疾病的早期和晚期階段所涉及的機(jī)制有關(guān)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (Muller-Ladner 等，(2000)，J. Immunol. 164 :3894-3901)；家族性肌萎縮側(cè)索硬化(Trieu
53等，(2000), Biochem Biophys. Res. Commun. 267 :22-25)；白血病(Sudbeck 等，(1999), Clin. Cancer Res. 5 :1569-1582)；蕈樣肉芽腫病，一種形式的T細(xì)胞淋巴瘤(Nielsen等， (1997)，Prac. Natl. Acad. Sci. USA 94 :6764-6769)；和異常細(xì)胞生長(zhǎng)(Yu 等，(1997)， J. Immunol. 159 :5206-5210 ；Catlett-Falcone 等，(1999)，Immunity 10 :105-115)。JAK激酶(包括JAD)在患有急性成淋巴細(xì)胞性白血病(最常見的兒童癌癥形式)的兒童的原代白血病細(xì)胞中被大量地表達(dá)，并且研究已將某些細(xì)胞中的STAT激活與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的信號(hào)相關(guān)聯(lián)(Demoulin 等，(1996)，Mol. Cell. Biol. 16 :4710-6 Jurlander 等，(1997)，Blood. 89 :4146-52 ；Kaneko 等，(1997)，Clin. Exp. Immun. 109 :185-193 ；和 Nakamura等，(1996)，J. Biol. Chem. 271 19483-8)。還已知其對(duì)于淋巴細(xì)胞的分化、功能和存活是重要的。特別是，JAK3在淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞的功能中具有至關(guān)重要的作用。鑒于JAK激酶(特別是JAK3)的重要性，調(diào)節(jié)JAK途徑的化合物(包括對(duì)JAK3 具有選擇性的化合物)可適用于治療涉及淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或肥大細(xì)胞功能的疾病或病癥(Kudlacz 等，(2004) Am. J. Transplant 4 :51-57 ；Changelian (2003) Science 302 875-878)。對(duì)于一些病癥，認(rèn)為靶向JAK途徑或調(diào)節(jié)JAK激酶(特別是JAD)是具有治療作用的，這些病癥包括白血病、淋巴瘤、移植排斥(例如，胰島移植排斥)、骨髓移植應(yīng)用(例如，移植物抗宿主病)、自身免疫性疾病(例如，糖尿病)和炎癥(例如，哮喘、變態(tài)反應(yīng))。 下文將更詳細(xì)地討論可受益于抑制JAK3的病癥。從認(rèn)為受益于涉及調(diào)節(jié)JAK途徑的治療的諸多病癥來看，即刻顯而易見的是，調(diào)節(jié)JAK途徑的新化合物以及使用這些化合物的方法應(yīng)該可以為各類患者提供相當(dāng)?shù)闹委熡幸嫘Ч?。本文所提供的是新?，4_嘧啶二胺化合物，用于治療其中靶向JAK途徑或抑制 JAK激酶(特別是JAK3)有治療作用的病癥。

發(fā)明內(nèi)容
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及化合物、前藥以及使用這些化合物及其前藥治療其中調(diào)節(jié)JAK途徑或抑制JAK激酶(特別是JAK2、JAK3或這兩者)有治療作用的病癥的方法。本文所公開的一個(gè)實(shí)施方案包括式I化合物、其鹽或包含該化合物的藥物組合
物
權(quán)利要求
1.-種式I的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其根據(jù)式IA
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中X和Y中的一者為0，而另一著為NR1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其根據(jù)式IAl
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其中R5為F或CH3。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其中每個(gè)R2a、R2b和鏟每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Cp6烷基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、-0Q12F、-OCF2H, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C ( 0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, - (C (Ra) 2) m-Rb、-N (Ra) -S (0) 2Ra 或-[N (Ra) C (0) ] nRa。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2a、R2b和鏟每個(gè)獨(dú)立地為Cp6烷基、-0R\ -OCF3> 鹵代基、-CF3 或-CN。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2a為CH3為鹵代基；且R2c為CH3。
9.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2a為CH3；R2b為CH3 ；且鏟為鹵代基。
10.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2a為CH3；R2b為CH3 ；且R2c為CH3。
11.根據(jù)權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)所述的化合物，其中儼為H；且R5為F或CH3。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物，其中每個(gè)1^和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C ( 0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, -N (Ra) -S (0) 2R\ -C (Ra) 2_N (Rc) 2 或-[N (Ra) C (0) ] nRa ；且 R2a 禾口 R2c 中的一者不為H。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物，其中每個(gè)1^和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0R\ -OCF3> 鹵代基、-CF3> -C(Ra)2-N(Rc)2 或-CN。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物，其中R2a為-CF3或-CH3；且R2e為鹵代基或_CH3。
15.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其中R2a為H、-CH3、-CF3、-ORa或-OCF3；且R2e 為-C (Ra)2-N (Rc)2。
16.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其中鏟為H；且R5為F或CH3。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其中每個(gè)R2a和R2b為H、(V6烷基、-0Ra、-0CF2H、-0 CF3> -OCH2F, -SRa、-N (Rc)2,商代基、_CF3、_CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2R\ -C (0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, -N (Ra) -S (0) 2R\ -C (Ra) 2_N (Rc) 2 或-[N (Ra) C (O)JnRa ；且 R2a 和 R2b 中的一者不為 H。
18.根據(jù)權(quán)利要求2-4或17中任一項(xiàng)所述的化合物，其中每個(gè)R2a和R2b為H、C1^6烷基、-ORa、-OCF3、鹵代基、-N (Rc)2, -CF3、-C (Ra) 2_N (Rc) 2 或-CN。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其中R2b為-CF3或-CH3；且鏟為鹵代基或_CH3。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其中R2a為H、-CH3、-CF3、-ORa或-OCF3；且R2b 為-N (Re)2 或-C (Ra)2-N (Re)2。
21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的化合物，其中R2a為-N(Rc)2或-C(Ra)2-N(Rc)2；且儼為H、-CH3> -CF3> -ORa 或-0CF3。
22.根據(jù)權(quán)利要求2或16所述的化合物，其中R2a和Ra與其連接的碳合起來形成4-10 元部分或完全飽和的單環(huán)或雙環(huán)，所述單環(huán)或雙環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的化合物，其中1^和R2b與其連接的碳合起來形成5元部分或完全飽和的單環(huán)，所述單環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的化合物，其中所述5元部分或完全飽和的單環(huán)為環(huán)戊烷、吡咯烷、咪唑烷、1，3- 二氧戊環(huán)、噁唑烷或四氫呋喃；任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X和Y每個(gè)獨(dú)立地為NR1。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的化合物，其中X和Y每個(gè)獨(dú)立地為NH或NCV6烷基。
27.根據(jù)權(quán)利要求沈所述的化合物，其中X和Y每個(gè)獨(dú)立地為NH或NCH3。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的化合物，其中R5為鹵代基或CV6烷基；Z1為C-H、C-鹵代基或C-任選取代的Cp6烷基；且Z2為CH。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的化合物，其中R2c和R2d為H；且R5為F或CH3。
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的化合物，其中每個(gè)1^和R2b每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C ( 0) Ra、-CO2Ra、-C (0) N (Rc) 2、-N (Ra) -S (0) 2Ra 或-[N (Ra) C (0) ] nRa ；且鏟和 Ra 中的一者不為 H。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的化合物，其中每個(gè)鏟和Ra每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為 H, -N(Rc)2,鹵代基、-CF3、-CN、-S (O)2N(Rc) 2、-S (O)2Ra、-C (0)Ra、-CO2Ra、-C (O)N(Rc)2 或-N (Ra) -S (O)2Ra。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的化合物，其中R2a為H、鹵代基或氰基；且Ra為鹵代基、-CF 3、-CN、-S (0) 2N (Rc)2, -S (0) 2R\ -C (0) Ra、-(X 2Ra、-C (0) N (Rc) 2 或-N (Ra) -S (0) 2Ra。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的化合物，其中鏟為鹵代基、-CFy-Cl-S(O)2NOOy-S(O)2 Ra、-C (0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc) 2 或-N (Ra) -S (0) 2Ra ；且 Ra 為 H、鹵代基或氰基。
34.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其根據(jù)式IA2:
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的化合物，其中R5為F或CH3。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的化合物，其中每個(gè)R2a、R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為CV6 燒基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C (0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, - (C (Ra) 2) m-Rb、-N (Ra) -S (0) 2Ra 或-[N (Ra) C (0) ] nRa。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的化合物，其中R2a、R2b和R2。每個(gè)獨(dú)立地為C^6烷基、-0R\ -OCF3> 鹵代基、-CF3 或-CN。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的化合物，其中R2a為CH3；儼為商代基；且R2c為CH3。
39.根據(jù)權(quán)利要求37所述的化合物，其中R2a為CH3；R2b為CH3 ；且鏟為商代基。
40.根據(jù)權(quán)利要求37所述的化合物，其中R2a為CH3；R2b為CH3 ；且R2c為CH3.
41.根據(jù)權(quán)利要求34所述的化合物，其中儼為H；且R5為F或CH3。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的化合物，其中每個(gè)1^和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C ( 0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, -N (Ra) -S (0) 2R\ -C (Ra) 2_N (Rc) 2 或-[N (Ra) C (0) ] nRa ；且 R2a 禾口 R2c 中的一者不為H。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物，其中每個(gè)1^和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0R\ -OCF3> 鹵代基、-CF3> -C(Ra)2-N(Rc)2 或-CN。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的化合物，其中R2a為-CF3或-CH3；且為鹵代基或_CH3。
45.根據(jù)權(quán)利要求43所述的化合物，其中R2a為H、-CH3、_CF3、-ORa或-OCF3；且R2e 為-C (Ra)2-N (Rc)2。
46.根據(jù)權(quán)利要求34所述的化合物，其中妒。為H；且R5為F或CH3。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的化合物，其中每個(gè)R2a和R2b為H、C1^6烷基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C ( 0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, -N (Ra) -S (0) 2R\ -C (Ra) 2_N (Rc) 2 或-[N (Ra) C (0) ] nRa ；且 R2a 和 R2b 中的一者不為H。
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的化合物，其中每個(gè)R2a和R2b為H、C1^6烷基、_0Ra、_0CF3、鹵代基、-N (Rc)2, -CF3、-C (Ra) 2-N (Rc) 2 或-CN。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物，其中R2b為-CF3或-CH3；且鏟為鹵代基或_CH3。
50.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物，其中R2a為H、-CH3、-CF3、-ORa或-OCF3；且R2b 為-N (Re)2 或-C (Ra)2-N (Re)2。
51.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物，其中R2a為-N(Rc)2或-C(Ra)2-N(Rc)2；且儼為 H、-CH3> -CF3> -ORa 或-0CF3。
52.根據(jù)權(quán)利要求46所述的化合物，其中R2a和R2b與其連接的碳合起來形成4-10元部分或完全飽和的單環(huán)或雙環(huán)，所述單環(huán)或雙環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的化合物，其中1^和R2b與其連接的碳合起來形成5元部分或完全飽和的單環(huán)，所述單環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的化合物，其中所述5元部分或完全飽和的單環(huán)為環(huán)戊烷、吡咯烷、咪唑烷、1，3- 二氧戊環(huán)、噁唑烷和四氫呋喃；任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
55.根據(jù)權(quán)利要求33所述的化合物，其根據(jù)式IA3其中Rb為OH、CV6烷基、-CO2CV6烷基、-C (0) C1^6烷基或-S (0) 2(V6烷基。
56.根據(jù)權(quán)利要求31所述的化合物，其中1^和R2b與其連接的碳合起來形成6元部分或完全飽和的單環(huán)，所述單環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的化合物，其中所述6元部分或完全飽和的單環(huán)為環(huán)己烷、嗎啉、哌啶、二噁烷、氧雜噻嗪烷或哌嗪；任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
58.根據(jù)權(quán)利要求31所述的化合物，其中1^和R2b與其連接的碳合起來形成7元部分或完全飽和的單環(huán)，所述單環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
59.根據(jù)權(quán)利要求58所述的化合物，其中所述7元部分或完全飽和的單環(huán)為環(huán)庚烷、環(huán)庚烯、氮雜環(huán)庚烷、四氫氮雜卓或二氮雜環(huán)庚烷；任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
60.根據(jù)權(quán)利要求31所述的化合物，其中1^和R2b與其連接的碳合起來形成8元部分或完全飽和的單環(huán)，所述單環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
61.根據(jù)權(quán)利要求60所述的化合物，其中所述8元部分或完全飽和的單環(huán)為環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、氮雜環(huán)辛烷、六氫氮雜環(huán)辛四烯、二氮雜環(huán)辛烷或六氫二氮雜環(huán)辛四烯；任選被一個(gè)或多個(gè)Ra*/或Rb取代。
62.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其根據(jù)式IB
63.根據(jù)權(quán)利要求62所述的化合物，其根據(jù)式IBl
64.根據(jù)權(quán)利要求63所述的化合物，其中X和Y每個(gè)獨(dú)立地為NR1。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的化合物，其中X和Y每個(gè)獨(dú)立地為NH或NCV6烷基c
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的化合物，其中X和Y每個(gè)獨(dú)立地為NH或NCH3。
67.根據(jù)權(quán)利要求66所述的化合物，其中R5為鹵代基或Cp6烷基；Z1為CH、C-鹵代基或C-任選取代的Cp6烷基；且Z2為CH。
68.根據(jù)權(quán)利要求67所述的化合物，其中R2a和R2d為H；且R5為F或CH3。
69.根據(jù)權(quán)利要求68所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C ( 0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, -N (Ra) -S (0) 2R\ -C (Ra) 2_N (Rc) 2 或-[N (Ra) C (0) ] nRa ；且 R2b 和 R2c 中的一者不為H。
70.根據(jù)權(quán)利要求69所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為H、 CV6 烷基、-N(Rc)2,鹵代基、-CF3> -CN、-S (O)2N(Rc) 2、-S (O)2Ra、-C(O) R\ -(X)2Ra、-C(O) N (Rc)2, -C (Ra) 2-N (Rc) 2 或-N (Ra) -S (0) 2Ra。
71.根據(jù)權(quán)利要求70所述的化合物，其中R2b為H、鹵代基、-CF3、-CN或-CH3；且鏟為-N (Rc) 2、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2R\ -C (0) N (Rc) 2 或-C (Ra) 2_N (Rc) 2。
72.根據(jù)權(quán)利要求63所述的化合物，其中X為0，且Y為NR1。
73.根據(jù)權(quán)利要求72所述的化合物，其中R5為鹵代基或Cp6烷基；Z1為CH、C-鹵代基或C-任選取代的Cp6烷基；且Z2為CH。
74.根據(jù)權(quán)利要求73所述的化合物，其中R2a和R2d為H；且R5為F或CH3。
75.根據(jù)權(quán)利要求74所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C ( 0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, -N (Ra) -S (0) 2R\ -C (Ra) 2_N (Rc) 2 或-[N (Ra) C (0) ] nRa ；且 R2b 和 R2c 中的一者不為H。
76.根據(jù)權(quán)利要求74所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為H、 CV6 烷基、-N(Rc)2,鹵代基、-CF3> -CN、-S (O)2N(Rc) 2、-S (O)2Ra、-C(O) R\ -(X)2Ra、-C(O) N (Rc)2, -C (Ra) 2-N (Rc) 2 或-N (Ra) -S (0) 2Ra。
77.根據(jù)權(quán)利要求76所述的化合物，其中R2b為H、鹵代基、-CF3、-CN或-CH3；且鏟為-N (Rc) 2、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2R\ -C (0) N (Rc) 2 或-C (Ra) 2_N (Rc) 2。
78.根據(jù)權(quán)利要求76所述的化合物，其中R2b為H、鹵代基、-CF3,-CN或-CH3 ；且R2e 為-N (Re)2 或-C (Ra)2-N (Re)2。
79.根據(jù)權(quán)利要求74所述的化合物，其中R2a和R2b與其連接的碳合起來形成4-10元部分或完全飽和的單環(huán)或雙環(huán)，所述單環(huán)或雙環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
80.根據(jù)權(quán)利要求79所述的化合物，其中R2a和R2b與其連接的碳合起來形成環(huán)戊烷、吡咯烷、咪唑烷、1，3-二氧戊環(huán)、噁唑烷、四氫呋喃、環(huán)己烷、嗎啉、哌啶、二噁烷、氧雜噻嗪烷、 哌嗪、環(huán)庚烷、環(huán)庚烯、氮雜環(huán)庚烷、四氫氮雜卓、二氮雜環(huán)庚烷、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、氮雜環(huán)辛烷、六氫氮雜環(huán)辛四烯、二氮雜環(huán)辛烷或六氫二氮雜環(huán)辛四烯；任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或 Rb取代。
81.根據(jù)權(quán)利要求62所述的化合物，其根據(jù)式IB2
82.根據(jù)權(quán)利要求81所述的化合物，其中X和Y每個(gè)獨(dú)立地為NR1。
83.根據(jù)權(quán)利要求82所述的化合物，其中X和Y每個(gè)獨(dú)立地為NH或NCV6烷基。
84.根據(jù)權(quán)利要求83所述的化合物，其中X和Y每個(gè)獨(dú)立地為NH或NCH3。
85.根據(jù)權(quán)利要求84所述的化合物，其中R5為鹵代基或Cp6烷基；Z1為CH、C-鹵代基或C-任選取代的Cp6烷基；且Z2為CH。
86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的化合物，其中R2a和R2d為H；且R5為F或CH3。
87.根據(jù)權(quán)利要求86所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C ( 0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, -N (Ra) -S (0) 2R\ -C (Ra) 2_N (Rc)2 或-[N (Ra) C (0) ] nRa ；且 R2b 和 R2c 中的一者不為H。
88.根據(jù)權(quán)利要求87所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為H、 CV6 烷基、-N(Rc)2,鹵代基、-CF3> -CN、-S (O)2N(Rc) 2、-S (O)2Ra、-C(O) R\ -(X)2Ra、-C(O) N (Rc)2, -C (Ra) 2-N (Rc) 2 或-N (Ra) -S (0) 2Ra。
89.根據(jù)權(quán)利要求88所述的化合物，其中R2b為H、鹵代基、-CF3、-CN或-CH3；且鏟為-N (Rc) 2、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2R\ -C (0) N (Rc) 2 或-C (Ra) 2_N (Rc) 2。
90.根據(jù)權(quán)利要求88所述的化合物，其中R2b為H、鹵代基、-CF3,-CN或-CH3 ；且R2e 為-N (Re)2 或-C (Ra)2-N (Re)2。
91.根據(jù)權(quán)利要求81所述的化合物，其中X為0，且Y為NR1。
92.根據(jù)權(quán)利要求91所述的化合物，其中R5為鹵代基或Cp6烷基；Z1為CH、C-鹵代基或C-任選取代的Cp6烷基；且Z2為CH。
93.根據(jù)權(quán)利要求92所述的化合物，其中R2a和R2d為H；且R5為F或CH3。
94.根據(jù)權(quán)利要求93所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C ( 0) Ra、-CO2Ra, -C (0) N (Rc)2, -N (Ra) -S (0) 2R\ -C (Ra) 2_N (Rc) 2 或-[N (Ra) C (0) ] nRa ；且 R2b 和 R2c 中的一者不為H。
95.根據(jù)權(quán)利要求94所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為H、 CV6 烷基、-N(Rc)2,鹵代基、-CF3> -CN、-S (O)2N(Rc) 2、-S (O)2Ra、-C(O) R\ -(X)2Ra、-C(O) N (Rc)2, -C (Ra) 2-N (Rc) 2 或-N (Ra) -S (0) 2Ra。
96.根據(jù)權(quán)利要求95所述的化合物，其中R2b為H、鹵代基、-CF3、-CN或-CH3；且鏟為-N (Rc) 2、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2R\ -C (0) N (Rc) 2 或-C (Ra) 2_N (Rc) 2。
97.根據(jù)權(quán)利要求96所述的化合物，其中R2b為H、鹵代基、-CF3,-CN或-CH3 ；且R2e 為-N (Re)2 或-C (Ra)2-N (Re)2。
98.根據(jù)權(quán)利要求93所述的化合物，其中R2a和R2b與其連接的碳合起來形成4-10元部分或完全飽和的單環(huán)或雙環(huán)，所述單環(huán)或雙環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
99.根據(jù)權(quán)利要求98所述的化合物，其中R2a和R2b與其連接的碳合起來形成環(huán)戊烷、吡咯烷、咪唑烷、1，3-二氧戊環(huán)、噁唑烷、四氫呋喃、環(huán)己烷、嗎啉、哌啶、二噁烷、氧雜噻嗪烷、 哌嗪、環(huán)庚烷、環(huán)庚烯、氮雜環(huán)庚烷、四氫氮雜卓、二氮雜環(huán)庚烷、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、氮雜環(huán)辛烷、六氫氮雜環(huán)辛四烯、二氮雜環(huán)辛烷或六氫二氮雜環(huán)辛四烯；任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或 Rb取代。
100.根據(jù)權(quán)利要求62所述的化合物，其根據(jù)式IB3
101.根據(jù)權(quán)利要求100所述的化合物，其中X為0，且Y為NR1。
102.根據(jù)權(quán)利要求101所述的化合物，其中R5為鹵代基或Cp6烷基；Z1為CH、C-鹵代基和C-任選取代的Ch6烷基；且Z2為CH。
103.根據(jù)權(quán)利要求102所述的化合物，其中R2a為H；且R5為F或CH3.
104.根據(jù)權(quán)利要求103所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為H、C1^6 燒基、-0Ra、-OCF3、-SRa、-N (Rc)2,鹵代基、_0CF2H、-OCH2F, -CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C (0) Ra、-CO2Ra、-C (0) N (Rc) 2、-N (Ra) -S (0) 2Ra、-C (Ra) 2_N (Rc) 2 或 _ [N (Ra) C (0) ] nRa ；且 R2b 和 R2c 中的一者不為H。
105.根據(jù)權(quán)利要求104所述的化合物，其中每個(gè)R2b和R2e每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為H、 CV6 烷基、-N(Rc)2,鹵代基、-CF3> -CN、-S (O)2N(Rc) 2、-S (O)2Ra、-C(O) R\ -(X)2Ra、-C(O) N (Rc)2, -C (Ra) 2-N (Rc) 2 或-N (Ra) -S (0) 2Ra。
106.根據(jù)權(quán)利要求105所述的化合物，其中R2b為H、鹵代基、-CF3,-CN或-CH3 ；且R2e 為-N (Rc) 2、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C (0) N (Rc) 2 或-C (Ra) 2_N (Rc) 2。
107.根據(jù)權(quán)利要求106所述的化合物，其中R2b為H、鹵代基、-CF3,-CN或-CH3 ；且R2e 為-N (Re)2 或-C (Ra)2-N (Re)2。
108.根據(jù)權(quán)利要求103所述的化合物，其中R2b和R2e與其連接的碳合起來形成4-10 元部分或完全飽和的單環(huán)或雙環(huán)，所述單環(huán)或雙環(huán)任選含一個(gè)或多個(gè)雜原子且任選被一個(gè)或多個(gè)Ra和/或Rb取代。
109.根據(jù)權(quán)利要求108所述的化合物，其中Ra和R2e與其連接的碳合起來形成環(huán)戊烷、卩比咯烷、咪唑烷、1，3-二氧戊環(huán)、噁唑烷、四氫呋喃、環(huán)己烷、嗎啉、哌啶、二噁烷、氧雜噻嗪烷、哌嗪、環(huán)庚烷、環(huán)庚烯、氮雜環(huán)庚烷、四氫氮雜卓、二氮雜環(huán)庚烷、環(huán)辛烷、環(huán)辛烯、氮雜環(huán)辛烷、六氫氮雜環(huán)辛四烯、二氮雜環(huán)辛烷或六氫二氮雜環(huán)辛四烯；任選被一個(gè)或多個(gè)RlP /或Rb取代。
110.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中環(huán)A為吲唑、苯并噁唑、吡唑并吡啶或異噁唑并吡啶；X為ο ;Y為NR1 ；R5為鹵代基或Cp6烷基；Z1為CH、C-鹵代基或C-任選取代的C^6烷基；Z2為CH ；且每個(gè)R2每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Η、(^6烷基、-0Ra、-0CF3、-SRa、-N (Re) 2、鹵代基、-0CF2H、-OOl2F、-CF3、-CN、-S (0) 2N (Rc) 2、-S (0) 2Ra、-C (0) R\-CO2Ra,-C (0) N (Rc) 2、-N (Ra) -S (0) 2Ra 或-[N(Ra)C(0)]nRa。
111.根據(jù)權(quán)利要求31所述的化合物，其根據(jù)式II
112.根據(jù)權(quán)利要求111所述的化合物，其中R1為H或R5°；R50為-CH2OP(O) (OR11)2 ；且每個(gè)R11每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Ra或一價(jià)陽離子基團(tuán)；或兩個(gè)R11與其連接的原子合起來形成 4-8元環(huán)狀磷酸基，或兩個(gè)R11合起來表示二價(jià)陽離子基團(tuán)。
113.根據(jù)權(quán)利要求112所述的化合物，其中每個(gè)R11每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為H、叔丁基、 HOCH2CH2N (CH3) 3+、Na+、Li+ 或 K+。
114.根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物，其中R2a、Ra和鏟中的一者為
115.根據(jù)權(quán)利要求114所述的化合物，其中R1為H或R5q；R50為-CH2OP(O) (OR11)2 ；且每個(gè)R11每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Ra或一價(jià)陽離子基團(tuán)；或兩個(gè)R11與其連接的原子合起來形成4-8元環(huán)狀磷酸基，或兩個(gè)R11合起來表示二價(jià)陽離子基團(tuán)。
116.根據(jù)權(quán)利要求115所述的化合物，其中每個(gè)R11每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為H、叔丁基、HOCH2CH2N (CH3) 3+、Na+、Li+ 或 K+。
117.根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物，其中R2a、R2b和鏟中的一者為-C(Ra)2-N(IT)2，其中-C(Ra)2-N(Re)2 為
118.根據(jù)權(quán)利要求117所述的化合物，其中R1為H或R5q；R50為-CH2OP(O) (OR11)2 ；且每個(gè)R11每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為Ra或一價(jià)陽離子基團(tuán)；或兩個(gè)R11與其連接的原子合起來形成 4-8元環(huán)狀磷酸基，或兩個(gè)R11合起來表示二價(jià)陽離子基團(tuán)。
119.根據(jù)權(quán)利要求118所述的化合物，其中每個(gè)R11每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為H、叔丁基、 HOCH2CH2N (CH3) 3+、Na+、Li+ 或 K+。
120.一種化合物或其鹽，其為I-I N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(3-甲酰苯基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-2 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(3-甲酰氨苯基)_5_甲基嘧啶_2， 4- 二胺；1-3 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N244-甲酰氨苯基)_5_甲基嘧啶_2， 4- 二胺；1-4 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2- (4-甲酰苯基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-5 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-(3-甲基-4-(1，5，7-三甲基-3，7-二氮雜雙環(huán)[3. 3. 1]壬-3-基)苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；1-6 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(3-氟-4-(1，5，7-三甲基-3，7-二氮雜雙環(huán)[3. 3.1]壬-3-基)苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；1-7 N4-(3-正丙基苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-((3-甲磺?；?苯基)-5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-8 N4-(3-正丙基苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-G4-甲磺酰氨基)苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；1-9 N4-(3-異丙基苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-((3-甲磺?；?苯基)-5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-10 N4-(3-異丙基苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-((4-甲磺酰氨基)苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；I-Il N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((3-氨磺酰基)苯基)-5-甲基嘧啶-2， 4- 二胺；1-12 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((4-氨磺?；?苯基)-5-甲基嘧啶-2， 4- 二胺；1-13 5-(5-氟-2-(4-氨磺?；桨被?嘧啶-4-基氨基)_1Η_苯并M咪唑-2(3Η)_ 酮；1-14 Ν4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(3-氨磺?；?苯基)_5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-15 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(4-氨磺?；?苯基)_5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-16 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(3-甲磺酰基)苯基)-5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-17 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N244-甲磺?；?苯基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-18 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (3-氨磺?；?苯基)_5_氟嘧啶-2， 4- 二胺；1-19 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (4-氨磺?；?苯基)_5_氟嘧啶-2， 4- 二胺；1-20 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (3-甲磺酰基)苯基)_5_氟嘧啶-2， 4- 二胺；1-21 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (4-甲磺?；?苯基)_5_氟嘧啶-2， 4- 二胺；1-22 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-(3-甲磺?；?苯基-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-23 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N244-甲磺?；?苯基-5-氟嘧啶_2，4_ 二胺；1-24 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-((3-氨磺酰基-4-甲基)苯基)-5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-25 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- ((3-叔丁基氨磺酰基)苯基)_5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-26 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(3-氰基苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；1-27 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(4-氰基苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；1-28 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-(3-氰基苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺； 1-29 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N244-氰基苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺； 1-30 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (3-(嗎啉代磺?；?苯基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-31 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (3-(嗎啉代磺?；?苯基)_5_氟嘧啶-2，4-二胺；1-32 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2- (3-(嗎啉代磺?；?苯基)~5~氟嘧啶-2， 4- 二胺；1-33 N4-(3-磷?；谆讲d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-((3-甲磺?；?苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；1-34 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((3-氨磺?；?苯基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-35 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((4-氨磺?；?苯基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-36 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((3-甲磺?；?苯基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-37 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((3-甲磺酰氨基)苯基)-5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-38 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((4-甲磺酰氨基)苯基)-5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-39 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((3-氨磺?；?苯基)_5_氟嘧啶-2，4-二胺；1-40 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((4-氨磺?；?苯基)_5_氟嘧啶-2，4-二胺；1-41 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((3-甲磺?；?苯基)_5_氟嘧啶-2，4-二胺；1-42 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((3-甲磺酰氨基)苯基)-5_氟嘧啶-2，4-二胺；1-43 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((4-甲磺酰氨基)苯基)-5_氟嘧啶-2，4-二胺；1-44 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (3-氰基苯基)~5~氟嘧啶-2，4- 二胺；1-45 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (4-氰基苯基)~5~氟嘧啶-2，4- 二胺；1-46 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-((3-嗎啉基)苯基)-5-甲基嘧啶-2， 4- 二胺；1-47 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- ((3-嗎啉基)苯基)~5~氟嘧啶_2， 4- 二胺；1-48 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-6-基)-N2-((3-嗎啉基)苯基)_5_甲基嘧啶_2， 4- 二胺；1-49 N4- (3-甲基苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_6_基)-N2-((3-嗎啉基)苯基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-50 N2- (4-(甲磺酰氨基)苯基)-N4- (1H-苯并[d]咪唑-2 (3H)-酮_5_基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-51 N2-(4-(甲磺酰氨基)苯基)-Ν4-(1Η-苯并[d]咪唑_2 (3H)-酮-5-基)-5-氟嘧啶-2，4-二胺；1-52 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (4-甲磺酰氨基)苯基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-53 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N244-甲磺酰氨基)苯基)_5_氟嘧啶-2，4-二胺；1-54 N2-(3-(甲磺酰氨基)苯基)-Ν4-(1Η-苯并[d]咪唑-2 (3H)-酮-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-55 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (3-甲磺酰氨基)苯基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺甲酸鹽；1-56 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(3-甲磺酰氨基)苯基)_5_氟嘧啶-2，4-二胺；1-57 N2-((3-氨磺?；?苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-58 N2-(4-氨磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-59 N2-((3-甲磺酰基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-60 N2-(4-甲磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-61 N2-((3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-62 N2-((4-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-63 N2-((3-氨磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-64 N2-((4-氨磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-65 N2-((3-甲磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-66 N2-((4-甲磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-67 N2-((3-氨磺酰基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-68 N2-((4-氨磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-69 N2-((3-甲磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-70 N2-((4-甲磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-71 N2-((3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-72 N2-((4-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-73 N2-((3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-74 N2-((4-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-75 N2-((3-氨磺酰基)苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-76 N2-((4-氨磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-77 N2-((3-甲磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-78 N2-((4-甲磺?；?苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-79 N2-((3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-80 N2-((4-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-81 N2-((3-甲磺酰氨基-4-甲基)苯基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-82 N2-((3-甲磺酰氨基-4-甲基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-83 N2-((3-甲磺酰氨基-4-甲基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-84 N2-((3-甲磺酰氨基-4-甲基)苯基)-N4-(2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-85 N2-((3-甲磺酰氨基-4-甲基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；1-86 N2-((3-甲磺酰氨基-4-甲基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-6-基)-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；1-87 N2-((4-氟-3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-88 N2-((4-氟-3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-89 N2-((4-氟-3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-90 N2-((4-氟-3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-91 N2-((4-氟-3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；1-92 N2-((4-氟-3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-6-基)-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；1-93 N2-((4-甲磺?；?N-甲氨基)苯基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-94 N2-((4-甲磺酰基-N-甲氨基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-95 N2-((4-甲磺?；?N-甲氨基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-96 N2-((4-甲磺?；?N-甲氨基)苯基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2,4- 二胺；1-97 N2-((4-甲磺?；?N-甲氨基)苯基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d] 噁唑-6-基)-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；1-98 N2-((3-氨磺?；?苯基)-附-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-99 N2- ((4-氨磺?；?苯基)-N4- (2-氧代-2，3- 二氫苯并[d]噁唑-6-基)_5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-100 N2-((3-甲磺?；?苯基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-101 N2-((4-甲磺?；?苯基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-102 N2-((3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-103 N2-((4-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(2-氧代_2，3_ 二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-104 N2-((3-甲磺酰氨基-4-甲基)苯基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-105 N2-((4-氟-3-甲磺酰氨基)苯基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-106 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-(3-三氟甲氧基苯基)-5-甲基嘧啶_2， 4-二胺三氟乙酸鹽；1-107 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2- (3-三氟甲氧基苯基)-5-氟嘧啶-2，4- 二胺三氟乙酸鹽；1-108 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N244-三氟甲氧基苯基)-5-甲基嘧啶_2，4-二胺三氟乙酸鹽；1-109 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2- (4-三氟甲氧基苯基)-5-氟嘧啶-2，4- 二胺三氟乙酸鹽；1-110附-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-擬-[3-三氟甲基-4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；I-Ill N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；1-112 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N244-N-(叔丁基)氨磺?；交鵠_5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-113 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N244-甲基-3-N-(叔丁基)氨磺?；交鵠-5-甲基嘧啶_2，4-二胺；1-114 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[3-N-(異丙基)氨磺?；交鵠_5_甲基嘧啶-2，4-二胺；1-115 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-5-氟嘧啶-2， 4- 二胺；1-116 N2-(3-( 二氟甲氧基)-4-甲氧基苯基)-N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-117 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(4-三氟甲磺?；?苯基-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-118 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(3-三氟甲磺?；?苯基-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-119 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基)苯基-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；1-120 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-G4-(l，4-二氮雜雙環(huán)[3.2.2] 壬-4-基)-3-甲基)苯基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-121 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-G-(8-甲基 _8_ 氮雜雙環(huán)[3. 2. 1] 辛-3-基氨基)苯基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-122 :N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-( (4-( 二氫-IH-吡啶并[l，2_a]吡嗪-2 (6H，7H，8H，9H，9aH)-基)-3-甲基)苯基)~5~ 甲基嘧啶-2,4- 二胺；1-123 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(8-甲基 _2，8-二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛-2-基)苯基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-124 N4-(苯并[d]噁唑啉-2 (3H)-酮-5-基)-5-甲基-N2_[3_(嗎啉-4-基)_4_ 三氟甲氧基苯基]-2，4-嘧啶二胺；1-125 N4-(苯并[d]噁唑啉-2 (3H)-酮-5-基)-N2-[3-三氟甲基-2-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；1-126 4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并噁唑-5-基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酸；1-127 N- (2- 二乙氨基-乙基)-4- [5-甲基-4- (2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-128 5- {2- [4- (3- 二乙氨基-吡咯烷-1-羰基)-苯氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；1-129 5- [2- (4-乙?；?苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮； 1-130 5- [2- (3-乙?；?苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮； 1-131 2-甲基-5-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并噁唑-5-基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲腈；1-132 N，N- 二甲基-4- [5-甲基-4- (2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-133 N-甲基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并噁唑-5-基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-134 N-環(huán)丙基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺甲酸鹽1-135 4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶_2_基氨基]-N-苯基-苯甲酰胺；1-136 4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶_2_基氨基]-2-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；1-137 N-乙基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并噁唑-5-基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-138 N-環(huán)丁基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺甲酸鹽；1-139 N-異丙基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-140 N-環(huán)丙基-4-[5-甲基-4-(2-氧代_2，3_ 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺甲酸鹽；1-141 2-氯-4- [5-甲基-4- (2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-142 N-環(huán)丙基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺三氟乙酸鹽；1-143 N-環(huán)丙基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-144 N-環(huán)丁基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-145 4-[5-甲基-4-(2-氧代-3-丙?；?2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-146磷酸二叔丁基(5- (2- (4-氨甲酰基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-2-氧代苯并M噁唑-3 QH)-基)甲酯；1-147磷酸二氫(5- (2- (4-氨甲?；桨被?-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-2-氧代苯并 [d]噁唑-3 OH)-基)甲酯；1-148磷酸(5-(2-(4-氨甲?；桨被?-5-甲基嘧啶-4-基氨基)-2-氧代苯并[d]噁唑-3 QH)-基)甲酯鈉；1-150磷酸二氫(5-(2- -(環(huán)丁基氨甲?；?苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)-2-氧代苯并M噁唑-3 (2H)-基)甲酯；1-151磷酸(5-(2-(環(huán)丁基氨甲?；?苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)-2-氧代苯并M噁唑-3 QH)-基)甲酯鈉；1-152 (5- (2- (4-(環(huán)丁基氨甲?；?苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-2-氧代苯并 [d]噁唑-3 (2H)-基)甲基磷酸二叔丁酯；1-153 5-[2- (4-氯-3-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-154 5-[5-甲基-2-(4-甲基_3_三氟甲基-苯氨基)-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-155 5-[5-甲基-2-(4-甲硫基_3_三氟甲基-苯氨基)-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-156 4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶_2_基氨基]-2- 甲基-哌啶-1-基)-苯甲酰胺；1-157 5-[2-(3-環(huán)戊烷磺酰基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-158 5-[5-甲基-2-(3-三氟甲基-苯氨基)-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-159 2-甲基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并噁唑-5-基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酸甲酯；1-160 5- [5-甲基-2- (4-三氟甲基-苯氨基)-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-161 5-[5-甲基-2-(4-三氟甲氧基-3-三氟甲基-苯氨基)-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-162 5- [2- (3-氟-5-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮三氟乙酸鹽；1-163 5-[2- (4-氟-3-三氟甲氧基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-164 5- [5-甲基-2- (4-甲基-3-三氟甲基-苯氨基)-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮三氟乙酸鹽；1-165 5-{2-[4-(2-甲氧基-乙氧基)_3_三氟甲基-苯氨基]-5-甲基-嘧啶_4_基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；1-166 5-[2-(4-異丙基-3-甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-167 5-[2- (3-氯-4-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-168 5- [2- (4-乙氧基-3-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-169 5- [2- (3，5-雙-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-170 2-甲基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并噁唑-5-基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酸；I-171N--乙基-2-甲基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并噁唑_-5-基氨基)-嘧啶-2--基氨基]-苯甲酰胺；]-1725-[2-(4-氯-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2--酮；]-1735-[2-(3-氯-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2--酮；]-1745-■ (5-甲基-2-苯氨基-嘧啶-4-基氨基)-3H-苯并噁唑-2-酮；]-1755-[2-(3-溴-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2--酮；]-1765-■ [2- (4-氯-2，5- 二甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H--苯并噁唑-2.-酮；I-177N-■ {4- [5-甲基-4- (2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑-5-基氨基)-嘧啶--2-基氨基]-2-三氟甲基-苯基}-乙酰胺；1-178 5-[2-(3，4_二甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-179 5-[2-(4_環(huán)己基甲氧基-3-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-180 5-[2- (4-氯-3-三氟甲氧基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-181 5-[2-(4_氯-3-甲氧基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-182 5-[2-(4_氯-3-乙氧基-苯氨基)-5_甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-183 5-[2-(4_氟-3-甲氧基-苯氨基)-5_甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-184 5-[2-(3，5-二氯-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-185 5-[2-(3-溴-5-氯-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-186 5-[2-(3-氯-5-氟-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-187 3-氯-5- [5-甲基-4- (2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲腈;1-188 5- [2- (4-溴-3-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-189 5-[2-(3-溴-5-三氟甲基-苯氨基)_5_甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-190 N-環(huán)丁基-2-甲基-4-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并噁唑-5-基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-苯甲酰胺；1-191 5-{2-[3-氯-4-(2-嗎啉_4_基-乙氧基)-苯氨基]-5-甲基-嘧啶_4_基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；1-192 5-{5-甲基-2-[442-嗎啉_4_基-乙氧基)-苯氨基]-嘧啶-4-基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；1-193 5-[2-(2，4-二氟-5-甲氧基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-194 5-[2-(3_氯-4-乙氧基-苯氨基)-5_甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-195 5-[2-(4_環(huán)丁基甲氧基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-196 5-[2-(4-異丁氧基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]_3H_苯并噁唑-2-酮；1-197 5-{5-甲基-2-[4-(3-甲基-丁氧基)_苯氨基]-嘧啶_4_基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；1-198 5- [2- (3-氯-4-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮三氟乙酸鹽；1-199 5-[2-(3_氟-5-甲基-苯氨基)-5_甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-200 5-[2-(2，4-二氟-3-甲氧基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-201 5-(4-(1-(氮雜環(huán)丁-1-基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-202 5-(4-(1-(環(huán)丙氨基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-203 5-(5-甲基-2-(4-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-204 5-(5-甲基-2-(4-(1-嗎啉代乙基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-205 5-(244-(1-(3-(二乙氨基)卩比咯烷-1-基)乙基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-206 5-(4-(1-(芐基氨基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-207 542-(4-(1-(異丙氨基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-208 5-(5-甲基-2-(3-(1-(丙氨基)乙基)苯氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-209 5-(3-(1-(異丙氨基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并M 噁唑-2 (3H)-酮；1-210 542-(3-(1-(異丙氨基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-211 5-(3-(1-(氮雜環(huán)丁-1-基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯22并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-212 5-(5-甲基-2-(3-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-213 542-(3-(1-(芐基氨基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-214 5-(2-(3-(1-(3-(二乙氨基)卩比咯烷-1-基)乙基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-215 5-(5-甲基-2-(3-(1-(哌啶-1-基)乙基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-216 542-(3-(1-( 二乙氨基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-217 5-(5-甲基-2-(3-(1-嗎啉代乙基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-218 N-環(huán)丁基-4-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；1-219 4-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶_2_基氨基)-N-苯基-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；1-220 N-環(huán)丙基-2-甲氧基-4-(5-甲基_4_ (2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基氨基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺；1-221 2-甲氧基-4-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)-N-苯基苯甲酰胺；1-222 4-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫苯并[d]噁唑-5-基氨基)嘧啶-2-基氨基)-2-(三氟甲基)苯甲酸；1-223 N-環(huán)丙基-4-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；1-224- (2- (3-異丁氧基-5-(三氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-225 5-(2-(3-(環(huán)丙基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-226 5-(3-環(huán)丁氧基-5-(三氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-227 5-(2-(3-(環(huán)丁基甲氧基)-5-(三氟甲基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-228 5-(3-氘化甲氧基-5-(三氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-229 542-(3-乙酰基-5-甲氧基苯氨基)-5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-230 542-(3-氯-4-氟-5-(三氟甲基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-231 5-(3-(1-(異丙氨基)乙基)-5-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-232 5- (2- (3-甲氧基-5-(1-(丙氨基)乙基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-233 5-(3-(1-(環(huán)丙氨基)乙基)-5-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-234 5- (2- (3-甲氧基-5-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-235 5-(3-(1-(氮雜環(huán)丁-1-基)乙基)-5-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-236 542-(3-甲氧基-5-(1-(甲氨基)乙基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-237 5-(2-(3-( 二氟甲基)-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-238 5-(2-(3-(氟甲基)-5-甲基苯氨基)-5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-239 5-(5-甲基-2-(4-甲基_3_(甲磺?；?苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-240 542-(3-氟-5-嗎啉代苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-241 5- (2- (3-氟-5- (4-甲基哌嗪-1-基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-242 542-(4-氟-3-(甲磺?；?苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-243 3-(5-甲基-4-(7-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；1-244 7-甲基-5-(5-甲基-2-(3-(甲磺?；?苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-245 5- (2- (4-氟-3-(甲磺?；?苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)~7~甲基苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-246 5-(5-甲基-2-(3-(卩比咯烷-1-羰基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-247 5-(5-甲基-2-(4-(卩比咯烷-1-羰基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-248 3-(7-氟-2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)-5-甲基嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；1-249 7-氟-5-(5-甲基-2-(3-(甲磺?；?苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-250 7-氟-5-(2-(4-氟-3-(甲磺?；?苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-251 7-氟-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-252 3-甲氧基-N，N-二甲基-5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基氨基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺；1-253 5- (2- (3-甲氧基-5-(吡咯烷-1-羰基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-254 5- (2- (3-甲氧基-5-(嗎啉-4-羰基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-255 5-(2-(3-甲氧基-5-(4-甲基哌嗪羰基)苯氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-256 5-(5-甲基-2-(3-(嗎啉-4-羰基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-257 5-(5-甲基-2-(4-(嗎啉-4-羰基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-258 5-(2-(4-甲氧基-3-甲基苯氨基)-5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-259 5-(2-(3-甲氧基-5-甲基苯氨基)-5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-260 2-甲氧基-N，N-二甲基-5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基氨基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺；1-261 542-(4-甲氧基-3-(吡咯烷-1-羰基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-262 5- (2- (4-甲氧基-3-(嗎啉-4-羰基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-263 5-(2-(4-甲氧基-3-(4-甲基哌嗪羰基)苯氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-264 5-(2-(3-甲基-4-三氘代甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-265 5-(3-氯-4-甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-266 5- (2- (3-甲基-5-三氘代甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-267 2-甲氧基-N，N-二甲基-4-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基氨基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酰胺；1-268 5- (2- (3-甲氧基-4-(吡咯烷-1-羰基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-269 5- (2- (3-甲氧基-4-(嗎啉-4-羰基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-270 5-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪羰基)苯氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-271 5- (2- (3- ( 二氟甲基)-4-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-272 5-(2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑_2(3H)_酮； 1-273 5- (2- (3- ( 二氟甲基)-5-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-274 5-(2-(3-(氟甲基)-5-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-275 N2-W-(4，4-二氟哌啶基)-3-氟]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-276 N2-W-(4，4-二氟哌啶基)-3-三氟甲基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-277 N2-[3-氯-4-(4，4-二氟哌啶基)]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-278 N2-[3-氯-4-(4-乙基哌嗪并)]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-279擬44-(4，4-二氟哌啶基)]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-280 N2-(3，5-二甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-281 N2-[3-氟-4-(4-甲基哌嗪并)]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-282 N2- [3，5- 二氟-4- (4-甲基哌嗪并)]苯基 _5_ 甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-283 N2-[4-氯-3-(4-乙基哌嗪并)]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-284擬-[4-氯-3-(3，4，5-三甲基哌嗪并)]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-285 5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑_5_基)-N2- [3- (4-丙基哌嗪并)-4-三氟甲基]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-286 5-甲基-N2-[3-(l，3-噁唑-5-基)]苯基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-287 N2-(3-溴)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-288 N2—4-溴)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-289 5-甲基-N4-(2-氧代 _2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-N2_[3_(吡啶-4-基)]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-290 5-甲基-N4-(2-氧代 _2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-N2_[3_(吡啶-3-基)]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-291 5-甲基-N4-(2-氧代-2，3- 二氫 _1，3-苯并噁唑-5-基)-N2<4-(吡啶-3-基)]苯基_2，4-嘧啶二胺；1-292 N2-[4-甲氧基-3-(2-甲氧基乙氧基)]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-293 N2-[3-(環(huán)丙基氨基羰基甲氧基)-4-甲氧基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-294 N2-(3-氰基-4-氟)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-295 N2-[3-氰基-4-(1Η-吡咯-1-基)]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-296 N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-297 N2-(4-甲氧基-3-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-298 N2-{4-甲氧基-3-[(卩比啶-4-基)甲氧基]}苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-299 N2-{4-甲氧基-3-[(卩比啶-3-基)甲氧基]}苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-300 N2-{4-甲氧基-3-[2-( 二甲氨基)乙氧基]}苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-301 N2-[3，5-雙(三氟甲基)]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-302 N2-(3，5-二甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-303 N2-(4-氰基-3-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-304 N2- [3- (1-羥基-2，2，2-三氟乙基)]苯基-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-305 N2-(3-甲氧羰基甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-306 5-甲基-N2- (3-甲氨基羰基甲氧基)苯基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-307 N2-(4-氨基羰基甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-308 5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-N2-(4-苯基羰基氨基)苯基-2，4-嘧啶二胺；1-309 N2-[4-(N-乙?；?N-甲基)氨基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-310 N2-[3-氰基-4-(吡咯烷-1-基)]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-311 N2-(4-二氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-312 N2-(3-二氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-313 N2-(4-二氟甲氧基-3-乙氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-314 N2-(3-氯-4-二氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-315 N2-[3-(環(huán)丙基氨基羰基甲氧基)]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-316擬-[3-氨基羰基-4-(4_甲基哌嗪并)]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-317 N244-(異丙氧基羰基甲氧基)]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-318 N2- [4-(乙氨基羰基氨基)]苯基-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-319 N2- [3-(氨基羰基甲氧基)]苯基-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-320 5-甲基-N2- [3-(嗎啉代羰基甲氧基)]苯基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-321 5-甲基-N2-[3-(4-甲基哌嗪基)羰基]苯基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-322 5-甲基-N2<4-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-323 5-甲基-擬-[3-甲氨基羰基-4-(4-甲基哌嗪并)]苯基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-324 N244-(l-氨基羰基-1-甲基)乙氧基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-325 5-甲基-N2- (2-甲基-3-甲氨基羰基甲氧基)苯基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-326 N2- (3- 二甲氨基羰基甲氧基)苯基-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-327 N2-(3-氰基-4-嗎啉代)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-328 N2-(3-甲氧基-2-甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-329 N2-[3-氯-4-(吡啶-4-基)]苯基 5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-330 5-甲基-N4-(2-氧代 _2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-N2<4-(吡啶-4-基)-3-三氟甲基]苯基-2，4-嘧啶二胺；1-331 N2- [3-羥甲基-4- (4-甲基哌嗪并)]苯基_5_甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-332 5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-N244-哌嗪并)苯基-2，4-嘧啶二胺；1-333 N244-(4-乙氨基羰基)哌嗪并]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-334 N244-(l-氰基-1-甲基)乙氧基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-335 N2-[3-(l-氨基羰基-1-甲基)乙氧基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-336 N2-(3-甲氧基-4-甲氧羰基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-337 N2-(3-甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3- 二氫_1，3_苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-338 5-甲基-N244-嗎啉代)苯基-N4_(2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-339 N2-(3-氰基-4-硫代嗎啉代)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-340 N2- [3-甲氧基-4- (4-甲基哌嗪并)]苯基-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-341擬-[3-氰基-4-(4_甲基哌嗪并)]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-342 N2-[3-(1-氰基-1-甲基)乙氧基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-343 N2-[4-(4-乙酰基)哌嗪并]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-344 N244-(4-乙氧羰基)哌嗪并]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-345 N2-[3-(4-乙?；?哌嗪并]苯基_5_甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-346 N2-[3-(4-乙氧羰基)哌嗪并]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-347 N2-(4-二氟甲氧基-3-氟)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-348 N2-(3，5-二氯-4-二氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-349 N2-(4-氟-3-甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-350 N2-(3-氟-4-甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-351 N2-(3-甲氧基-4-甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-352 N2-(3-氟-5-甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-353 N2-(3-二氟甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-354 N2-(3-甲氧基-4-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-355 N2-(3，5-二叔丁基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-356 N4-{3-[雙(1，1-二甲基乙氧基)]氧膦基氧甲基_2_氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基}-N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-2，4-嘧啶二胺；1-357 N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-[3_(膦酰氧基)甲基_2_氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基]-2，4-嘧啶二胺；1-358 N2- (3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-[3-(膦酰氧基)甲基_2_氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基]-2，4-嘧啶二胺二鈉鹽；1-359 N2-(3，5- 二氟)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3- 二氫 _1，3_ 苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-360 N2-(3-氟-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-361 N2-(4-氟-3-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-362 N244-氟-3-甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-363 N2-(3-氟-4-甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-364 N2-(3-氯-4-甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-365 N2-(3，4，5-三甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-366 N2-(3-氯-4-三氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-367 N2-(4-三氟甲硫基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-368 N2-(3-氟)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2， 4-嘧啶二胺；1-369 N2-(3，5-二甲基-4-甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-370 N2-(3-氨甲酰-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-371 N2-(3，5-二異丙基-4-甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-372 N2-(3-異丙氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-373 N2-(3-氰基-4-甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-374 N2-(3，5-二甲基-4-氟)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-375 N2-(4-氟-3-三氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-376 N2-(3-氟-4-三氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-377 N2-(4-氯-3-三氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-378 N2-(3-氯-5-三氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-379 5-甲基-N2-(3-甲基_5_三氟甲氧基)苯基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-380 N2-(4-氰基-3-甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-381 N2-(3，5-二氟-4-甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-382 5-甲基-N244-嗎啉代甲基)苯基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-383 N2-(4-氯-3-氰基-5-乙基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-384 N2-[3-(2-甲氧基)乙氧基_5_三氟甲基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-385 N2-(4-二氟甲氧基-3，5-二甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-386 N2-[3-(1-氨基羰基-1-甲基)乙氧基_4_氟]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-387 N244-二氟甲氧基-3-甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)_2，4-嘧啶二胺；1-388 N2-(3，5-二氟-4-二氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-389 N244-(l-氨基羰基-1-甲基)乙氧基_3，5-二甲基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-390 N2-(3-二氟甲氧基-4-甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-391 N2-[4-(1-氨基羰基-1-甲基)乙氧基-3-甲基]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-392 N2-[3-(l-氨基羰基-1-甲基)乙氧基-4-甲基]苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑-5-基)-2,4-嘧啶二胺；1-393 N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺苯磺酸鹽；1-394 N2-(4-氯-3，5-二甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-395 N244-(l-氨基羰基-1-甲基)乙氧基_3，5-二氟]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-396 N2-[3-(l-甲氧基_2，2，2-三氟乙基)]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-397 N2-[3-(1-氰基-1-甲基)乙氧基-4-甲基]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-398 N2-(3，4- 二氟)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代 _2，3_ 二氫 _1，3_ 苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-399 N2-(3-氯-4-氟)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-400 N2-(4-氯-3-氟)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-401 N2-(3-二氟甲氧基-5-氟)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-402 N2-[3-(1-氨基羰基-1-甲基)乙氧基_5_氟]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-403 5- (5-甲基-2—間甲苯基氨基-嘧啶-4-基氨基)-3H-苯并噁唑_2_酮； 1-404 5- {2- [4- (3- 二甲氨基-丙氧基)_3_三氟甲基-苯氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；1-405 N4-{3-[雙(1，1_ 二甲基乙氧基)]氧膦基氧甲基_2_氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基}-擬-(3，4，5-三甲基)苯基-5-甲基_2，4-嘧啶二胺；1-406 5-甲基-N4-[3-(膦酰氧基)甲基_2_氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基]-N2-(3，4，5-三甲基)苯基_2，4-嘧啶二胺；1-407 5-甲基-N4-[3-(膦酰氧基)甲基_2_氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁32唑-5-基]-N2-(3，4，5-三甲基)苯基_2，4-嘧啶二胺二鈉鹽；1-408 5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑 _5_ 基)-N2- (3,4, 5-三氟) 苯基_2，4-嘧啶二胺；1-409 N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺甲苯磺酸鹽；1-410 N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺甲磺酸鹽；1-411 N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺硫酸鹽；1-412 N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺鹽酸鹽；1-413 N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺鈉鹽；1-414 N2-(3-甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺膽堿鹽；1-415 N2-(3，5-二氟-4-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-416 N2-[3-(1-氰基-1-甲基)乙氧基_5_氟]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-417 N2-[3-(1-氰基-1-甲基)乙氧基_4_氟]苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-5 氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-418 N2-(4-氯-3-二氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-419 5-(4-異丙基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑_2(3H)_酮； 1-420 5-(4-叔丁基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑_2(3H)_酮； 1-421 5-(對(duì)甲苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮； 1-422 5-(2-(3-(異丙氧基甲基)-4-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-423 5-(2-(3-(1-羥乙基)-5-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-424 5- [2- (3-氯-4-羥基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-425 5-[2-(4-羥基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑_2_酮； 1-426 5- {2- [4- (2- 二甲氨基-乙氧基)-苯氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基} -3H-苯并噁唑-2-酮；1-427 5- (2- (3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-7-甲基苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-428 5- (2- (3-甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-7-甲基苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-429 5- (2- (4-甲氧基-3-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-7-甲基苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-430 7-氟-5- (2- (3-甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-431 7-氟-5-(2-甲氧基-3-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-432 5-(4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-433 5- (2- ( 二氟甲氧基)-3-(氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2 (3H)-酮甲酸鹽；1-434 N2-(4-氰基-3-二氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-435 N2-(3-二氟甲氧基-4-氟)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-436 5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑 ~5~ 基)-N2- (3,4, 5-三甲基) 苯基_2，4-嘧啶二胺鈉鹽；1-437 N2-(3，5-二甲基-4-氟)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺鈉鹽；1-438 5-(2-(3-( 二氟甲基)-4-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-439 5-(2-(3-(氟甲基)-4-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-440 5-(2-(3-( 二氟甲基)-5-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮甲酸鹽；1-441 5- (2- (4-d3-甲氧基-3-(三氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-442 5- (2- (4- (二氟甲氧基)-3- ( 二氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮甲酸鹽；1-443 5- (5-甲基-2- (4-甲基-3-(吡啶-4-基)苯氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-444 5- (5-甲基-2- (4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-445 5- (2- (3-乙?；?5-(三氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-446 5-(2-(3-(1-羥乙基)-5-(三氟甲基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-447 5-[2-(4-d3-甲氧基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-448 5-[2-(3-氯-4-(13-甲氧基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-449 5- {2- [4- (2- 二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基} -3H-苯并噁唑-2-酮；1-450 N4-{3-[雙(1，1_ 二甲基乙氧基)]氧膦基氧甲基_2_氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基}-N2-(3，5-二甲基-4-氟)苯基-5-甲基_2，4-嘧啶二胺；1-451 N2-(3，5-二甲基-4-氟)苯基-5-甲基-N4-[3-(膦酰氧基)甲基-2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基]-2，4-嘧啶二胺二鈉鹽；1-452 542-(3,4-二甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-453 5- (2- (3,4- 二甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-7-甲基苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-454 542-(3,4-二甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-7-氟苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-455 5-{2-[3_氯-4-(2-二乙氨基-乙氧基)-苯氨基]-5-甲基-嘧啶_4_基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；1-456 5-[2-(2，4-二氟-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮； 1-457 5-(5-甲基-2-(3-(1-(甲氨基)乙基)_5_ (三氟甲基)苯氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-458 542-(3-氯-4，5-二甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-459 5-(3，5-二甲基-4-(2-嗎啉代乙氧基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-460 5-(5-甲基-2-(3-(1-(甲氨基)丁基)_5_(三氟甲基)苯氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-461 5-(3-(1-(環(huán)丙氨基)乙基)-5-(三氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-462 542-(3-(1-(乙氨基)乙基)_5_(三氟甲基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-463 5-(5-甲基-2-(3-(1-(吡咯烷基)乙基)_5_(三氟甲基)苯氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；1-464 542-(3-(1-(氮雜環(huán)丁-1-基)乙基)_5_(三氟甲基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；1-465 5-(3-(1-(環(huán)丁氨基)乙基)-5-(三氟甲基)苯氨基)-5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-466 5-[2-(2，5-二氟-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮； 1-467 5-[2-(2，3-二氟-苯氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮； 1-468 5-[2-(2-氟-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑_2_酮； 1-469 N-環(huán)丁基-3-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]-5-三氟甲基-苯甲酰胺；1-470 5-[2-(4-氟-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑_2_酮； 1-471 5-(4-氟-3-(吡啶-4-基)苯氨基)-5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-472 5- (2- (4-氟-3-(吡啶-3-基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-473 5-(3-(1-(異丙氨基)乙基)-5-(三氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；1-474 542-(3,5-二甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)_7_甲基苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-475 7-甲基-5-(5-甲基-2-(3，4，5-三甲基苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-476 5-(4-氟-3，5-二甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)-7-甲基苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-477 5-[5-甲基-2-(2，3，4，5-四氟-苯氨基)_嘧啶_4_基氨基]_3H_苯并噁唑-2-酮；1-478 N2-(3-氰基-5-二氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-479 5-甲基-N2-(3-甲基_5_三氟甲基)苯基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-480 5-[5-甲基-2- (2，3，5-三氟-苯氨基)-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-481 5- [5-甲基-2- (2，4，5-三氟-苯氨基)-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-482 5- (5-甲基-2- (3-甲基-4-(吡啶-4-基)苯氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮甲酸鹽；1-483 5- (5-甲基-2- (3-甲基-4-(吡啶-3-基)苯氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮甲酸鹽；1-484 5- (2- (3-氟-4-(吡啶-4-基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-485 N2-(3，4-二甲氧基-5-三氟甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-486 542-(4-甲氧基-3-(吡啶-4-基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2 (3H)-酮甲酸鹽；1-487 542-(4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2 (3H)-酮甲酸鹽；1-488 542-(3,5-二甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-7-氟苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-489 7-氟-5-(5-甲基-2-(3，4，5-三甲基苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-490 7氟"5-(2--(4--氟-3，5-二甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)--酮；1-491 5-(2-(4--氟-3-甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)-7-甲基苯并[d]噁唑--2 (3H)-酮;1-492 7-氟-δ--(2-(4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑- (3Η)-酮丨>1-493 N2-(3，4-二甲基-2-氟)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-494 542-(3-甲氧基-4-(吡啶-4-基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2 (3H)-酮甲酸鹽；1-495 N2-(3-氯-5-二氟甲氧基)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-496 5-[2-(3_氯-4-甲氧基-苯氨基)-5_甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-497 5-[2- (3-氯-5-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-498 5-[2-(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-499 5-(鄰甲苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮； 1-500 5-(2-(2,3- 二甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-501 5-(2-(2,5- 二甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-502 5-(2-(2-乙基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑_2(3H)_酮； 1-503 5- (2- (3-乙基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮； 1-504 5-(2-(4-乙基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑_2(3H)_酮； 1-505 5- (2- (3-氟-4-(吡啶-3-基)苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮三氟乙酸鹽；1-506 542-(3-甲氧基-4-(吡啶-3-基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2 (3H)-酮甲酸鹽；1-507 542-(2,4-二氟-3-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-7-甲基苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-508 5-(2，4-二氟-3-甲氧基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)-7-氟苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；1-509 5-(244-(6-氯吡啶-3-基)苯氨基)-5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮三氟乙酸鹽；1-510 5-(2-(6-(3-(二甲氨基)丙氧基)吡啶-3-基)苯氨基)-5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)_酮三氟乙酸鹽；1-511 5-(2-(6-(3-(二甲氨基)丙氧基)吡啶-3-基)苯氨基)-5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)_酮三氟乙酸鹽；1-512 5-(5-甲基-2-(4-(6-嗎啉代吡啶-3-基)苯氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮三氟乙酸鹽；1-513 5-(2-(2-氟-3-甲基苯氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-514 5-(2-(2-氟-4-甲基苯氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-515 5-(2-(2-氟-5-甲基苯氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-516 N2-(3-二氟甲氧基-5-甲基)苯基-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；1-517 5-甲基-N4-[3-(膦酰氧基)甲基_2_氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基]-N2-(3，4，5-三甲基)苯基_2，4-嘧啶二胺鈣鹽；1-518 5-[5-甲基-2-(2-甲基_3_三氟甲基-苯氨基)-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-519 542-(5-乙?；?2-氟苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-520 5- (2- (2-氯苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮； 1-521 5-(2-(2-氯-5-甲基苯氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-522 N4- (7-氯-2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑 _5_ 基)-5-甲基-N2- (3，4，5-三甲基)苯基-2，4-嘧啶二胺；1-523 542-(2-氟-5-(1-羥乙基)苯氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-524 N4- {3-[雙(1，1- 二甲基乙氧基)]氧膦基氧甲基-7-氯-2-氧代-2，3- 二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基}-N2-(3，4，5-三甲基)苯基-5-甲基_2，4-嘧啶二胺；1-525 N4-[7-氯-3-(膦酰氧基)甲基_2_氧代-2，3- 二氫_1，3_苯并噁唑-5-基]-5-甲基-N2-(3，4，5-三甲基)苯基_2，4-嘧啶二胺；1-526 5-甲基-N4-[3-(膦酰氧基)甲基_2_氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基]-N2-(3，4，5-三甲基)苯基_2，4-嘧啶二胺鎂鹽；1-527 5- [2- (4-碘-3，5- 二甲基-苯氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；1-528 N4-[7-氯-3-(膦酰氧基)甲基_2_氧代-2，3- 二氫_1，3_苯并噁唑-5-基]-5-甲基-N2-(3，4，5-三甲基)苯基_2，4-嘧啶二胺二鈉鹽；1-529 542-(3,5-二甲氧基-4-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-530 542-(2-氟-4，5-二甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-531 5-甲基-N4-[3-(膦酰氧基)甲基_2_氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁38唑-5-基]-N2-(3，4，5-三甲基)苯基_2，4-嘧啶二胺雙膽堿鹽；1-532 5- (2- (2-氟-4-甲基-3-(三氟甲基)苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-533 542-(2-氟-5-甲氧基苯氨基)-5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-534 542-(2-氟-3，4，5-三甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-535 5-(2-(3-甲氧基-4，5-二甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；1-536 (5- (2- (3-甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-7-甲基-2-氧代苯并[d]噁唑-3 QH)-基)甲基磷酸鈉；1-537 N2-(3，4-二甲基-5-氟)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；I-538(5- (2- (4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)-2-氧代苯并M噁唑-3 QH)-基)甲基磷酸鈉；II-IN4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(6-二甲氨基吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；II-2 N4-(苯并[d]噁唑-2(3!1)-酮-5-基)-擬-(6-((15，410-5-甲基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)-吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；II-3 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(6-(4-甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚-1-基) 吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-4 N4-(3-正丙基苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(6-(4-甲基哌嗪-1-基) 吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；II-5 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮_5_基)-N2- (6- (4-叔丁氧羰基哌嗪基)吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-6 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2_(6-(4_甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；II-7 N2-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-N4_(3-異丙基苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-8 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(6-(4-三氟甲氧基羰基哌嗪-1-基) 吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-9 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(6-(4-甲氧羰基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；II-IO N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(6-(哌嗪-ι-基)吡啶_3_基)_5_ 甲基嘧啶-2，4-二胺；II-Il N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(6-(3-甲基-4-叔丁氧羰基哌嗪-I-基)吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-12 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮-5-基)-N2_(6-(3_ 甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-13 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[244-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-14 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-[2_(4-甲基哌嗪基)吡啶-5-基]-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；11-15 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-[244-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-16 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-[244-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基]-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；11-17 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-((2-嗎啉基)吡啶_5_基)_5_甲基嘧啶-2，4-二胺；11-18 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-((2-嗎啉基)吡啶_5_基)_5_氟嘧啶-2，4-二胺；11-19 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-((2-嗎啉基)吡啶_5_基)-5-氟嘧啶-2， 4- 二胺；11-20 N4-(l，3- 二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-[2_(4-甲基哌嗪并)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-21 N4-(l，3-二甲基苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-[2-(4-甲基哌嗪并)吡啶-5-基]-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；11-22 N246-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-23 N246-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺三氟乙酸鹽；11-24 N246-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基)-N4-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氫苯并M噁唑-5-基)-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；11-25 6-(5-甲基-2-(6- -甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基氨基)嘧啶_4_基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-26 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[3-甲基-2- -甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-27 N4-(苯并咪唑啉-2-酮-5-基)-N2-[3-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-28 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[3-甲基-2-((1S，4S)-5-甲基 _2，5_ 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-29 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[3-甲基-2-((1S，4S)-5-甲基 _2，5_ 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)吡啶-5-基]-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；11-30 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[3-甲基-2- -甲基哌嗪-1-基)吡啶-5-基]-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；11-31 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[2- ((IS, 4S) ~5~ 甲基-2，5- 二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚-2-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-32 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[2-((lS，4Q-2-氧雜-5-氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-33 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2_[2_ ((IS, 4S) ~5~ 甲基-2，5- 二氮雜雙環(huán) [2. 2. 1]庚-2-基)吡啶-5-基]-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；11-34 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2-[2-((lS，4Q-2-氧雜-5-氮雜雙環(huán)[2. 2. 1] 庚-5-基)吡啶-5-基]-5-氟嘧啶-2，4- 二胺；11-35 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-[2-(1-甲基哌啶-4-基)氨基吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-36 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-[2_(1H-哌啶-4-基)氨基吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-37 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-[2-(8-甲基 _8_氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1] 辛-3-基)氨基吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-38 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(8-甲基 _2，8_ 二氮雜雙環(huán) [3. 2. 1]辛-2-基)苯基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-39 N4-(苯并[d]噁唑啉-2(3!1)-酮-5-基)-擬-[3-三氟甲基-2-(4-甲基哌嗪-I-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-40 N4-(苯并噁唑啉-2-酮-5-基)-N2- [3-氟-2- ((IS, 4S) ~5~ 甲基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)吡啶-5-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；11-41 (S) -2-甲基-4- {5- [5-甲基-4- (2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-吡啶-2-基}-哌嗪-1-羧酸叔丁酯；11-42 5-[5-甲基-2-(吡啶-3-基氨基)_嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑_2_酮； 11-43 5-[2-(6-甲烷磺酰基-吡啶-3-基氨基)_5_甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；11-44 5-{5-甲基-2-[6-((S)-3-甲基-哌嗪基)-吡啶_3_基氨基]-嘧啶-4-基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；11-45 5-{5-甲基-2-[6-(哌嗪羰基)_吡啶_3_基氨基]-嘧啶-4-基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；11-46 5-{246-(4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-羰基)-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基} -3H-苯并噁唑-2-酮；11-47 5- {2- [6- (4-異丁基-哌嗪-1-羰基)-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基}-3H-苯并噁唑-2-酮；11-48 5- {3-氟-5- [5-甲基_4_ (2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-吡啶-2-基}-二氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-羧酸叔丁酯；11-49 5- {3-氟-5- [5-甲基_4_ (2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-吡啶-2-基}-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-羧酸叔丁酯；11-50 5-{2-[5-氟-6-( 二氫-吡咯并[3，4-c]吡咯_2_基)-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基} -3H-苯并噁唑-2-酮；11-51 5-{2-W-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚 _2_ 基)-5-氟-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基} -3H-苯并噁唑-2-酮；11-52 5-{2-W-(5-環(huán)丙基甲基-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯_2_基)-5-氟-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基} -3H-苯并噁唑-2-酮；11-53 5-{2-W-(5-環(huán)丙烷羰基-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯_2_基)-5-氟-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基} -3H-苯并噁唑-2-酮；11-54 5-{2-W-(5-環(huán)丙基甲基-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2.2. 1]庚_2_基)_5_氟-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基} -3H-苯并噁唑-2-酮；11-55 (R)-5-O-(6-(3，4-二甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-56 (I )-5-(2-(6-(4-(環(huán)丙基甲基)-3-甲基哌嗪基)吡啶_3_基氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-57 (R)-5-(5-甲基-2-(6-(3-甲基_4_ (2，2，2-三氟乙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-58 (R)-2-甲基-4-(5-(5-甲基_4_ (2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基) 嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)哌嗪-1-基膦酸二乙酯；11-59 5-(2-(6-(4，4-二氟哌啶-1-基)吡啶_3_基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-60 5-(2-(6-(4，4-二甲基哌啶-1-基)吡啶_3_基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-61 5-(2-(6-(3,8-二氮雜-雙環(huán)[3.2.1]辛-3-基)_5_ 甲基吡啶 _3_ 基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-62 5- (5-甲基-2- (5-甲基-6- (8-乙酰基)-3,8- 二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基) 吡啶-3-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-63 5-(5-甲基-2-(5-甲基_6_ (8-O，2，2-三氟乙?；?-3，8-二氮雜-雙環(huán) [3. 2. 1]辛-3-基)吡啶-3-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-64 5-(5-甲基-2-(5-甲基-6-(8-甲基 _3，8-二氮雜-雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基) 吡啶-3-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-65 3-(3-甲基-5-(5-甲基_4_ (2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-8-羧酸叔丁酯；11-66 5-(2-(6-(8-氮雜-雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基)_5_甲基吡啶_3_基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-67 542-(6-(8-(環(huán)丙基甲基)-8-氮雜-雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基)_5_甲基吡啶-3-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-68 3-(3-甲基-5-(5-甲基_4_ (2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)-8-氮雜雙環(huán)[3. 2.1]辛烷-8-羧酸甲酯；11-69 5-(5-甲基-2-(5-甲基 _6_(8-O，2，2-三氟乙酰基)-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1] 辛-3-基)吡啶-3-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-70 (R)-5-(2-(6-(4-異丙基-3-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；11-71 5-(5-甲基-2-(6-(批咯烷-1-基)吡啶_3_基氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；11-72 7-甲基-5-(5-甲基-2-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-73 7-甲基-5-(5-甲基-2-(6-嗎啉代吡啶-3-基氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；11-74 5-(2-(6-(環(huán)丙基甲氨基)吡啶-3-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；11-75 7-氟-5-(5-甲基-2-(6- -甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-76 7-氟-5-(5-甲基-2-(6-嗎啉代吡啶_3_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d] 噁唑-2 (3H)-酮；11-77 5-(2-(5-溴吡啶-3-基氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-78 N-(5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶_2_基氨基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；11-79 N-(5-(5-甲基-4-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)甲烷磺酰胺；11-80 5-(6-(3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基)吡啶-3-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-81 N-(l-(5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶_2_基氨基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；11-82 5-(6-(3-( 二乙氨基)吡咯烷-1-基)吡啶-3-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-83 2，2，2-三氟-N-(1-(5-(5-甲基 _4_ (2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑 _5_ 基氨基)嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)乙酰胺；11-84 5-(5-甲基-2-(6-(3-嗎啉代吡咯烷基)吡啶_3_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-85 5-(2-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶_3_基氨基)-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-86 1-(5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶_2_基氨基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯；11-87 (S)-(1-(5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基甲酯；11-88 (R)-5-(5-甲基-2-(6-(3-(甲氨基)哌啶基)吡啶_3_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-89 (R)-5-(2-(6-(3-( 二甲氨基)吡咯烷基)吡啶_3_基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；11-90 (S)-542-(6-(3-( 二甲氨基)吡咯烷基)吡啶_3_基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；11-91 (R)-(1-(5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)哌啶-3-基)氨基甲酸叔丁基甲酯；11-92 (R)-5-(5-甲基-2-(6-(3-(甲氨基)哌啶-1-基)吡啶_3_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-93 ^(1-(5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[(1]噁唑-5-基氨基)嘧啶_2_基氨基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)甲烷磺酰胺；11-94 542-(6-(3-(環(huán)丙基甲氨基)吡咯烷基)吡啶_3_基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；11-95 (S)-5-(6-((1-芐基哌啶-3-基)(甲基)氨基)吡啶_3_基氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；11-96 1-乙基-3-(1-(5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基) 嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)脲；11-97 1-叔丁基-3-(1-(5-(5-甲基_4_ (2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)脲；11-98 1-芐基-3-(1-(5-(5-甲基_4_ (2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基) 嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)脲；11-99 (幻-5-(2-(6_ (1-芐基哌啶-3-基氨基)吡啶_3_基氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；II-100 (S) -5" (2- (6- ((1-芐基哌啶-3-基)(甲基)氨基)吡啶-3-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；II-IOl N-(1-(5"(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)環(huán)丙烷甲酰胺；11-102 ^(1-(5-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[(1]噁唑-5-基氨基)嘧啶-2-基氨基)吡啶-2-基)吡咯烷-3-基)三甲基乙酰胺；11-103 (S) -5- (5-甲基-2- (6-(甲基(哌啶-3-基)氨基)吡啶-3-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-104(幻-5-(5_甲基-2-(6-(哌啶-3-基氨基)吡啶_3_基氨基)嘧啶_4_基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-105⑶-5- (2- (6-(1-芐基哌啶-3-基氨基)吡啶-3-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-106 00-5-(2-(6-((1-芐基哌啶-3-基)(甲基)氨基)吡啶_3_基氨基)_5_甲基嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；11-107 (I )-5-(5-甲基-2-(6-(哌啶-3-基氨基)吡啶_3_基氨基)嘧啶_4_基氨基) 苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；11-108 (R) -5- (5-甲基-2- (6-(甲基(哌啶-3-基)氨基)吡啶-3-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；II-109 N4-(苯并[d]噁唑啉-2(3!1)-酮-5-基)-5-甲基-擬-[2-((15，45)-5-甲基-2，5-二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)-3-三氟甲基吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺；II-IlO N4-(苯并[d]噁唑啉-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-三氟甲基吡啶-5-基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺；II-Ill N4-(苯并[d]噁唑啉-2(3!1)-酮-5-基)-擬-[3-氟-2-0-甲基哌嗪-1-基) 吡啶-5-基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺；II-112 N4-(苯并[d]噁唑啉-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-{2-[(8S)-l，4-二氮雜雙環(huán) [4. 3.0]壬-1-基]-3-氟吡啶-5-基}-5-甲基_2，4-嘧啶二胺；II-113 N4-(苯并[d]噁唑啉-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-{2-[(8R)-l，4-二氮雜雙環(huán) [4. 3.0]壬-1-基]-3-氟吡啶-5-基}-5-甲基_2，4-嘧啶二胺；11-114 N4-(苯并[d]噁唑啉-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-氟吡啶-5-基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺；II-115 N4-(苯并[d]噁唑啉-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-[3-氰基-2-((lS，4S)-5-甲基-2，5- 二氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)吡啶-5-基]-5-甲基-2，4-嘧啶二胺；II-116 N2-[3-氯-2-(4-甲基哌嗪并)吡啶_5_基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；11-117 5-甲基-N4-(2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑 ~5~ 基)-N2-[2-(1, 3, 5-H 甲基-3，7-二氮雜雙環(huán)[3. 3.1]壬-7-基)吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺；II-118 N2-[3-氯-2-(3-乙基 _3，7_ 二氮雜雙環(huán)[3. 3. 0]辛-7-基)吡啶-5-基]-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)_2，4-嘧啶二胺；II-119 N2-[2-(3-乙基_3，7_ 二氮雜雙環(huán)[3.3.0]辛_7_基)_3_三氟甲基吡啶-5-基]-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)_2，4-嘧啶二胺；11-120 5-甲基-N2-[2-(3-甲基 _3，7- 二氮雜雙環(huán)[3. 3. 0]辛 _7_ 基)吡啶-5-基]-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)_2，4-嘧啶二胺；11-121 5-甲基-N2-[2-(八氫異吲哚-1-基)吡啶_5_基]-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II-122 N2-[3-氯-2-(八氫異吲哚-1-基)吡啶_5_基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II-123 N2-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；11-124 N2-[2-(S-l，4- 二氮雜雙環(huán)W. 3. 0]壬-4-基)_3_三氟甲基吡啶-5-基]-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)_2，4-嘧啶二胺；II-125 N2-[2-(l，4- 二氮雜雙環(huán)[3. 2. 2]壬-4-基)-3-氟吡啶-5-基]_5_ 甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)_2，4-嘧啶二胺；11-126 N2-[2-(4R-羥基-2-亞甲基-卩比咯烷-1-基)吡啶-5-基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；11-127 5-甲基-N4-(2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑 _5_ 基)-N2_[2_(順式-3， 4，5-三甲基哌嗪并)吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺；II-128 N2-[2-(l，4-二氮雜雙環(huán)[4. 4. 0]癸-4-基)吡啶 _5_基]-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑-5-基)-2,4-嘧啶二胺；11-129 5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑 _5_ 基)-N2_[2_ (反式-2， 4，5-三甲基哌嗪并)吡啶-5-基]-2，4-嘧啶二胺；II-130 N2-[2-(反式-2，5-二甲基哌嗪并)吡啶_5_基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II-131 N2-[2-(順式-3，5-二甲基哌嗪并)吡啶_5_基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II--132 N2-[2-(R-1,4-二氮雜雙環(huán)W. 3. 0]壬-4-基)吡啶-5-基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2,3-.二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II--133 5-甲基-N2--[2-(7-甲基-2，7- 二氮雜螺[4.4]壬-2-基)吡啶-5-基]-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑_5_基)_2，4-嘧啶二胺；11-134 5-甲基·-N2--[2-(3S-甲基嗎啉代)吡啶-5-基]-N4--(2-氧代-2，3_:二氫-1，3-苯并噁唑-5--基)-2 “〖-嘧啶二胺；11-135 5-甲基·-N2--[2-(2R-甲基嗎啉代)吡啶-5-基]-N4--(2-氧代-2，3_:二氫-1，3-苯并噁唑-5--基)-2,乙〖-嘧啶二胺；II-136 N2-[2-(4-異丙基哌嗪并)吡啶_5_基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II-137 N2-[2-(3-N，N-二甲氨基-8-氮雜雙環(huán)[3. 2. 1]辛 _8_基)吡啶 _5_基]-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)_2，4-嘧啶二胺；11-138 5-甲基-N2-[2-(2S-甲基嗎啉代)吡啶 _5_ 基]-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；11-139 5-甲基-N2-{2-[(lR，4R)-2-氧雜 _5_ 氮雜雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基]吡啶-5-基} -N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)_2，4-嘧啶二胺；11-140 N2- (2，3- 二甲氧基吡啶 ~5~ 基)~5~ 甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，_ 4-嘧啶二胺；11-141 N2--(2-甲氧基-3-甲基吡啶-5-基)--5-甲基_-N4- (2--氧代_-2,3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；11-142 N2--[2-(2-羥基)乙氧基吡啶-5-基]-5--甲基--N4- (2--氧代--2,3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；11-143 N2-[4-甲基-2-(4-甲基哌嗪并)吡啶--5-.基]-5.-甲基--N4- (2--氧代_-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；11-144 N2- (2-異丙氧基吡啶-5-基)-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II-145 N2-[2-(2-甲氧基)乙氧基吡啶_5_基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II-146 N2-[2-(l-氨基羰基-1-甲基)乙氧基吡啶_5_基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；11-147 N2- (2-甲氧基-3-三氟甲基吡啶_5_基)-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II-148 N2-[2-(3-羥基)丙氧基吡啶_5_基]-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II-149 N2-[2-(3-甲氧基)丙氧基吡啶_5_基]-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1， 3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；11-150 5-(2-(6-(1,4-二氮雜雙環(huán)[3. 2. 2]壬 _4_ 基)-5-氯吡啶-3-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮；11-151 5-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶_2_基氨基]-吡啶-2-羧酸環(huán)丁酰胺；II-152 N2-(5-甲氧基吡啶-3-基)-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；II-153N2- (2，3- 二甲基吡啶 ~5~ 基)~5~ 甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；III-IN4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2， 4- 二胺；II1-2 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-O羥基異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；III-3 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基叔丁氧羰基異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；111-4 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-甲基異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；II1-5 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(2-乙基異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；111-6 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(2-正丙基異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；III-7 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N242-環(huán)丙基甲基基異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；111-8 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(2-異丁基異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；111-9 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(2-異戊基異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；III-10 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N242-環(huán)戊基甲基異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；III-Il N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮-5-基)-N242-(雙環(huán)[2. 2. 1]庚 _2_基甲基) 異吲哚啉-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；111-12 5-[2-(2-乙?；?2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基氨基)-5-甲基-嘧啶_4_基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；111-13 N-{2-[2-O，2- 二甲基-丙?；?_2，3_ 二氫-IH-異吲哚-5-基氨基]_5_甲基-嘧啶-4-基} -N- [3- (2，2- 二甲基-丙酰基)-2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基]-2， 2-二甲基-丙酰胺；III-145-[2-(2-甲烷磺?；?2，3-二氫-IH-異吲哚-5-基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-IN4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-(7-(吡咯烷-1-基)-6，7，8，9-四氫-5H-苯并[7]輪烯-2-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；IV-2 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮-5-基)-N2-(6，7，8，9-四氫 _5H_ 苯并[7]輪烯-5-酮-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；IV-3 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-(6_(4-甲基哌嗪-1-基)噠嗪-3-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；IV-4 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮 _5_ 基)-N2- (1H-吲唑-6-基)~5~ 甲基嘧啶 _2， 4- 二胺；IV-5 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮-5-基)-N2-(l，2-苯并異噁唑-6-基)-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；IV-6 N4-(苯并[d]噁唑-2 (3H)-酮 _5_ 基)-N2- (1H-吲唑 ~5~ 基)~5~ 甲基嘧啶 _2， 4- 二胺；IV-7 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-[2-(哌嗪并)吡啶_4_基]-5-甲基嘧啶-2，4-二胺；IV-8 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2-[2_(4-甲基哌嗪并)吡啶-4-基]-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；IV-9 N4-(苯并[d]噁唑-2(3H)_酮-5-基)-N2_(3-甲基_1，2-苯并異噁唑-5-基)-5-甲基嘧啶-2，4- 二胺；IV-IO(Z)-2-甲基-9-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶-2-基氨基]_3，6-二氫-2H-苯并[c]氮雜環(huán)辛-1-酮；IV-Il 5-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯_4_基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-12 5-[2- (9-異丙氨基-6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯_2_基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-13 5- {2-[9- (3-二乙氨基-吡咯烷-1-基)-6，7，8，9-四氫-5H-苯并環(huán)庚烯_2_基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氨基} -3H-苯并噁唑-2-酮；IV-14 2-甲基-9-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫-苯并噁唑-5-基氨基)-嘧啶-2-基氨基]_3，4，5，6-四氫-2H-苯并[c]氮雜環(huán)辛酮；IV-15 6-[5-甲基-4-(2-氧代-2，3- 二氫-苯并噁唑_5_基氨基)_嘧啶_2_基氨基]-3，4-二氫-2H-異喹啉-1-酮；IV-16 5-[2-(2，2_ 二氧代-IH-苯并[e] [1,3,4]噁噻嗪_7_基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-17 5-[2-(2，2_ 二甲基-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯_5_基氨基)_5_甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-18(Z)-5-(5-甲基-2-(1-氧代-2，3-二氫-IH-苯并[c]氮雜卓_7_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；IV-19 (Z) -5- (5-甲基-2- (2-甲基-1-氧代-2，3- 二氫-IH-苯并[c]氮雜卓-7-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；IV-20 (Z) -5- (5-甲基-2- (2-甲基-1-氧代-2，3- 二氫-IH-苯并[c]氮雜卓-7-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；IV-21 5-(5-甲基-2-(2-甲基-1-氧代-2，3，4，5-四氫-IH-苯并[c]氮雜卓_7_基48氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；IV-22 5,5' -(5-甲基嘧啶-2，4-二基)雙(氮烷二基)二苯并[d]噁唑_2(3H)_酮 IV-23 5-(5-甲基-2-(2-氧代-2，3，4，5-四氫-IH-苯并[b]氮雜卓_8_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；IV-24 5-(5-甲基-2-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-7-基氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；IV-25 6-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；IV-26 5-(3，3-二甲基-2-氧代吲哚啉-6-基氨基)-5-甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；IV-27 5-(5-甲基-2-(1-甲基-2-氧代吲哚啉-5-基氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并 [d]噁唑-2(3H)_ 酮；IV-28 5-(5-甲基-2-(1-甲基-2-氧代-2，3-二氫-IH-苯并[d]咪唑_5_基氨基) 嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；IV-29 5-(5-甲基-2-(2-氧代-2，3-二氫-IH-苯并[d]咪唑_5_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；IV-30 5-(5-甲基-2-(1-甲基-2-氧代-2，3，4，5-四氫-IH-苯并[b]氮雜卓_8_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；IV-31 5-(5-甲基-2-(2-氧代-2，3，4，5-四氫-IH-苯并[b]氮雜卓_7_基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；IV-32 7-(5-甲基-4-(2-氧代-2，3-二氫苯并[d]噁唑_5_基氨基)嘧啶_2_基氨基)-2H-苯并[b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；IV-33 5-(5-甲基-2-(2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉-6-基氨基)嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_酮；IV-34 5- (5-甲基-2-(1-甲基-2-氧代-2，3，4，5-四氫-IH-苯并[b]氮雜卓-7-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2 (3H)-酮；IV-35 5-甲基-N2-(3，4-亞甲基二氧)苯基-N4_(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-36 N2- (2，2- 二氟-2H-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)~5~ 甲基-N4- (2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-37 N2-(3，4-亞乙基二氧)苯基-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-38 N2- (2，2-二甲基-2H-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-5-甲基-N4- (2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-39 N2-[螺(2，1，-環(huán)己)_1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-5-基]-5-甲基-N4_(2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-40 N2-(l，3-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶 _5_ 基)-5-甲基-N4-(2-氧代-2， 3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2,4-嘧啶二胺；IV-41 5-甲基-N2-(l-甲基吲唑-6-基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-42 5-甲基-N2-(l-甲基吲唑-5-基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-43 5-甲基-N2-(3-甲基異噁唑并[5，4_b] 口比啶_5_基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-44 N2-[4-(2-甲氧基乙基)-2Η_1，4-苯并噁嗪-3 -酮-7-基]-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑-5-基)_2，4-嘧啶二胺；IV-45 N2-[2，2- 二甲基-4-(2-甲氧基乙基)_2H_ 吡啶并[3，2_b] [1,4]噁嗪-3 (4H)-酮-7-基]-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-46 5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-N2-(2H-吡啶并[3， 2-b] [1,4]噁嗪-3 (4H)-酮-7-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-47 5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-N242H-吡啶并[3， 2-b] [1,4]噁嗪-3 (4H)-酮-6-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-48 5-甲基-N2-(3-甲基吲唑_6_基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-49 5-甲基-N2-(3-甲基吲唑_5_基)-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-50 N2- [2，2- 二甲基-2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮 _7_ 基]-5-甲基-N4- (2-氧代-2，3- 二氫-1,3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-515-(5--甲基-2-(6-甲基吡啶-2-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2(3H)-酮 IV-525-(5--甲基-2-(5-甲基吡啶-2-基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯并M噁唑-2(3H)-酮 IV-535-[2-(異喹啉-6-基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-545-[5-甲基-2-(萘-2-基氨基)-嘧啶-4-基氨基]--3H-苯并噁唑-2-酮；IV-555-.[2--(4-甲氧基-萘-2-基氨基)-5-甲基-嘧啶·-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-565-.[2--(4-羥基-萘-2-基氨基)-5-甲基-嘧啶_4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-575-[2-(異喹啉-7-基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-58N2-(4-甲氧基吡啶-2-基)-5-甲基-N4-(2-氧代-2，3-二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；IV-595-[5--甲基-2-(2，4，6-三氟-苯氨基)-嘧啶-4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-605-(2--(2,6- 二甲基苯氨基)-5-甲基嘧啶-4--基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮 IV-615-.[5--甲基-2-(2，4，6-三甲基-苯氨基)-嘧啶_4-基氨基]-3H-苯并噁唑-2-酮；IV-62 5-(2-(2-氟-6-甲基苯氨基)_5_甲基嘧啶_4_基氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)_ 酮；IV-63 N2-(3-氟吡啶-4-基)-5_甲基-N4_(2-氧代_2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺；或IV-64 N2-(3-氟吡啶-4-基)-5_甲基-N4_(2-氧代_2，3- 二氫-1，3-苯并噁唑-5-基)-2，4-嘧啶二胺三氟乙酸鹽。
121.—種藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1-121中任一項(xiàng)所述的化合物。
122.—種試劑盒，包括根據(jù)權(quán)利要求1-121中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物、包裝和使用說明。
123.—種抑制JAK激酶活性的方法，包括使所述JAK激酶與一定量的權(quán)利要求1-121 中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物接觸，所述量能有效抑制所述JAK激酶的活性。
124.—種抑制JAK激酶活性的方法，包括使JAK3激酶與一定量的權(quán)利要求1-121中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物離體接觸，所述量能有效抑制所述JAK3激酶的活性。
125.—種治療T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病的方法，包括對(duì)患有這種自身免疫性疾病的患者施用一定量的權(quán)利要求1-121中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物，所述量能有效治療所述自身免疫性疾病。
126.根據(jù)權(quán)利要求125所述的方法，其中將所述化合物或藥物組合物與IC5tl小于 10 μ M的抑制Syk激酶的化合物或藥物組合物聯(lián)合施用，或者作為對(duì)IC5tl小于10 μ M的抑制Syk激酶的化合物或藥物組合物的輔助施用所述化合物或藥物組合物。
127.—種治療移植接受者的同種異體移植排斥的方法，包括對(duì)所述移植接受者施用一定量的權(quán)利要求1-121中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物，所述量能有效治療或防止所述的排斥。
128.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中在將組織或器官移植到所述移植接受者之前對(duì)所述組織或器官施用所述化合物或藥物組合物。
129.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的方法，其中所述排斥為急性排斥。
130.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的方法，其中所述排斥為慢性排斥。
131.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的方法，其中所述排斥由HVGR或GVHR介導(dǎo)。
132.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中所述同種異體移植為腎臟、心臟、肝臟或肺移植。
133.根據(jù)權(quán)利要求127所述的方法，其中將所述化合物或藥物組合物與另一種免疫抑制劑聯(lián)合施用，或者作為另一種免疫抑制劑的輔助施用所述化合物或藥物組合物。
134.根據(jù)權(quán)利要求133所述的方法，其中所述免疫抑制劑為環(huán)孢菌素、他克莫司、西羅莫司、IMPDH的抑制劑、麥考酚酯、霉酚酸酯、抗T細(xì)胞抗體或0KT3。
135.—種治療IV型超敏反應(yīng)的方法，包括對(duì)受試者施用一定量的權(quán)利要求1-121中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物，所述量能有效治療或預(yù)防所述超敏反應(yīng)。
136.根據(jù)權(quán)利要求135所述的方法，所述方法是預(yù)防性地實(shí)施的。
137.—種抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)的方法，JAK3激酶在所述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)中發(fā)揮作用，所述方法包括使表達(dá)參與這種所述的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)的受體的細(xì)胞與權(quán)利要求1-121中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物接觸。
138.—種治療JAK激酶介導(dǎo)的疾病的方法，包括對(duì)受試者施用一定量的權(quán)利要求 1-121中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物，所述量能有效治療或預(yù)防所述JAK激酶介導(dǎo)的疾病。
139.根據(jù)權(quán)利要求138所述的方法，其中所述JAK激酶介導(dǎo)的疾病為HVGR或GVHR。
140.根據(jù)權(quán)利要求138所述的方法，其中所述JAK激酶介導(dǎo)的疾病為急性同種異體移植排斥。
141.根據(jù)權(quán)利要求138所述的方法，其中所述JAK激酶介導(dǎo)的疾病為慢性同種異體移植排斥。
142.—種治療眼疾病和/或障礙的方法，包括對(duì)受試者施用一定量的權(quán)利要求1-121 中任一項(xiàng)所述的化合物或藥物組合物，所述量能有效治療所述的眼疾病和/或障礙。
143.根據(jù)權(quán)利要求142所述的方法，其中所述眼疾病和/或障礙為干眼綜合癥、葡萄膜炎、變應(yīng)性結(jié)膜炎、青光眼或紅斑痤瘡。
144.根據(jù)權(quán)利要求1-120中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求121所述的藥物組合物，用于治療JAK激酶介導(dǎo)的疾病。
145.根據(jù)權(quán)利要求1-120中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求121所述的藥物組合物，用于治療移植接受者的同種異體移植排斥。
146.根據(jù)權(quán)利要求1-120中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求121所述的藥物組合物，用于治療T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。
147.根據(jù)權(quán)利要求1-120中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求121所述的藥物組合物，用于治療眼疾病和/或障礙。
148.根據(jù)權(quán)利要求1-120中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求121所述的藥物組合物在制備用于治療JAK激酶介導(dǎo)的疾病的藥物方面的用途。
149.根據(jù)權(quán)利要求1-120中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求121所述的藥物組合物在治療移植接受者的同種異體移植排斥方面的用途。
150.根據(jù)權(quán)利要求1-120中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求121所述的藥物組合物在治療T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病方面的用途。
151.根據(jù)權(quán)利要求1-120中任一項(xiàng)所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求121所述的藥物組合物在治療眼疾病和/或障礙方面的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了式I的化合物、包含其的組合物以及使用這些化合物和組合物治療其中調(diào)節(jié)JAK途徑或抑制JAK激酶(特別是JAK2和JAK3)有治療作用的病癥的方法。
文檔編號(hào)C07D471/04GK102356075SQ201080013555
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2010年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月23日
發(fā)明者D·J·麥克默特里, R·嚴(yán), R·辛格, S·托塔, T·J·赫克羅特, V·泰勒, 丁平羽, 李慧, 陳燕 申請(qǐng)人:里格爾藥品股份有限公司