專利名稱：作為香草類化合物受體之配體的取代的苯基脲及苯基酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及取代的苯基脲及苯基酰胺，其制備方法，含這些化合物的藥物組合物及這些化合物用于制備藥物組合物的用途。先前技術(shù)
疼痛之治療，尤其是神經(jīng)性疼痛之治療，是醫(yī)學(xué)上一項(xiàng)非常重要的課題。世界各地普遍存在對(duì)于疼痛有效治療的需求。對(duì)于慢性及非慢性疼痛狀態(tài)的以病人為中心的靶向治療， 此處被理解為給予病人在疼痛上有效且滿意之治療，實(shí)施這種治療的迫切需要亦被記載于近來刊登在應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥或關(guān)于傷害感受的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域方面的大量科學(xué)論文中。亞型1香草類化合物受體(VR1/TRPV1)，其亦常被稱為辣椒素(capsaicin)受體， 是作為治療疼痛的合適出發(fā)點(diǎn)，尤其是治療選自急性疼痛、慢性疼痛，神經(jīng)性疼痛及內(nèi)臟疼痛等的疼痛，特別優(yōu)選治療神經(jīng)性疼痛。此受體特別會(huì)受到香草類化合物，諸如辣椒素、熱及質(zhì)子之刺激，并在疼痛之形成上起重要作用。此外，該受體在許多其它生理及病理生理之過程中亦起重要作用，因此它也是治療許多他種疾病之合適靶標(biāo)，諸如偏頭痛、抑郁癥、神經(jīng)變性疾病、認(rèn)知障礙、焦慮狀態(tài)、癲癇、咳嗽、腹瀉、瘙癢、發(fā)炎、心血管系統(tǒng)病癥、飲食失調(diào)病癥、藥物依賴性、藥物濫用及特別是尿失禁。此外，還需要其它化合物，其本身具有相近或更好的性質(zhì)，不僅在關(guān)于對(duì)香草類化合物受體1 (VR1/TRPV1受體)之親和性方面、強(qiáng)度,療效)。所以，改善該類化合物之代謝穩(wěn)定性、于水性溶媒中之溶解度或滲透度會(huì)是有利的。這些因素對(duì)于口服生物利用度會(huì)產(chǎn)生有利的作用，抑或能夠改變PK/PD (藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué))的型式，例如能夠產(chǎn)生更有利之作用時(shí)效。同時(shí)，與參與藥物組合物之吸收和排泄的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分子產(chǎn)生微弱或不與之產(chǎn)生相互作用亦可被視為是生物利用度獲得到改善及與藥物組合物相互作用極少之證據(jù)。此外， 與參與藥物組合物之分解和排泄的酶產(chǎn)生的相互作用也應(yīng)該要盡可能地弱，因?yàn)樵囼?yàn)結(jié)果還指出與藥物組合物存在弱的或毫無相互作用是被期待的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一項(xiàng)目的因此在于提供優(yōu)于先有技術(shù)化合物的新穎化合物。該化合物應(yīng)該尤其適合作為藥物組合物中的藥理活性成分，優(yōu)選用在用于治療及/或預(yù)防至少在一些情形是因香草類化合物受體1 (VR1/TRPV1受體)所促成之障礙癥或病癥的藥物組合物中。此項(xiàng)目的由本發(fā)明之權(quán)利要求的主題達(dá)成。現(xiàn)已意外地發(fā)現(xiàn)具有如下圖所示之通式(I)之取代化合物呈現(xiàn)出對(duì)亞型1香草類化合物受體(VR1/TRPV1受體)極佳之親和性，因此特別適合用于預(yù)防及/或治療至少在一些情形是因香草類化合物受體1 (VR1/TRPV1受體)所促成之障礙癥或病癥。如下所示的通式(I)取代化合物還具有抗炎活性。本發(fā)明因此涉及具通式(I)的取代化合物，其中
權(quán)利要求
1.
2.根據(jù)權(quán)利要求1的取代的化合物，其特征在于R4代表氫原子；或代表含有1至10個(gè)碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、 氯、溴、碘、羥基及O-Cy烷基； A代表氮原子或CR5b ；Rta代表氫原子、羥基；或代表含有1至10個(gè)碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代 氟、氯、溴、碘、羥基及O-Cp4烷基；R5b代表氫原子；或代表含有1至10個(gè)碳原子之烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、氯、溴、碘、羥基及O-CV4烷基；或代表C3,環(huán)烷基或雜環(huán)基，其分別為飽和或不飽和，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、氯、溴、碘、 羥基、=0和O-CV4烷基；或代表經(jīng)由含有1至8個(gè)碳原子之烷基橋接之C3,環(huán)烷基或雜環(huán)基，其分別為飽和或不飽和，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、氯、溴、碘、羥基、=0和O-Cy烷基，其中該烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、氯、溴、碘、羥基、=0和O-CV4烷基；或代表芳香基、雜芳香基，其分別為未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代F，Cl，Br, I， NO2, CN, OH, O-Ch 烷基，OCF3, CH 烷基，C(=0)-0H，CF3, NH2, NH ((^4 烷基)，N (CH 烷基)2，SH，S-CV4烷基，SCF3, S (=0) 20H和NH-S (=0) 烷基；或代表經(jīng)由含有1至8個(gè)碳原子之烷基橋接之芳香基或雜芳香基，其分別為未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代F，Cl，Br, I，NO2, CN, OH, O-C^4烷基，OCF3, C^4烷基，C(=0) -OH, CF3, NH2, NH((V4 烷基)，N(C1^4 烷基)2，SH, S-C1^4 烷基，SCF3, S(=0)20H 和 NH-S(ZO)2-Ch烷基，其中該烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、氯、溴、碘、羥基、=0 和O-Cp4烷基；或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10個(gè)碳原子之環(huán)烷基或雜環(huán)基，其分別為飽和或不飽和，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、氯、溴、碘、羥基、=0和O-CV4烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的取代的化合物，其特征在于R4代表氫原子、甲基、乙基、正丙基或異丙基；A代表氮原子或CR5b ；R5a代表氫原子或甲基，優(yōu)選代表氫原子，若A代表氮原子時(shí)；或R5a代表氫原子或甲基，優(yōu)選代表氫原子，若A代表CR5b時(shí)；其中R5b代表氫原子；或代表C"烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經(jīng)取代；或代表含有C3,環(huán)烷基，其為飽和或不飽和，未經(jīng)取代；或代表苯基或苯甲基，其分別為未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代CF3、O-CV4烷基、OCF3和CV4烷基，或R5a及R5b與連接R5a及R5b之碳原子共同形成含有C3_1(l環(huán)烷基，其分別為飽和或不飽和，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、 氯、溴、碘、羥基、=0和O-Cp4烷基。
4.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的取代的化合物，其特征在于R1代表次結(jié)構(gòu)(Tl)
5.根據(jù)權(quán)利要求4的取代的化合物，其特征在于 R1代表次結(jié)構(gòu)(Tl)，其中 Y 代表 C (=0)、0、S、S (=0) 2、NH-C (=0)或 NR12，其中R12代表氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、甲基磺酰基、乙基磺?；?； ο代表0或1 ；Rlla及Rllb彼此各自獨(dú)立地代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、 正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、CH2CF3、羥基、甲氧基、乙氧基、O-(CH2)2-O-CH3^ 0-(CH2)2-0H、OCF3、胺基、NH-甲基、N(甲基)2、NH-乙基、N(乙基)2、或N(甲基)(乙基)； 若Rlla及Rllb與相同之碳原子鍵結(jié)時(shí)，則取代基Rlla及Rnb當(dāng)中僅有一者可代表0H、 OCF3> 0-甲基、0-乙基、0-(CH2)2-O-CH3^ 0-(CH2)2_0H、NH2, NH-甲基、N(甲基)2、NH-乙基、 N(乙基)2或N(甲基)(乙基)； m代表0、1或2 ；ζ代表(V4烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代F，Cl, Br, I，0H, =0, 0_(；_4烷基，OCF3, C(=0)-0H和CF3 ；苯基、萘基、呋喃基、吡啶基或噻吩基，其分別未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，Cl, Br, I，CN, OH, O-C^4烷基，OCF3, Q4 烷基，CF3, NH2, NH((V4烷基)，N(C1^4烷基)2，SH, S-C1^8烷基，SCF3，苯甲基和苯基，其中苯甲基和苯基可分別為未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代:F, Cl, Br, I，CN, OH, O-C1^4 烷基，OCF3, C1^4 烷基，CF3, NH2, NH (C1^4 烷基)， N((V4烷基)2，SH, S-Cp4烷基和SCF3 ；C3_1(1環(huán)烷基1或雜環(huán)基S其分別為飽和或不飽和，未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，Cl, Br, I，CN, OH, O-CV4烷基，OCF3, CV4烷基，CF3，苯甲基，苯基和吡啶基，其中苯甲基、苯基和吡啶基可以分別是未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，Cl, Br, I，CN, OH, O-C^4 烷基，OCF3, Ch 烷基，CF3, NH2, NH ((^4 烷基)，N ((^4 烷基)2，SH, S-CV4 烷基和 SCF3。
6.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的取代的化合物，其特征在于OCFH2; OCF2CI; OCFCi2; SH; SCF3:. SCF2H; SCFHz: SCF7CI: SCFCI2;或代表 C1^10 烷基，其為飽和或不飽和，分支或未分支，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代F，Cl，Br, I，NO2, CN, OH, =0，0_(；_4烷基，OCF3,C(=0)-0H， CF3, NH2, NH- (Ch 烷基)，N(C1^4 烷基)2，SH, S-C1^4 烷基，SCF3, S (=0) 20H，苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基，其中苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基可以分別是未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，C1，Br, I，NO2, CN, OH, 0-(；_4烷基，OCF3,C^4 烷基，C (=0) -OH，CF3, NH2, NH(C1^4烷基)，N(C1^4烷基)2，SH，S-C1^4烷基，SCF3,及 S (=0) 20H ；C3_10 環(huán)烷基或雜環(huán)基，其分別為飽和或不飽和，未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，Cl，Br, I，0H, =0，C1^烷基，O-C^4烷基，OCF3, C (=0)-OH 和CF3 ；或經(jīng)由C"烷基橋接的C3,環(huán)烷基或雜環(huán)基，其分別為飽和或不飽和，未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，C1，Br, I，0H, =0，Ch烷基，O-C1^4烷基，OCF3, C (=0) -OH和CF3，其中該烷基鏈可以分別是分支或不分支，飽和或不飽和，未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，Cl, Br, I，0H, =0和O-CV4烷基；芳基或雜芳基，分別為未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，Cl, Br, I，NO2, CN, OH, O-C1^烷基，OCF3, C1^烷基， C (=0) -OH, CF3, NH2, NH (C1^4 烷基)，N (C1^4 烷基)2，SH，S-C1^4 烷基，SCF3, S (=0) 20H，苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基和噻吩基可以分別是未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，Cl, Br, I，NO2, CN, 0H, 0_(；_8烷基，OCF3, C1^ 烷基，C (=0) -OH, CF3, NH2, NH (C1^4 烷基)，N (C1^4 烷基)2，SH，S-C1^4 烷基，SCF3,及 S (=0) 20H ；或是經(jīng)由CV8烷基橋接的芳基或雜芳基，其分別是未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代F，Cl, Br, I，NO2, CN, 0H, 0_(；_4烷基，OCF3, CV4 烷基，C (=0) -OH, CF3, NH2, NH(C1^4 烷基)，N(C1^4 烷基)2，SH，S-C1^4 烷基，SCF3, S (=0) 20H， 苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基，其中苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基可以是未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自以下基團(tuán)的一或數(shù)個(gè)取代基單或多取代F，Cl, Br, I，NO2, CN, 0H, 0_(；_4烷基，OCF3, Ch 烷基，C(=0)-0H，CF3, NH2, NH(C1^4 烷基)，N((^4 烷基)2，SH, S-C1^4 烷基，SCF3, 及S(=0)20H，其中該烷基鏈可以分別是分支或不分支，飽和或不飽和，未經(jīng)取代或被彼此獨(dú)立選自基團(tuán)F，Cl, Br, I，0H, =0，和O-Ch烷基的一或數(shù)個(gè)取代基單取代或多取代。
7.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的取代的化合物，其特征在于R6及Rltl彼此各自獨(dú)立地選自氧、氟、氯、溴、碘、氰基、三氟甲基、羥基、三氟甲氧基、巰基、三氟甲硫基、CV4烷基、O-CV4烷基和NH-S(ZO)2-C^4烷基，其中Cp4烷基可分別為飽和或不飽和，分支或未分支，未經(jīng)取代； R7、R8及R9彼此各自獨(dú)立地選自分支，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代F, Cl, Br, I1 OH, 0-0^ , OCFjl Cfj. NH-S(=0)j-Cm :% , SH. S-CmfttV、S(=C%-C mi,i SCF3; C3_1(1環(huán)烷基、雜環(huán)基或經(jīng)由CV8烷基所橋接的C3_1Q環(huán)烷基或雜環(huán)基，其分別為飽和或不飽和，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代F. Cf, Br1 I, NO2, CN, OH.O-C,^ 4k OCF3,CFjr NH3l NH(C1V^rt), NfC^fcL 4 . MH-S(=0)2-C,^且其中若需要時(shí)烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和，未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、氯、溴、碘、羥基及 O-CV4烷基；苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、C (=0)-NH-苯基、NH-C (=0)-苯基、NH(苯基)、 C (=0)-NH-吡啶基、NH-C (=0)-吡啶基、NH (吡啶基)，或經(jīng)由C^8烷基所橋接之苯基或吡啶基，其中苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基分別為未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、氯、溴、碘、氰基、羥基、O-C1^4烷基、0CF3、C1^4烷基、 CF3、SH、S-C1^4烷基和SCF3,且其中若需要時(shí)烷基鏈可分別為分支或未分支，飽和或不飽和， 未經(jīng)取代或經(jīng)一或數(shù)個(gè)彼此各自獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基單取代或多取代氟、氯、 溴、碘、羥基及O-C^4烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的取代的化合物，其特征在于R6及Riq代表氫原子。
9.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的取代的化合物，其具有通式(If)
10.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的取代的化合物，其選自、3N- ((3-叔丁基-1-甲基-IH-吡唑-5-基)甲基)-2- (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；4(S)-N-((3-叔丁基-1-甲基-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；5N- ((3-叔丁基-1-己基-IH-吡唑-5-基)甲基)-2- (3-氟-4-(甲基磺酰胺基) 苯基)丙酰胺；、6(S)-N-((3-叔丁基-1-己基-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；、7N-((3-叔丁基-1-環(huán)己基-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基) 苯基)丙酰胺；、8(S)-N-((3-叔丁基-1-環(huán)己基-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；、92-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)-N-((3-甲基-1-苯基-IH-吡唑-5-基)甲基)丙酰胺；、112-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)-N-((3-(4-氟苯基)-1-苯基-IH-吡唑-5-基)甲基)丙酰胺；、12N-((3-叔丁基-1-對(duì)-甲苯基-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；、13N- ((3-叔丁基-1-(4-叔丁基苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；14N-((3-叔丁基-1-(4-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；15(S)-N-((3-叔丁基-1-(4-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；16N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；17(S)-N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；18N- ((3-叔丁基-1-(3-氯-4-氟苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-2- (3-氟_4_ (甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；19(E)-N-((3-叔丁基-1- -甲基苯乙烯基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)-2- (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；20N-((3-叔丁基-1-(4-甲氧基苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；21N-((1-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；22(R)-N-((l-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟_4_(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；23(S)-N-((l-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟_4_(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；24N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；25(R)-N-((l-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟_4_(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；26(S)-N-((l-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟_4_(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；27N- ((3-叔丁基-1- (3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-甲氧基-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；28N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-甲氧基-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；29N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3，5-二氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；30N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3，5-二氟苯基) 丙酰胺；312-(4-溴-3-氟苯基)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)丙酰胺；32N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (4-異丁基苯基)丙酰胺；33N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基甲基)苯基)丙酰胺；34N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(呋喃-3-基)苯基)丙酰胺；35N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (2-氟聯(lián)苯-4-基)丙酰胺；36N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (4-(1，2-二羥基乙基)-3-氟苯基)丙酰胺；374-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基氨基)_1_(氧代丙-2-基)-2-氟苯甲酰胺；384-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基氨基)_1_(氧代丙-2-基)-N-乙基苯甲酰胺；394-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基氨基)_1_(氧代丙-2-基)-2-氟-N-苯基苯甲酰胺；404-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基氨基)_1_(氧代丙-2-基)-N- (4-氟苯基)苯甲酰胺；414-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基氨基)_1_(氧代丙-2-基)-N44-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺；424-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基氨基)_1_(氧代丙-2-基)-N-(吡啶-4-基)苯甲酰胺；43N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (4-(三氟甲氧基)苯基)丙酰胺；44N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3，5-二溴-4-羥基苯基)乙酰胺；45N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3，5-二溴-4-羥基苯基)丙酰胺；46N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3，5-二氟-4-羥基苯基)丙酰胺；47N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3，5-二氟-4-甲氧基苯基)丙酰胺；48N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)乙酰胺；49N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (N，N-二甲基氨磺酰基)-3-氟苯基)丙酰胺；50N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (4- -氯苯基氨基)苯基)丙酰胺；51N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ 0-(4-甲氧基苯基氨基)苯基)丙酰胺；522-(4-氨基-3，5-二氟苯基)-N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)丙酰胺；532- (4-乙酰胺基-3-氟苯基)-N- ((1-(3-氯苯基)_3_ (三氟甲基)-IH-吡唑-5-基) 甲基)丙酰胺；54N-(4-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基氨基)_1_(氧代丙-2-基)-2-氟苯基)苯甲酰胺；55N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ W_(l，l-二氧異噻唑烷-2-基)-3-氟苯基]丙酰胺；56N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (N，N-二甲基氨磺?；?-3-氟苯基)丙酰胺；571-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_3_ (3，5-二氟苯基)脲；581-(4-溴-3-氟苯基)-3-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)脲；591-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)脲；601-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-3- - (二氟甲氧基)苯基)脲；611-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_3_ (3，5-二氟-4-甲氧基苯基)脲；621-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_3_ 甲氧基-3，5-二甲基苯基)脲；631-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_3_ (3-氟-4-(甲基磺?；?苯基)脲；641-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-3-(苯基胺基)苯基)脲；654- (3- ((3-叔丁基-1- (3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)脲基)-N- (4-氟苯基) 苯甲酰胺；66N- ((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)-2- (3-氟苯基)乙酰胺；67N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)_2_環(huán)己基-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)乙酰胺；68N- ((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)-2-對(duì)-甲苯基乙酰胺；69N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氯-4-(甲硫基) 苯基)丙酰胺；70N- ((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氯-4-(甲基磺?；?苯基)丙酰胺；71N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲硫基) 苯基)丙酰胺；72N- ((3-叔丁基-1- (3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基)丙酰胺；73N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙酰胺；74N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟苯基)乙酰胺；75^[[5-叔丁基-2-(3-氯苯基)-2!1-[1，2，4]三唑-3-基]甲基]_2-[3_ 氟 _4_(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；76N--[[2-(3-氯苯基)-5-(三氟甲1基)--2Η-[1，2，4]三唑-3-2-[3--氟--4-(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；77N-[(5-叔丁基-2-環(huán)己基-2H-[1，2，4] Ξ三唑-3--基)甲基]_2-[3-氟酰胺基)苯基]丙酰胺；78N-[[2-環(huán)己基-5-(三氟甲基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基]甲基]-2_[3_氟_4_(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；79^[(5-叔丁基-2-吡啶-3-基-2!1-[1，2，4]三唑-3-基)甲基]_2-[3_ 氟 _4_(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；802-[3-氟-4-(甲磺酰胺基)苯基]-N-[ [2-吡啶-3-基_5_ (三氟甲基)-2H-[1,2,4] 三唑-3-基]甲基]丙酰胺；81N-[[5-叔丁基-2-(6-氯吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]甲基]_2-[3_氟_4_(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；82N--[[5-叔丁基-2-(3,3- 二氟環(huán)1一烷羰基)-2H-吡唑-3-基]基]-2-[3--氟--4-(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；83N--[[2-(3-氯苯基)-4-甲基-5-( Ξ三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]基]-2-[3--氟--4-(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；84N-[[2-( 二丙基氨基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[4-(甲磺酰胺基)-3-甲氧基苯基]丙酰胺；85N-[[2-( 二丙基氨基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(羥基甲基)苯基]丙酰胺；86N-[[2-( 二丙基氨基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；87N-[[2-( 二丙基氨基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基) 乙酰胺；884-[1-[[2-( 二丙基氨基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基氨基甲?；鵠乙基]-2-氟苯甲酰胺；894-[1-[[2-( 二丙基氨基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基氨基甲?；鵠乙基]-N-吡啶-2-基苯甲酰胺；902-[3_氟-4-(羥基甲基)苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙酰胺；912-[3_氟-4-(2-羥基乙基)苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙酰胺；922-[3_氟-4-(甲磺酰胺基)苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡15唑-3-基]甲基]丙酰胺；932-[4-(甲磺酰胺基)-3-甲氧基苯基]-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)_2H_吡唑-3-基]甲基]丙酰胺；942-[4-(1, 2- 二羥基乙基)-3-氟苯基]-N-[ [2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙酰胺；952-(3-氟苯基)-N-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]乙酰胺；962-氟-4-[l-[[2-哌啶-1-基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基氨基甲?；鵠 乙基]苯甲酰胺；972-[3-氟-4-(甲磺酰胺基)苯基]-N-[[2-[(4-氟苯基)甲基甲基氨基]_5_(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]丙酰胺；98N-[[5-叔丁基-2-(2，2，2-三氟乙基氨基)_2H_吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；99N-[[2-丁氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]_2_[3_氟-4-(羥基甲基) 苯基]丙酰胺；100N-[[2-丁氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]_2_[3_氟_4_(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；101N-[[2-丁氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2- -(甲磺酰胺基)-3-甲氧基苯基]丙酰胺；102N-[(2-丁氧基-5-叔丁基-2H-吡唑-3-基)甲基]-2-(3-氟苯基)乙酰胺；103N-[[2-環(huán)戊氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]_2_ [3-氟-4-(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；104N-[[2-環(huán)戊氧基-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]_2_ (甲磺酰胺基)-3-甲氧基苯基]丙酰胺；1052-(3-氟苯基)-N-[[2-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]_5_ (三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]乙酰胺；107N-[[2-(環(huán)己基硫烷基)-5-(三氟甲基)-2H-吡唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；108N-[[2-(苯磺?；?-5-叔丁基-2H-吡唑-3-基]甲基]_2_ (3-氟苯基)乙酰胺；109N-[[2-環(huán)己基-5-(三氟甲基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基]甲基]-2-W-(甲磺酰胺基)-3-甲氧基苯基]丙酰胺；110N-[[2-環(huán)己基-5-(三氟甲基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基) 乙酰胺；1114-[1-[[2-環(huán)己基-5-(三氟甲基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基]甲基氨基甲酰基] 乙基]-2-氟苯甲酰胺；1122-[3_氟-4-(羥基甲基)苯基]-N-[[2-己基-5-(三氟甲基)-2H_[1，2，4]三唑-3-基]甲基]丙酰胺；1134-[1-[[2_環(huán)丁基-5-(三氟甲基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基]甲基氨基甲?；鵠乙基]-2-氟苯甲酰胺；·114 N-[[5-叔丁基-2-(3，3-二氟環(huán)丁烷羰基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基]甲基]-2-[3-氟-4-(甲磺酰胺基)苯基]丙酰胺；·116^[[2-(苯磺?；?-5-叔丁基-2!1-[1，2，4]三唑-3-基]甲基]-2-(3-氟苯基) 乙酰胺；·117N-((l-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟苯基)-2-甲基丙酰胺；·118N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)(3-氟苯基)環(huán)丙烷甲酰胺；·119N- ((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基) 丁烷甲酰胺；·120N- ((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基) 戊烷甲酰胺；·121N- ((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基) 己烷甲酰胺；·1221-((3-叔丁基-1-(4-氟苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_3_ (3-氟苯基)脲；·1233-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)_1_ (3-氟苯基)-1-甲基脲；·124N-((1-(3-氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)_1Η_吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺?；谆?苯基)丙酰胺；·125N- ((3-叔丁基-1- (3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (4-環(huán)丙基-3-氟苯基)丙酰胺；·1261-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)_3_ (4-環(huán)丙基-3-氟苯基)脲；·127N-((3-叔丁基-1-(吡啶-2-基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基甲基)苯基)丙酰胺；·128N-((1-(3-氯苯基)-3-環(huán)丙基-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰基甲基)苯基)丙酰胺；·1292- (3-氟-4-(甲基磺酰胺基甲基)苯基)-N- ((1-(吡啶-2-基甲基氨基)_3_ (三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)丙酰胺；·130N- ((1-(3-氯苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟苯基)乙酰胺；·1312-(3-氟苯基)-N-((1-戊基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)乙酰胺；·1322-(3-氟苯基)-N-((1- -甲氧基苯甲基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)乙酰胺；·133N-((3-叔丁基-1-(2，2，2-三氟乙基氨基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基)乙酰胺；·134N-((1-(3-氯苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)_1Η_吡唑-5-基)甲基)-2- (3-氟-4-(甲基磺酰胺基甲基)苯基)丙酰胺；甲基)-1- (3-氟苯基)環(huán)甲基)-1- (3-氟苯基)環(huán)甲基)-1- (3-氟苯基)環(huán)135N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-1Η-1，2，4-三唑-5-基)甲基)-2-(3-氟苯基) 乙酰胺；1362- (3-氟苯基)-N- ((1-(吡啶-3-基)_3_ (三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基) 乙酰胺；137N-((1-環(huán)己基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基甲基)苯基)丙酰胺；1382- (3-氟-4-(甲基磺酰胺基甲基)苯基)-N- ((1-(四氫-2H-吡喃-4-基)_3_ (三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)丙酰胺；1391-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_3_ (4-環(huán)丙基乙炔基)-3-氟苯基)脲；140N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙酰胺；141N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(三氟甲基)苯基)丙酰胺；142N- ((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-2- (3-氟-4- ((2-甲氧基乙氧基)甲基)苯基)丙酰胺；1434-(1-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基氨基)_1_(氧代丙-2-基)-N-苯基苯甲酰胺；1441-((3-叔丁基-1-(3-氟苯基)-IH-吡唑-5-基)甲基)-3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)脲；145N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)-3-苯基丙酰胺；146N-(5-((3-氟苯基)乙酰胺基)甲基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基)苯甲酰胺；147N-((l-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-5-基)甲基)_2_ (3，5-二氟-4-羥基苯基)乙酰胺；其各自形式為游離化合物；外消旋物；對(duì)映異構(gòu)物、非對(duì)映異構(gòu)物、對(duì)映異構(gòu)物或非對(duì)映異構(gòu)物之混合物或單一種類之對(duì)映異構(gòu)物或非對(duì)映異構(gòu)物；或其形式為生理上可被接受之酸或堿所形成之鹽類。
11.一種藥物組合物，其含有根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的至少一種取代的化合物， 其形式為單獨(dú)之立體異構(gòu)物或其混合物、游離化合物及/或其生理上可接受之鹽類；且于需要時(shí)亦含有適當(dāng)?shù)奶砑觿┘?或輔助劑及/或于需要時(shí)還含有其它活性成份。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的至少一種取代的化合物的用途，該化合物形式為單獨(dú)之立體異構(gòu)物或其混合物、游離化合物及/或其等生理上可接受之鹽類，其用于制備藥物組合物，該藥物組合物用于治療及/或預(yù)防一或數(shù)種選自以下的病癥疼痛，優(yōu)選選自急性疼痛、慢性疼痛、神經(jīng)性疼痛、內(nèi)臟疼痛及關(guān)節(jié)疼痛；痛覺過敏癥 (hyperalgesia)；異常性疼痛(allodynia)；灼性神經(jīng)痛(causalgia)；偏頭痛；抑郁癥；神經(jīng)性疾??；軸索損傷；神經(jīng)變性疾病，其優(yōu)選選自多發(fā)性硬化癥、阿爾茲海默癥、帕金森氏癥及亨亭頓氏癥；認(rèn)知功能障礙，優(yōu)選為認(rèn)知功能不全，特別優(yōu)選記憶障礙；癲癇癥；呼吸病癥，其優(yōu)選選自哮喘、支氣管炎及肺炎；咳嗽；尿失禁；膀胱過動(dòng)癥(OAB)；腸胃道障礙及/或損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；腸易激綜合癥；中風(fēng)；眼刺激；皮膚刺激；神經(jīng)癥性皮膚?。贿^敏性皮膚??；牛皮癬；白癜風(fēng)；單純皰疹；發(fā)炎，優(yōu)選腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發(fā)炎；腹瀉；瘙癢；骨質(zhì)疏松癥；關(guān)節(jié)炎；骨關(guān)節(jié)炎；風(fēng)濕癥；飲食失調(diào)病癥，優(yōu)選選自貪食癥、惡病質(zhì)癥、厭食癥及肥胖癥；藥物成癮性；藥物濫用；出現(xiàn)于藥物成癮性之戒斷癥狀；對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性，優(yōu)選為對(duì)天然或合成類鴉片的耐受性；毒品成癮性；毒品濫用； 出現(xiàn)于毒品成癮性之戒斷癥狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現(xiàn)于酒精成癮性之戒斷癥狀； 用于利尿；用于抗尿鈉排泄；用于影響心血管系統(tǒng)；用于增加警覺性；用于治療傷口及/或燒燙傷；用于治療斷裂神經(jīng)；用于增加性欲；用于調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)活力；用于抗焦慮；用于局部麻醉及/或用于抑制因施用香草類化合物受體1 (VR1/TRPV1受體)之激動(dòng)劑(優(yōu)選選自辣椒素(capsaicin)、樹月旨毒素(resiniferatoxin)、奧伐尼(olvanil)、亞伐尼(arvanil) > SDZ-249665、SDZ-249482、努伐尼(nuvanil)及卡沙伐尼(capsavanil))所引起之不良副作用，優(yōu)選選自體溫過高、高血壓及支氣管收縮。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的至少一種取代的化合物，其用于治療及/或預(yù)防一或數(shù)種選自以下的病癥疼痛，優(yōu)選選自急性疼痛、慢性疼痛、神經(jīng)性疼痛、內(nèi)臟疼痛及關(guān)節(jié)疼痛；痛覺過敏癥；異常性疼痛；灼性神經(jīng)痛；偏頭痛；抑郁癥；神經(jīng)性疾??；軸索損傷；神經(jīng)變性疾病，其優(yōu)選選自多發(fā)性硬化癥、阿爾茲海默癥、帕金森氏癥及亨亭頓氏癥； 認(rèn)知功能障礙，優(yōu)選為認(rèn)知功能不全，特別優(yōu)選記憶障礙；癲癇癥；呼吸病癥，其優(yōu)選選自 哮喘、支氣管炎及肺炎；咳嗽；尿失禁；膀胱過動(dòng)癥(OAB)；腸胃道障礙及/或損傷；十二指腸潰瘍；胃潰瘍；腸易激綜合征；中風(fēng)；眼刺激；皮膚刺激；神經(jīng)癥性皮膚?。贿^敏性皮膚??；牛皮癬；白癜風(fēng)；單純皰疹；發(fā)炎，優(yōu)選腸道、眼睛、膀胱、皮膚或鼻腔黏膜之發(fā)炎；腹瀉； 瘙癢；骨質(zhì)疏松癥；關(guān)節(jié)炎；骨關(guān)節(jié)炎；風(fēng)濕癥；飲食失調(diào)病癥，優(yōu)選選自貪食癥、惡病質(zhì)癥、厭食癥及肥胖癥；藥物成癮性；藥物濫用；出現(xiàn)于藥物成癮性之戒斷癥狀；對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性，優(yōu)選為對(duì)天然或合成類鴉片之耐受性；毒品成癮性；毒品濫用；出現(xiàn)于毒品成癮性之戒斷癥狀；酒精成癮性；酒精濫用及出現(xiàn)于酒精成癮性之戒斷癥狀；用于利尿；用于抗尿鈉排泄；用于影響心血管系統(tǒng)；用于增加警覺性；用于治療傷口及/或燒燙傷；用于治療斷裂神經(jīng)；用于增加性欲；用于調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)活力；用于抗焦慮；用于局部麻醉及/或用于抑制因施用香草類化合物受體1(VR1/TRPV1受體)激動(dòng)劑，(優(yōu)選選自辣椒素(capsaicin)、樹脂毒素(resiniferatoxin)、奧伐尼(olvanil)、亞伐尼(arvanil)、SDZ_249665、SDZ_249482、努伐尼(rummil)及卡沙伐尼(capsavanil))所引起之不良副作用，優(yōu)選選自體溫過高、高血壓及支氣管收縮。
14.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的化合物的方法，其特征在于，至少一通式 (II)化合物，
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的取代的苯基脲及苯基酰胺，其制備方法，含這些化合物的藥物組合物及使用這些化合物制備藥物組合物的用途。
文檔編號(hào)C07D249/08GK102428071SQ201080019612
公開日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2010年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月7日
發(fā)明者萊施 B., 巴倫貝爾格 G., 德夫里 J., 席內(nèi) K., 達(dá)曼 N., 弗蘭克 R., 弗羅爾曼 S., 克里斯托弗 T., 李智雨, 金勇洙, 金明燮 申請(qǐng)人:格呂倫塔爾有限公司