專利名稱：用作bace2抑制劑的二氫嘧啶酮的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及下式的二氫嘧啶酮
權(quán)利要求
1.式I的化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中X為CH。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中X為N。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R1為Cw烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R1為甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R2和R3為氫。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R2和R3為甲基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R4為甲基或乙基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R5為氫或鹵素。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R5為氟。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R6為雜芳基，所述雜芳基未經(jīng)取代，或被1，2或3個基團(tuán)取代，所述基團(tuán)選自由以下組成的組(V7烷基，鹵素，鹵代-Ch 烷基，CV7烷氧基，鹵代-C"烷氧基，氰基，羥基-Ch烷基，氧代基，C3_7環(huán)烷基，咪唑基，苯硫基及苯基，所述苯基未經(jīng)取代或被商素取代。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R6為雜芳基，其選自由以下組成的組噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡唑基，咪唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，6-氧代-1，6-二氫噠嗪基，5-氧代-4，5-二氫吡嗪基，咪唑并[l，2-a]吡啶基，苯并[b]噻吩基， 吡咯并[2，3-b]吡啶基，噻吩并[3，2-b]吡啶基，噻吩并[2，3-c]吡啶基，喹啉基及異喹啉基，所述雜芳基未經(jīng)取代，或被1，2或3個基團(tuán)取代，所述基團(tuán)選自由以下組成的組=Ch烷基，鹵素，鹵代-CV7烷基，CV7烷氧基，鹵代-CV7烷氧基，氰基，羥基-C"烷基，氧代基，C3_7 環(huán)烷基，咪唑基，苯硫基及苯基，所述苯基未經(jīng)取代或被鹵素取代。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R6為雜芳基，其選自由以下組成的組噻吩基，卩惡唑基，吡啶基，嘧啶基及吡嗪基，所述雜芳基未經(jīng)取代，或被1，2或3個基團(tuán)取代，所述基團(tuán)選自由以下組成的組烷基，鹵素，鹵代-C"烷基，C"烷氧基，鹵代-CV7 烷氧基，氰基，羥基-C"烷基，氧代基，C3_7環(huán)烷基，咪唑基，苯硫基及苯基，所述苯基未經(jīng)取代或被鹵素取代。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R6為苯基，所述苯基未經(jīng)取代， 或被1，2或3個基團(tuán)取代，所述基團(tuán)選自由以下組成的組(V7烷基，鹵素，鹵代-Ch烷基， CV7烷氧基，鹵代-C"烷氧基，氰基，羥基-C"烷基，氧代基及苯基。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)所述的式I化合物，其中R7為氫。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中X為CH或N ；R1選自由氫，CV7烷基及芐基組成的組；R2為氫或CV7烷基；R3為氫或CV7烷基；或R2和R3與它們連接的碳原子一起形成C3_7環(huán)烷基環(huán)；R4為CV7烷基或C3_7環(huán)烷基；R5選自由氫，CV7烷基，鹵素，氰基及C"烷氧基組成的組；R6為芳基或雜芳基，所述芳基或雜芳基未經(jīng)取代，或被1，2或3個基團(tuán)取代，所述基團(tuán)選自由以下組成的組(；_7烷基，鹵素，鹵代-Ch烷基，Cp7烷氧基，鹵代-CH烷氧基，氰基， 羥基-Ch烷基，氧代基及苯基；且R7為氫;或其藥用鹽。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物，其選自由以下組成的組(5-甲基-噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5_氯_噻吩-2-甲酸[3-GS)-2--氨基-1，4-二二甲基-6-氧代_1,4,5,6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2,5- 二甲基-噻吩-3-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6--氧代-1，4,5,6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2,5- 二甲基-噁唑-4-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6--氧代-1，4,5,6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2,4- 二甲基-卩惡唑-5-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6--氧代-1，4,5,6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-甲基-異噁唑-5-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4--二甲基-6-氧代-1,4,5,6--四氫_嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·1，5- 二甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，·2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，·5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，·5-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，口比啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，·5-羥甲基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-4-甲基-苯甲酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-4-氯-苯甲酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-6-氯-煙酰胺，5-氯-嘧啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，1-甲基-6-氧代-1，6-二氫-噠嗪-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-甲基-吡嗪-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-氧代-1，6-二氫-噠嗪-3-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1,4,5, 6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，6-甲基-吡嗪-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡嗪-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-異煙酰胺，5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，4-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，4-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-煙酰胺，N- [3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-苯甲酰胺；與甲酸的鹽，2-甲基-嘧啶-5-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1,4,5, 6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-苯基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，2-甲基-噁唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[3-((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-嘧啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯--嘧啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基_-6-氧代-1，4，5，6-四氫啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6--氧代-1，4，5，6-四氫啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-乙基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-芐基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[5-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-吡啶-3-基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，·3，6-二氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-丙氧基-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，異喹啉-1-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，異喹啉-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，喹啉-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，噻吩并[3,2-b]吡啶-5-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，噻吩并[2,3-c]吡啶-7-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-苯硫基-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5- (2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1， 4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，·3，5-二氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，2-三氟甲基-噻唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2-甲基-噻唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，苯并[b]噻吩-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，1-甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1,4,5, 6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2-苯基-噁唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，6-氯-3-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1,4,5, 6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，1-(2，2，2-三氟-乙基)-IH-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1， 4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-乙氧基-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1， 4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5- (3-三氟甲基-吡唑-1-基)-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， 1，3- 二甲基-IH-吡唑-4-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代_1，4，5， 6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2-環(huán)丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4， 5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，N-[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-2-(1H-咪唑-2-基)-苯甲酰胺，異噁唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-甲基-異噁唑-3-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-乙基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，4-甲基-IH-咪唑-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-4-乙基-1-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，1-甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，2-甲基-噁唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((4S，5R)-2-氨基-1，4，5-三甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-((4S，5 -2-氨基-5-乙基_1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5， 6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-(O )-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5， 6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，噻吩并[2,3-c]吡啶-7-甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5， 6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，3-(2-氯-苯基)-吡啶-2-甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4， 5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，1-甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((幻-2_氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5， 6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，2-甲基-噁唑-4-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-甲基-噻吩-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5- 二氟甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5， 6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，·3-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-(( -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-嘧啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡嗪-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，3-氟-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-苯基-噁唑-4-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]-酰胺，1-甲基-IH-咪唑-2--甲酸[3-((S)-2--氨基-1，」4,5,5--四甲基-6--氧代-Ir4,5,6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，1-甲基-IH-咪唑-4-■甲酸[3-((S)-2--氨基-1，」4，5，5_-四甲基-6--氧代-Ir4,5,6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3--((S)-2-氨基-l，zt，5，5-四甲基_-6-氧代-l，z1,5,6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，5-氟-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-((幻-2_氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-甲基-異噁唑-3-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，口惡唑-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，3--氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-Idt，5，5-四甲基_-6-氧代-1，4,5,6--四氫-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，6--氯-3-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-((S)-2-氨基-Idt，5，5-四甲基_-6-氧代-1，4,5,6--四氫-嘧啶-4-基)-4-氟_苯基]_酰胺，6--氯-咪唑并[l，2-a]吡啶-2--甲酸[3-((S)-2--氨基-1，4,5,5--四甲基-6--氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，1-二氟甲基-IH-吡唑-3-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5， 6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3- ((R) -2-氨基-5-芐氧基-1，4- 二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，吡啶-2-甲酸[3-((R)-2-氨基-5-羥基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3- ((S) -2-氨基-1-環(huán)丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[5-((S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-2-氟-苯基]-酰胺，5-氯-吡啶-2-甲酸[3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6-四氫-嘧啶-4-基)-4-氯-苯基]-酰胺，N-[(IS)-2'-氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5'，6'-四氫-1' H-螺[茚-1， 4‘-嘧啶]-6-基]-5-氯吡啶-2-甲酰胺，N-[(IS)-2'-氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5'，6'-四氫-1' H-螺[茚-1， 4'-嘧啶]-6_基]吡啶-2-甲酰胺，N-[(IS)-2'-氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5'，6'-四氫-1' H-螺[茚-1， 4'-嘧啶]-6-基]-5-O，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酰胺，和N-[(IS)-2'-氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5'，6'-四氫-1' H-螺[茚-1， 4'-嘧啶]-6_基]-3-三氟甲基-吡啶-2-甲酰胺， 或其藥用鹽。
18. 一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物的方法，該方法包括 a)將式II的胺其中X，R1至R5以及R7如權(quán)利要求1中所定義，且Boc為保護(hù)基叔丁氧羰基，與式III 的羧酸在堿性條件下于偶合試劑存在下反應(yīng) 其中R6如權(quán)利要求1中所定義，以獲得式IV化
19.藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)的式I化合物及藥用載體和/或輔料。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-17任一項(xiàng)所述的式I化合物，其用作藥物。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的式I化合物，其用作治療或預(yù)防與抑制BACE2活性有關(guān)的疾病的藥物。
22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的式I化合物，其用作治療或預(yù)防糖尿病，尤其是II型糖尿病的藥物。
23.一種治療與抑制BACE2活性有關(guān)的疾病，尤其是治療II型糖尿病的方法，該方法包括給予人或動物治療有效量的如權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的式I化合物。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的式I化合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于治療或預(yù)防與抑制BACE2活性有關(guān)的疾病。
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的用途，其用于制備用于治療或預(yù)防糖尿病，尤其是II型糖尿病的藥物。
26.如上定義的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的二氫嘧啶酮及其藥用鹽，其中X及R1至R7如說明書和權(quán)利要求中所定義。該化合物為BACE2抑制劑且可用作治療或預(yù)防例如糖尿病的疾病的藥物。
文檔編號C07D403/12GK102421760SQ201080020213
公開日2012年4月18日 申請日期2010年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月8日
發(fā)明者亞歷山大·V·邁韋格, 哈拉爾德·莫塞, 戴維·班納, 漢斯·希爾珀特, 法比耶納·里克蘭, 羅蘭德·胡姆, 馬克·羅杰斯-埃文斯 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司