專利名稱：奧美沙坦酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高純度奧美沙坦酯的制備方法。
背景技術(shù)：
奧美沙坦酯作為血管緊縮素II受體拮抗劑，是用于治療和預(yù)防高血壓的藥物中的有效成分(例如，專利文獻(xiàn)1 5或非專利文獻(xiàn)1 2)。制備高純度奧美沙坦酯的技術(shù)對(duì)于奧美沙坦酯作為藥物的使用是必要的。 奧美沙坦酯通過(guò)以下步驟由奧美沙坦來(lái)制備，但存在的問(wèn)題是，作為起始原料的奧美沙坦、作為副產(chǎn)物的奧美沙坦酯脫水化合物等會(huì)作為雜質(zhì)存在。 專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1 日本特公平7-121918號(hào)公報(bào)(日本專利第2082519號(hào)) 專利文獻(xiàn)2 美國(guó)專利NO. 5616599 專利文獻(xiàn)3 國(guó)際專利公開(kāi)文件NO. W02006/029056 專利文獻(xiàn)4 國(guó)際專利公開(kāi)文件NO. W02006/029057 專利文獻(xiàn)5 國(guó)際專利公開(kāi)文件NO. W02006/073519 非專利文獻(xiàn)
非專利文獻(xiàn) 1 :J. Med. Chem.，39，323-338 (1996)
非專利文獻(xiàn) 2 :Annu. Rep. Sankyo Res. Lab. (Sankyo Kenkyusho Nempο) 55, 1-91 (2003)。
權(quán)利要求
1.奧美沙坦酯的制備方法，其包含在溶劑中、在堿的存在下，(i)使奧美沙坦與三苯甲基鹵化物反應(yīng)，然后(ii)使其與DMDO鹵化物反應(yīng)來(lái)制備三苯甲基奧美沙坦酯的步驟，其中，在三苯甲基化步驟(i)和DMDO酯化步驟(ii )的反應(yīng)混合物中存在水。
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，奧美沙坦酯通過(guò)去除三苯甲基奧美沙坦酯中的三苯甲基來(lái)制備。
3.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，反應(yīng)混合物中水的含量為0.3 (w/w)%或更^^ ο
4.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，反應(yīng)混合物中水的含量為0.3 3.0(w/w) %。
5.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，反應(yīng)混合物中水的含量為0.3 1.5(w/w) %。
6.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，反應(yīng)混合物中水的含量為0.4 1.3(w/w) %。
7.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，向反應(yīng)混合物加入相對(duì)于奧美沙坦為1.0 28 (w/w) % 的水。
8.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，向反應(yīng)混合物加入相對(duì)于奧美沙坦為 1.0 13 (w/w) % 的水。
9.權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，向反應(yīng)混合物加入相對(duì)于奧美沙坦為2.0 10 (w/w) % 的水。
10.權(quán)利要求1 9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，使用相對(duì)于奧美沙坦為5 20 (v/V)倍量的反應(yīng)溶劑。
11.權(quán)利要求1 10中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，反應(yīng)溶劑為丙酮。
12.權(quán)利要求1 11中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，堿為1，8-二氮雜雙環(huán) [5. 4. 0]-7-i^一烯。
13.權(quán)利要求1 12中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，三苯甲基鹵化物和DMDO鹵化物的鹵化物部分為氯化物。
14.奧美沙坦酯，其利用權(quán)利要求1 13中任一項(xiàng)所述的方法得到，其中含有0.3%或更少的奧美沙坦酯脫水化合物。
15.奧美沙坦酯，其利用權(quán)利要求1 13中任一項(xiàng)所述的方法得到，其中含有0.25% 或更少的奧美沙坦酯脫水化合物。
16.奧美沙坦酯，其利用權(quán)利要求1 13中任一項(xiàng)所述的方法得到，其中含有0.2%或更少的奧美沙坦酯脫水化合物。
17.奧美沙坦酯，其含有0.3%或更少的奧美沙坦酯脫水化合物。
18.奧美沙坦酯，其含有0.25%或更少的奧美沙坦酯脫水化合物。
19.奧美沙坦酯，其含有0.2%或更少的奧美沙坦酯脫水化合物。
20.藥物，其含有如權(quán)利要求14 19中任一項(xiàng)所述的奧美沙坦酯作為活性成分。
21.用于治療或預(yù)防高血壓的藥物，其含有如權(quán)利要求14 19中任一項(xiàng)所述的奧美沙坦酯作為活性成分。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種高純度奧美沙坦酯的制備方法，其中，奧美沙坦的三苯甲基化和DMDO酯化步驟中使用了含水溶劑。
文檔編號(hào)C07D405/14GK102414200SQ20108001889
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2010年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月28日
發(fā)明者柳原繁男 申請(qǐng)人:第一三共株式會(huì)社