專利名稱：制備羥甲基二苯基環(huán)氧乙烷類化合物和相應1-唑基甲基-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷類化合物 ...的制作方法
制備羥甲基二苯基環(huán)氧乙烷類化合物和相應1-唑基甲基-1，2_ 二苯基環(huán)氧乙烷類化合物的方法本發(fā)明涉及一種通過環(huán)氧化和還原由2，3-二苯基丙烯醛類化合物制備1-羥甲基-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷類化合物的方法。羥甲基二苯基環(huán)氧乙烷類化合物是制備1-唑基甲基-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷類化合物的有用中間體，后者可容易地通過引入唑基而由其制備。因此，本發(fā)明還涉及一種制備1-唑基甲基-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷類化合物的方法。唑基甲基二苯基環(huán)氧乙烷類化合物的工業(yè)重要性是巨大的。特別是在藥學和作物保護領域中，遇到大量來自該結構類的活性化合物。因此，例如從作物保護領域，在這里可提到具有殺真菌以及在一些情況下生長調節(jié)性能的1-(1，2，4_三唑-1-基甲基)-1，2_ 二苯基環(huán)氧乙烷類化合物如氧唑菌(印oxiconazole)。制備羥甲基二苯基環(huán)氧乙烷類化合物的方法通常是已知的，例如通過使用環(huán)氧化物和特定催化劑將二苯基丙烯醇類化合物環(huán)氧化(參閱A. Pfenninger, "Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols :The Sharpless Epoxidation，，，Synthesis 1986,89)。 然而，一般而言，如果可以也難以得到在苯基對位上被取代的優(yōu)選二苯基丙烯醇類化合物， 或在工業(yè)規(guī)模上合成條件不能以合理的成本實現(xiàn)。已知羥甲基二苯基環(huán)氧乙烷類化合物可通過以下步驟以良好收率制備通過環(huán)氧化將適當取代的2，3-二苯基丙烯醛轉化為1-甲酰基-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷，然后將其還原得到1-羥甲基-1，2-二苯基環(huán)氧乙燒。因此，EP 330132, EP 332073、EP 334035, EP 352673, EP 35沈75和EP 421125給出了將取代2，3-二苯基丙烯醛類化合物如2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯醛環(huán)氧化為相應甲?；h(huán)氧乙烷類化合物，隨后將它們還原成 1-羥甲基-1，2- 二苯基環(huán)氧乙烷類化合物的實例。然而，在環(huán)氧化和還原期間形成副產(chǎn)物。特別是當使用取代2，3-二苯基丙烯醛類化合物如例如制備氧菌唑所需的那些時，以顯著的量產(chǎn)生特定類型的親脂性副產(chǎn)物，在上述反應的情況下為具有結構A的2- (4-氟苯基)-3- (2-氯苯基)丙烯醛
權利要求
1. 一種通過將式(V)的2，3_丙烯醛環(huán)氧化得到式(IV)的甲酰基環(huán)氧乙烷，并將式 (IV)的甲酰基環(huán)氧乙烷還原而制備式(III)的羥甲基環(huán)氧乙烷的方法
2.根據(jù)權利要求1的方法，其中為了環(huán)氧化，使式(V)化合物與氫過氧化物反應。
3.根據(jù)權利要求2的方法，其中氫過氧化物選自叔丁基氫過氧化物、氫過氧化枯烯、叔戊基氫過氧化物和三苯甲基氫過氧化物。
4.根據(jù)權利要求1-3中任一項的方法，其中環(huán)氧化在堿催化的情況下進行。
5.根據(jù)權利要求1-4中任一項的方法，其中為了還原，將堿金屬硼氫化物和堿加入反應混合物中。
6.一種通過將式(V)的2，3-丙烯醛環(huán)氧化得到式(IV)的甲酰基環(huán)氧乙烷，將式(IV) 的甲?；h(huán)氧乙烷還原得到式(III)的羥甲基環(huán)氧乙烷，以及將唑基引入式(III)化合物中而制備式(I)的唑基甲基環(huán)氧乙烷的方法
7.根據(jù)權利要求6的方法，其中通過使式(II)化合物與式(VI)化合物或與式(VI)化合物的堿加成鹽反應而將唑基引入式(III)化合物中
8.根據(jù)權利要求7的方法，其中L為鹵素、C1-C6烷基-SO2-O-或芳基-S02-0-。
9.根據(jù)權利要求6-8中任一項的方法，其中X為N。
10.根據(jù)權利要求1-9中任一項的方法，其中R1和R2相互獨立地為具有1-3個鹵原子的苯基。
11.根據(jù)權利要求6-10中任一項的方法，其中式(I)的唑基甲基環(huán)氧乙烷為式(Ia)化合物
12.根據(jù)權利要求6-11中任一項的方法，其中R3和R4各自為氫。
13.根據(jù)權利要求1-12中任一項的方法，其中R5為氫。
14.根據(jù)權利要求1-13中任一項的方法，其中當反應混合物中所用式(V)化合物的量小于20摩爾％時開始還原。
15.根據(jù)權利要求1-14中任一項的方法，其中當反應混合物中所用式(V)化合物的量為2. 5-15摩爾％時開始還原。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通過環(huán)氧化和還原由2，3-二苯基丙烯醛類化合物制備1-羥甲基-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷類化合物的方法?？梢种撇恍枰碑a(chǎn)物的形成，因為在2，3-二苯基丙烯醛類化合物完全轉化以前開始還原。羥甲基二苯基環(huán)氧乙烷類化合物代表用于制備1-唑基甲基-1，2-二苯基環(huán)氧乙烷類化合物的有價值中間產(chǎn)物，其中后者可容易地通過引入唑基而由所述中間產(chǎn)物制備。
文檔編號C07D303/14GK102378760SQ201080014548
公開日2012年3月14日 申請日期2010年2月4日 優(yōu)先權日2009年2月5日
發(fā)明者C·帕爾姆, C·格勒寧, G·里波夫斯基, R·諾亞克 申請人:巴斯夫歐洲公司