專利名稱：Hiv復(fù)制抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的化合物、組合物及方法。具體地，本發(fā)明提供新的HIV復(fù)制抑制劑，含有該化合物的藥物組合物，及在HIV感染的治療上使用這些化合物的方法。獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDQ由人類免疫缺陷病毒(HIV)(特別是HIV-I菌種) 所致。關(guān)于HIV感染的大部分目前批準(zhǔn)的療法靶向病毒逆轉(zhuǎn)錄酶與蛋白酶，且其它批準(zhǔn)的藥物靶向病毒整合酶與病毒gp41蛋白，以抑制病毒進(jìn)入。在逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑與蛋白酶抑制劑種類中，HIV對現(xiàn)有藥物的抗藥性是個問題。因此，發(fā)現(xiàn)與開發(fā)新的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒化合物是至關(guān)重要的。V.P.Mamaev 與 E.N.Lyubimova(Siberian Chemistry Journal (Izvestiya Sibirskogo Otdeleniya Akademii Nauk SSSR，Seriya Khimicheskikh Nauk 的番羽譯)
(1969)111:77-9)描述了下式化合物
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其鹽
2.如權(quán)利要求1的化合物，其中R1為(C1J烷基、(C2_6)烯基、芳基、Het或Het-(CV6) 烷基_，其中Het與Het-(Cp6)烷基-的Het部分各自獨(dú)立地選自5_或6_元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1至3個各自獨(dú)立地選自0、N及S的雜原子，或8-或9-元飽和、不飽和或芳香雜多環(huán)，其具有1或2個N雜原子，且其中所述(C1^6)烷基、(C2_6)烯基、芳基、Het及Het-(C^6)烷基-各自任選被1至3 個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R"、^f素、-CN、-NO2, -OR11、-N(R12)R11, _C( = 0) R"、-C( = 0) 0Rn,-C( = 0) N(R12)R11,-N(R12) -C( = 0) R11 及 _N(R12)_C( = 0) OR11 ；其中R11與R12于各情況下各自獨(dú)立地選自H、(C1^6)烷基、(C1^6)鹵代烷基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基-((V6)烷基_、芳基-(C^6)烷基_、Het及Het-(C1^6)烷基-，其中Het與 Het-(CV6)烷基-的Het部分各自獨(dú)立地選自5_或6_元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有 1或2個各自獨(dú)立地選自0與N的雜原子，且其中所述(C1J烷基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基-(CV6)烷基_、芳基-(C1^6)烷基-、Het及Het- (C1^6)烷基-各自任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自(U烷基、鹵素、-CN、-0H、-O(Ch)烷基及-Ν(((^6)烷基)2 0
3.如權(quán)利要求1或2的化合物，其中R1為(C1J烷基、(C2_6)烯基、芳基、Het或 Het-(C1^6)烷基_，其中Het與Het-(C1^6)烷基-的Het部分各自獨(dú)立地選自
4.如權(quán)利要求1的化合物，其中R2為芳基或Het；其中各芳基與Het任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、鹵素、氧代、-CN、-NO2、-OR11、-N(R12)R"、-C ( = 0)R"、_C( = 0)0R"、_C( = 0)N(R12)R"、-C ( = 0) N (R12)-SO2R11,-N (R12)-C ( == 0)-((^)烷基-N (R12) R11、-N (R12)-C ( = 0)0R"、-N(R12)-C( = 0) N (R12) R11、-N (R12)-SAR"、-SRi1I-SOR1^-SO2R11 及-SO2N(R12)R11 ；或其中各芳基與Het被(C1J烷基或Het取代，其中各(C1J烷基與Het被1至 3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、鹵素、氧代、-CN、-NO2, -OR11、-N(R12) R11、-(Nd)烷基)2R")+、-C( = 0)R"、-C( = 0)0R"、_C( = 0)-N(R12)R11, _C( = 0) N (R12)-SO2R11,-N (R12)-C ( == 0)-((^)烷基-N (R12) R11、-N (R12)-C ( = 0)0R"、-N(R12)-C( = 0) N (R12) R11、-N (R12)-SAR"、-SRi1I-SOR1^-SO2R11 及-SO2N(R12)R11 ；Rn于各情況下獨(dú)立地選自H、(C1^6)烷基、(CV6)鹵代烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、(C3_7) 環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(C1J烷基_、芳基、芳基-((V6)烷基_、Het及Het-(C1J烷基_，其中所述(C1^6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(Ch)烷基_、芳基、芳基-((V6)烷基_、Het及Het-(Cp6)烷基_各自任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自(C卜6)烷基、鹵素、氧代、-^-而2、-0!1、-0((卜6)烷基、-NH2、-NH (C卜6)烷基、-N((Cp6)烷基)2、-C( = 0)-(CV6)烷基、-C00H、-COO(C1^6)烷基、_C( = 0)NH2、_C(= 0) NH (CV6)烷基、_C( = 0) N ((C1J 烷基)y-SUde)烷基、-SO (C1J 烷基、-SO2 (C1J 烷基、-SO2NH2、-SO2NH(C1^6)烷基、-SO2N(((V6)烷基)2、-NHC( = 0)-(0^)烷基、-N((C1J 烷基)C( = 0)-(C1J 烷基、-NHSO2-(C1J 烷基及-N((C1J 烷基)SO2-(CV6)烷基；且R12于各情況下獨(dú)立地選自R11、-OH、-O(Cp6)烷基、-NH2、-NH(Ch)烷基及-Ν((υ烷基)2 ；其中Het為4-至7-元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1至4個各自獨(dú)立地選自0、Ν 及S的雜原子，或7-至14-元飽和、不飽和或芳香雜多環(huán)，其在可能的情況下具有1至5個各自獨(dú)立地選自0、N及S的雜原子；其中各N雜原子可獨(dú)立地且在可能的情況下以氧化的狀態(tài)存在，以致其進(jìn)一步結(jié)合至氧原子，形成N-氧化物基團(tuán)，且其中各S雜原子可獨(dú)立地且在可能的情況下以氧化的狀態(tài)存在，以致其進(jìn)一步結(jié)合至一或兩個氧原子，形成基團(tuán)SO或 SO2;其條件是，當(dāng)R1為H，A\A2、A3及A4各自為CR3，其中R3為H，X為0，且Y為C = 0時，則R2不為
5.如權(quán)利要求1至4中任一項的化合物，其中R2為任選被1或2個取代基取代的芳基，該取代基各自獨(dú)立地選自 R11、鹵素、-CN、-NO2, -OR11、-N(R12)R11, _C( = 0)R"、_C(= 0)0Rn, -C( = 0)N(R12)R11, -N(R12)-C( = 0)R11、-N(R12)-C( = 0)-(0^)烷基 _N(R12) R11、-N (R12) -C ( = 0) N (R12) R11 及-N (R12) -SO2R11 ；或R2為被(CV6)烷基取代的芳基，其中該(CV6)烷基被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自 R11^-OR11,-N(R12)R11,-(N((C1^6)烷基)2R") +及 _N(R12)_C( = 0)Rn ；其中R11于各情況下獨(dú)立地選自H、(C1^6)烷基、(C1J鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、芳基、芳基-(C1^6)烷基 _、Het 及 Het- (C1^6)烷基-；其中Het與Het-(Cp6)烷基_的Het部分各自獨(dú)立地選自5_或6_元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1至4個各自獨(dú)立地選自0、N及S的雜原子，或9-元飽和、不飽和或芳香雜多環(huán)，其具有1個0雜原子；且其中所述(C1^6)烷基、(C3_7)環(huán)烷基、芳基、芳基-(C1J烷基_、Het及Het-(CV6) 烷基-各自任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自(C1J烷基、鹵素、氧代、-OH、-0 0 烷基、-NH2、-NH(Ch)烷基、"N((C1^6)烷基)2、-COO(C1^6)烷基、_C( = 0) NH(CV6)烷基及"C( = 0)-N(OV6)烷基)2 ；且R12于各情況下獨(dú)立地選自H、(CV6)烷基、-NH2、-NH(Ch)烷基及-NGU烷基)2; 其條件是，當(dāng)R1為H，A\A2、A3及A4各自為CR3，其中R3為H，X為0，且Y為C = 0時，
6.如權(quán)利要求1的化合物，其中R3于各情況下獨(dú)立地選自H與R33，其中R33于各情況下獨(dú)立地選自R32、鹵素、-CN、-NO2, -OR31、-N(R12)R31, _C( = 0) R31>-C( = 0)0R31、-C( = 0) N (R12)R31 及-N (R12)-C ( = 0)R31 ;其中 R31 于各情況下獨(dú)立地選自 H與R32，且儼于各情況下獨(dú)立地選自(C1J烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、芳基、芳基-((V6) 烷基-、Het及Het-(C1J烷基-，其中Het與Het-(C^6)烷基-的Het部分各自獨(dú)立地選自 5-或6-元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1至4個各自獨(dú)立地選自0、N及S的雜原子， 或9-或10-元飽和、不飽和或芳香雜多環(huán)，其在任何可能的情況下具有1或2個各自獨(dú)立地選自0與N的雜原子；其中各N雜原子可獨(dú)立地且在可能的情況下以氧化的狀態(tài)存在，以致其進(jìn)一步結(jié)合至氧原子，形成N-氧化物基團(tuán)；且其中所述(C1^6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、芳基、芳基-(C1J烷基_、Het及 Het-(CV6)烷基-各自任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、鹵素、氧代、-Cl-OR1^-N (R12)R11、-C ( = 0)R"、-C( = 0) OR11, -C( = 0)N(R12)R"、_C( = NH) N (R12) R11、-N (R12) -C ( = 0) R11、-N (R12) -SO2R11、-SO2R11 及-SO2N (R12) R11 ；或其中所述(C1^6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、芳基、芳基-(C1J烷基_、Het及 Het-(CV6)烷基-各自被(C1^6)烷基取代，其中(CV6)烷基被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自 R11、-OR11、-N (R12) R11、-C ( = 0) R11、-C ( = 0) OR11 及-C ( = 0) N (R12) R11 ； 其中R11于各情況下獨(dú)立地選自H、(C1^6)烷基、(C1J鹵代烷基、(C3_7)環(huán)烷基、芳基、芳基-(C1^6)烷基 _、Het 及 Het- (C1^6)烷基-；其中Het與Het-(Cp6)烷基_的Het部分各自獨(dú)立地選自5_或6_元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1或2個各自獨(dú)立地選自0與N的雜原子；且其中各(C1J烷基、(C3_7)環(huán)烷基、芳基、芳基-(C1J烷基_、Het及Het-(C1J烷基-任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自-OH、-0 (C1^6)烷基、-NH2、-N ((CV6)烷基)2、-COOH及-C ( = 0) NH2 ；且 R12于各情況下獨(dú)立地選自H與(C1J烷基。
7.如權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，其中X為0。
8.如權(quán)利要求1至6中任一項的化合物，其中X為NR4；其中R4為H、(C1^6)烷基、芳基-(C1J烷基-或Het-(CV6)烷基_，其中Het-(C^6)烷基-的Het部分為5-或6-元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1或2個各自獨(dú)立地選自N、 0及S的雜原子；且其中各(CV6)烷基、芳基-(C1J烷基-及Het-(CV6)烷基-任選被-COOH 取代。
9.如權(quán)利要求1至8中任一項的化合物，其中Y為
10.如權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中R1 為 H、(C1^6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(C1J 烷基_、芳基、芳基-(C1^6)烷基_、Het或Het- (C1^6)烷基_，其中各(C1^6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(C1J烷基_、芳基、芳基-(C1J烷基-、Het 及Het-(CV6)烷基-任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、鹵素、氧代、-CN、-NO2, -OR11、-N(R12)R11, _C( = 0)R"、_C( = 0)0R"、_C( = 0)_N(R12)R11、_C( = 0) N (R12)-SO2R11,-N (R12) -C( = 0)R"、-N(R12)-C( = 0) 0Rn,-N(R12) -C( = 0) N (R12)R11、-N (R12)-SO2R11, -SR11、-SOR11、-SO2R11 及-SO2N(R12)R11 ；R2為R21，其中R21為(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(C1J烷基_、芳基、芳基-((V6)烷基 _、Het 或 Het- (CV6)烷基-；其中各(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(C1J烷基_、芳基、芳基-(C1J烷基-、Het 及Het-(CV6)烷基-任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、鹵素、氧代、-CN、-NO2、-OR11、-N(R12)R"、-C ( = 0)R"、_C( = 0)0R"、_C( = 0)N(R12)R"、-C ( = 0) N (R12)-SO2R11,-N (R12)-C ( == 0)-((^)烷基-N (R12) R11、-N (R12)-C ( = 0)0R"、-N(R12)-C( = 0) N (R12) R11、-N (R12)-SAR"、-SRi1I-SOR1^-SO2R11 及-SO2N(R12)R11 ；或其中各(CV6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(U 烷基-、芳基、芳基-(C1J烷基_、Het及Het-(CV6)烷基-被(C1^6)烷基或Het取代，其中各(CV6)烷基與Het被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、鹵素、氧 ^,-CN^-NO2,-OR11,-N(R12)R11,-(N((C1^6)烷基)2R")+、_C( = 0)R"、-C( = 0)OR11^-C( = 0) N (R12)R11,-C ( = 0) N (R12)-SO2R11,-N (R12)-C ( = 0) R11、-N (R12)-C ( = 0)-((^)烷基 _N(R12) R11、-N(R12)-C( = 0)0R"、-N(R12)-C( = 0) N (R12)R11, -N(R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11、-SO2R11 及-SAN(R12)R11 ；其條件是，當(dāng)R21為未被取代的(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(C1J烷基_、芳基、芳基U烷基_、Het或Het-(C1^6)烷基-時；則R1為(C1^6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、 (C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-((V6)烷基_、芳基、芳基-(C1J烷基_、Het或Het-(CV6)烷基_，其全部被至少一個取代基取代，該取代基選自1 11、鹵素、-( 11、氧代、-^-而2、-則1 12) R11、-C( = 0)R"、-C( = 0)0R"、-C( = 0) N (R12)R11, _C( = 0) N (R12)-SO2R11, -N(R12) -C(=0)R"、-N(R12)-C( = 0)= 0)N(R12) R11, -N (R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11, -SO2R11及-SO2N(R12)R11 ；且其條件是R1不能為鹵代烷基或烷氧基；A1、A2、A3及A4各自獨(dú)立地選自N與CR3，其中R3于各情況下獨(dú)立地選自H與R33， 其中R33于各情況下獨(dú)立地選自R32、鹵素、-CN、-NO2, -N(R12)R31, _C( = 0)R31、_C(= 0)0R31、-C( = 0)N(R12)R31、-C ( = 0)N(R12) -SO2R31, _N(R12)_C( = 0)R31、-N(R12) -C( = 0) OR31、-N (R12) -C ( = 0) N (R12) R31、-N (R12) -SO2R31、-SR31、-SOR31、-SO2R31 及-SO2N (R12) R31 ；其中R31于各情況下獨(dú)立地選自H與R32，且R32于各情況下獨(dú)立地選自(CV6)烷基、(C2_6) 烯基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-((V6)烷基_、芳基、芳基-(C1J烷基-,Het 及Het-(Ch6)烷基_，其中各(CV6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-((V6)烷基_、芳基、芳基-((V6)烷基_、Het及Het-(C1J烷基-任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、鹵素、氧代、-CUOy-OR^-MR12) R"、-C( = 0) R"、-C(= 0)0R"、-C( = 0)N(R12)R"、-C ( = 0)N(R12) -SO2R11, _C( = NH) N (R12)R11, -N(R12) -C( = 0) R11、-N(R12)-C( = 0)0R"、-N(R12)-C( = 0) N (R12)R11, -N(R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11、-SO2R11 及-SAN(R12)R11 ；或其中各(CV6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(U 烷基-、芳基、芳基-(C1J烷基_、Het及Het-(Cp6)烷基-被(U烷基或Het取代，其中各(CV6)烷基與Het被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、 鹵素、氧代、-CN、-NO2、-OR11、-N(R12)R"、-C ( = 0)R"、_C( = 0)0R"、_C( = 0)N(R12) R11、-C( = 0)N(R12) -SO2R11, -N(R12)-C( = 0)R"、-N(R12)-C( = 0) -OR11, -N(R12) -C( = 0) N(R12)R11, -N(R12)-C( = 0) - (C1^3)烷基-N(R12)R11, -N(R12)-SO2R11, -SR11, -SOR11、-SO2R11 及-SAN(R12)R11 ；R11于各情況下獨(dú)立地選自H、(CV6)烷基、(C1^6)鹵代烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、 (c3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-((V6)烷基_、芳基、芳基-(Ch)烷基_、Het及Het-(CV6)烷基_，其中各(C1^6)烷基、(C2_6)烯基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-(C1J烷基_、芳基、芳基-((V6)烷基_、Het及Het-(CV6)烷基-任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自(C^6)烷基、鹵素、氧代、-^-而2、-0!1、-0((1_6)烷基、-NH2、-NH(CV6) 烷基、-N((Cp6)烷基)2、_C( = 0)-烷基、-C00H、-COO烷基、_C( = 0)NH2、_C(= 0) NH (CV6)烷基、_C( = 0) N ((C1J 烷基)y-SUde)烷基、-SO (C1J 烷基、-SO2 (C1J 烷基、-SO2NHySO2NH(CV6)烷基、-SO2N((Cp6)烷基)2、_NHC( = 0)-(0^)烷基、-N((C卜6)烷基) C( = 0)-(CV6)烷基、-NHSO2-(C1J 烷基及-N(OV6)烷基)SO2-(C1J 烷基；且R12于各情況下獨(dú)立地選自R11、-OH、-O(Cp6)烷基、-NH2、-NH(Ch)烷基及-Ν((υ烷基)2 ；其中Het為4-至7-元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1至4個各自獨(dú)立地選自0、Ν 及S的雜原子，或7-至14-元飽和、不飽和或芳香雜多環(huán)，其在可能的情況下具有1至5個各自獨(dú)立地選自0、N及S的雜原子；其中各N雜原子可獨(dú)立地且在可能的情況下以氧化的狀態(tài)存在，以致其進(jìn)一步結(jié)合至氧原子，形成N-氧化物基團(tuán)，且其中各S雜原子可獨(dú)立地且在可能的情況下以氧化的狀態(tài)存在，以致其進(jìn)一步結(jié)合至一或兩個氧原子，形成基團(tuán)SO或 SO2。
11.如權(quán)利要求10的化合物，其中R1為(U烷基、(C2_6)烯基、芳基、Het或Het-(CV6)烷基_，其中Het與Het-(Cp6)烷基-的Het部分各自獨(dú)立地選自5_或6_元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1至3個各自獨(dú)立地選自0、N及S的雜原子，或8-或9-元飽和、不飽和或芳香雜多環(huán)，其具有1或2個N雜原子，且其中各(CV6)烷基、(C2_6)烯基、芳基、Het及Het-(C1^6)烷基-任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、鹵素、-CN、-NO2, -OR11、-N(R12)R11, _C( = 0)R"、_C(= 0) OR11、-C ( = 0) N (R12) R11、-N (R12) -C ( = 0) R11 及-N (R12) -C ( = 0) OR11 ；其中R11與R12于各情況下各自獨(dú)立地選自H、(C1^6)烷基、(C1^6)鹵代烷基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基-((V6)烷基_、芳基-(C^6)烷基_、Het及Het-(C1^6)烷基-，其中Het與 Het-(C1^6)烷基-的Het部分各自獨(dú)立地選自5_或6_元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1或2個各自獨(dú)立地選自0與N的雜原子，且其中各(CV6)烷基、(C2_6)炔基、(C3_7)環(huán)烷基-(C1J烷基_、芳基-(C1J烷基-、Het及Het-(CV6)烷基-任選被1至3個取代基取代， 該取代基各自獨(dú)立地選自(C1^6)烷基、鹵素、-CN、-0H、-O(CV6)烷基及-NGU烷基)2;其條件是，當(dāng)R2為R21，且R21為未被取代的(C3_7)環(huán)烷基、(C3_7)環(huán)烷基-((V6)烷基_、芳基、芳基-(C1J烷基_、Het或Het-(C1^6)烷基-時；則R1為(C1^6)烷基、(C2_6)烯基、芳基、Het或Het-(Cp6)烷基_，其全部被至少一個取代基取代，該取代基選自R"、鹵素、-Cl-NOy-OR11、-N (R12)R11、-C ( = 0)R"、-C( = 0) OR11^-C ( = 0)N(R12)R"、-N(R12)-C(= 0)Rn及-N(R12)-C( = 0)0Rn ；且其條件是R1不能為鹵代烷基或烷氧基。
12.如權(quán)利要求10的化合物，其中R2為苯基或Het，其中Het為5-或6-元芳香雜環(huán)或9-或10-元芳香雜多環(huán)，其具有1或2個N雜原子；且其中苯基與Het被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自Ri^-OR11A-N(R12)R11及Het，其中Het選自5-或6-元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1或2個各自獨(dú)立地選自0與N的雜原子；且其中Het被1 至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R^-Cl-OR^-Na^WNOa-C^ = 0)Rn 及-SAN(R12)R11 其中R11與R12于各情況下各自獨(dú)立地選自H、(CV6)烷基、芳基、Het及Het-(C1^6)烷基-，其中Het與Het-(C^6)烷基_的Het部分各自獨(dú)立地選自5_或6_元飽和、不飽和或芳香雜環(huán)，其具有1或2個各自獨(dú)立地選自0與N的雜原子，且其中各(C1J烷基、芳基、Het及Het-(CV6)烷基-任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自(C1J 烷基、-CN、-0H、-0 0 烷基、.(υ 烷基、"N((C1^6)烷基)2、_C( = 0)ΝΗ2 及-NHC(= 0)-(CV6)烷基。
13.如權(quán)利要求10的化合物，其中R3于各情況下獨(dú)立地選自H、鹵素、-CN、-NO2、-CH= CH2、-CF3、-N (R12) R31、-C ( = 0) R31、-C ( = 0) OR31、-C ( = 0) N (R12) R31 與-N (R12) -C ( = 0) R31、 苯基及Het ；其中苯基與Het任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自R11、鹵素、氧代、-CN、-OR11、-N(R12)R11, -C( = 0)R"、_C( = 0)0R"、_C( = 0) N (R12)R11, _C( = NH) N (R12) R11、-N (R12) -C ( = 0) R11、-N (R12) -SO2R11、-SO2R11 及-SO2N (R12) R11 ；或其中各苯基與Het被(C1J烷基取代，其中(C1J烷基被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自 R11、-OR11、-N(R12)R11, -C( = 0)R"、_C( = 0)0R"及 _C( = 0)_N(R12) Rn ；其中R31于各情況下獨(dú)立地選自H、(CV6)烷基、芳基及Het ；其中
14.如權(quán)利要求1至13中任一項的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其作為藥物。
15.藥物組合物，其包含治療上有效量的如權(quán)利要求1至13中任一項的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
16.如權(quán)利要求15的藥物組合物，其還包含至少一種其它的抗病毒劑。
17.如權(quán)利要求1至13中任一項的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療具有感染或處于感染危險的人中HIV感染的藥物中的用途。Rn于各情況下獨(dú)立地選自H，(C1J烷基，任選被1至3個取代基取代，該取代基各自獨(dú)立地選自-OH、-0 (CV6)烷基、-NH2、-N ((C1,)烷基)2、-COOH 及-C ( = 0) NH2 ；且R12于各情況下獨(dú)立地選自H與(C1^6)烷基； 其中Het選自
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R1、R2、A1、A2、A3、A4、X及Y均如本文定義，其用作HIV復(fù)制的抑制劑。
文檔編號C07D491/147GK102388051SQ201080015623
公開日2012年3月21日 申請日期2010年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月9日
發(fā)明者A-M.?？? C.斯圖里諾, C.約雅基姆, C.詹姆斯, E.馬倫范特, J.民維勒, J-E.拉克斯特, L.莫倫西, M.杜普勒西斯, M.特倫布萊, P.J.愛德華斯, P.德羅伊, S.莫林, T.哈爾莫斯 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司